Krepšelis tuščias 
Mažiau tikrai gali būti daugiau — o galingiausi signalai kartais slypi pačiose mažiausiose pakuotėse.
Mokslinė komanda, stovinti už KPV žinojo, kad peptidinis hormonas $\alpha$-MSH (13 aminorūgščių, natūraliai esantis organizme) turėjo priešuždegiminis ir gydomasis poveikis, bet taip pat ir tai, kad ji darė ir kitų dalykų. Pavyzdžiui, skatino įdegį. Įdegį skatinančių peptidų taip pat yra, bet nebūtinai norite, kad prie jūsų sisteminio uždegimą slopinančio vaisto prisidėtų ir įdegis.
Ankstyvasis darbas buvo sutelktas į α-MSH modifikavimą – jo mažinimą tol, kol liko tik trys aminorūgštys. Liz-Pro-Val. Minimalistinis ir veiksmingai nurodantis jūsų kūnui sumažinti uždegimą ir kartu suaktyvinti atstatymo procesus ten, kur jų labiausiai reikia.
Nors natūralus α-MSH veikia sistemiškai, būna atvejų, kai jo nepakanka. Būna atvejų, kai sunkios traumos ar lėtinės ligos palaužia imunitetą ir organizmui reikia visokios papildomos pagalbos, kokią tik galima gauti. KPV yra papildoma pagalba. Iki šiol atlikti tyrimai parodė, kad KPV yra saugus vaistas – ir turinčio daugiau galimų pritaikymo būdų, nei galbūt tikitės.
Ar matėte tai minint? Ar žinote, kad KPV yra “gydomasis peptidas”, bet ar tuo jūsų žinios ir baigiasi? Jūs esate ten, kur reikia. KPV istorija yra įdomioji, ir jūsų “smalsumo triušio alėja” ką tik atsivėrė.
Labai trumpa KPV istorija
Taigi, kaip mes nuo įdegio hormono perėjome prie tikslinių vaistų nuo uždegimo? Didžioji dalis ankstyvųjų tyrimų dabar priskiriamdama daktarui Jamesui M. Liptonui ir jo komandai, kurie rėmėsi dešimtojo dešimtmečio “peptidų aukso karštinės” epocha.
Peptidinis hormonas α-MSH juos begaliai žavėjo. Jų tyrimai leido jiems patvirtinti jo plačiai papolitas sisteminis poveikis – įdegis, taip pat ir uždegimo kontrolė, įskaitant žarnyną ir smegenis, kas turėjo aiškų gydomąjį potencialą. Tačiau jiems netiko tai, kad $\alpha$-MSH yra tarsi visų galų meistras. Negalima naudoti sisteminio įdegio skatintojo lokalizuotam uždegiminės žarnų ligos atvejui gydyti be tam tikrų... pastebimų šalutinių poveikių.
Kitas jų misijos etapas? Suraskite aktyviąją vietą, atsakingą už gydomąjį ir uždegimą slopinantį poveikį, ir išpjaukite visa kita.
Mokslininkams pamažu pjaustant 13 aminorūgščių grandinę į vis mažesnius fragmentus ir juos po vieną testuojant, galiausiai jiems pasisekė. Paskutinės trys aminorūgštys grandinėje – C-galinis tripeptidas Lizinas-prolinas-valinas – pasirodė turįs visas savo motininio peptido gydomąsias ir priešuždegimines savybes. Tai yra KPV.
O svarbiausias tų ankstyvųjų dienų atradimas? Šis mažytis fragmentas neturėjo jokio melanocitus stimuliuojančio aktyvumo. Jokio įdegio. KPV išlaikė tikslingą, stiprų priešuždegiminį signalizavimą kuris kartais net viršijo tai, ką galėjo padaryti α-MSH.
Moksliniai šliuzai? Atsiverti! Dešimtmečiai žavingų tyrimų – vis dar daugiausia ikiklinikiniuose modeliuose, bet tikrai įdomių – pademonstravo KPV terapinį potencialą. Jo gydantis poveikis uždegiminei žarnyno ligai iki šiol yra labiausiai ištirta sritis, tačiau tai toli gražu ne viskas, ką KPV gali padaryti.
Kaip veikia KPV?
Uždegimas turi blogą reputaciją, tačiau tai ne совсем teisinga. Saikingai jis yra būtina, funkcinė organizmo ankstyvojo atsako į infekciją ar sužalojimą dalis. Tai tampa problema, kai tampa nevaldoma arba pereina į lėtinę formą, tačiau tam yra ir įmontuotas stabdys – α-MSH. Šis hormonas, iš kurio buvo gautas KPV, yra skirtas sumažinkite uždegimą, kol jis nepadarė žalos, ir tuomet perkelkite kūną į gijimo fazę.
KPV yra laboratorijoje sukurta, minimalistiška šio paties stabdžio versija. Ji tiesiai nusigauna į ląstelių branduolius, suranda NF-κB, kuris kontroliuoja uždegimą, ir blokuoja uždegiminius citokinus, kad jie nesukeltų pilno atsako. KPV slopina citokinus, sukeliančius per didelį uždegimą. Labiausiai intriguoja tai, kad jis tai gali padaryti anksčiau nei prasideda visa uždegiminė kaskada.
Kokias taikymo sritis KPV tyrimai jau išnagrinėjo (ir kas galėtų būti kita)?
Gyvūnų ir ląstelių modeliai ir toliau dominuoja KPV tyrimuose, tačiau štai kas įdomu – rezultatai yra nuoseklūs visose tiesiogiai nuostabi ligų modelių įvairovė. Šis mažytis tripeptidas sustabdo žalingą uždegimą, tačiau tuo viskas nesibaigia. KPV taip pat sukuria gijimui palankią aplinką, ir tai taip pat kovoja su mikrobais.
Tai per metus pateikė labai įdomių tyrimų rezultatų. Išsirinkti geriausius tyrimus, kuriuos verta pabrėžti, nėra lengva užduotis (jų per daug, kad pavyktų apžvelgti viename puslapyje), tačiau štai keletas dalykų, kuriuos tikrai turėtumėte žinoti apie KPV tyrimus, jei tik dabar atraskite, ką šis peptidas daro.
Uždegiminių žarnyno ligų tyrimai
Pradėti prasminga nuo srities, kurioje KPV turi stipriausias mokslinis pagrindimas — kuris taip pat atsitiktinai yra sritis, geriausiai parodanti jo daugiakryptis mechanizmas.
Krono ligos ir opinio kolito modelių tyrimai rodo, kad KPV:
- Efektyviai mažina žarnyno uždegimą
- Sumažina žarnyno gleivinės pažeidimą
- Skatina epitelio ląstelių gijimą kurie dengia organų paviršius
Dar įdomiau? Daugelis peptidų suardomi žarnyne, todėl gydymas per burną tampa neįmanomas. KPV yra išimtis. Jis išlieka aktyvus ir stabilus vartojant per burną su hidrogelio formuliacijomis.[1]
Be to, KPV neapsiriboja tik uždegiminių citokinų, tokių kaip TNF-α ir IL-6, slopinimu. Tyrimai parodė, kad jis taip pat sustiprina sandariųjų jungčių baltymus (tokius kaip ZO-1 ir okludinas). Tai džiugina, nes tai rodo gebėjimą “užsandarinti” pralaidų žarnyną iš vidaus ir priartėti prie lėtinio uždegimo pagrindinės priežasties sprendimo.2Trečiasis darbas? Kovoti su bakterijomis, tokiomis kaip C. albicans. Bakterijų disbalansas būdingas uždegiminei žarnyno ligai, todėl tai prideda dar vieną gynybos liniją. Tyrimai iš esmės įrodė, kad KPV yra triguba grėsmė uždegiminei žarnyno ligai – ji kovoja su uždegimu, pradeda gijimo procesą ir sugrąžina žarnyno mikrobiomą arčiau jo sveikos pusiausvyros.[3]
KPV odos uždegimui ir gijimui
Iki dabar jau matėte, ką KPV gali padaryti. Oda yra dar viena išsamiai ištirta taikinio sritis. Tyrimuose buvo eksperimentuojama su vietinio naudojimo KPV kaip perspektyviu potencialiu gydymo būdu įvairioms uždegiminėms odos būklei, įskaitant kontaktinį dermatitą ir psoriazę, taip pat žaizdų gijimui.
Iki šiol gauti rezultatai nuteikia viltingai. KPV gana sėkmingai mažina paraudimą ir patinimą. Be to, peptidas “užsako” naujas kraujagysles aplink problemines vietas, kad paspartintų gijimą, ir kartu nurodo odos ląstelėms regeneruoti.4Tyrėjai, dirbantys diabetinės priežiūros (opų!), nudegimų ir randinio audinio gijimo srityse, turėtų čia atkreipti dėmesį – ir vėl, KPV taip pat kovoja su bakterijomis, labai reikalinga premija, atsižvelgiant į tai, kad odos žaizdų užsikrėtimo dažnis yra nerimą keliančiai didelis.
Uveito tyrimai ir KPV
Uveitas, tiems, kas nežino, yra akių uždegimas, kuris Jungtinėse Valstijose paveikia daugiau nei 80 000 žmonių, ir tai yra pats konservatyviausias įvertinimas. Tokio tipo uždegimui reikia ypatingos priežiūros ir didelio tikslumo. Su juo pasielgus netinkamai, kyla rizika netekti regėjimo ar net apakti.
KPV potencialiai gali išspręsti didelę problemą. Steroidiniai akių lašai (pirmosios eilės gydymas) padidina akispūdį. Kataraktos atsiradimas yra vienas iš šalutinių poveikių. Tyrimai parodė, kad KPV akių lašai veiksmingai mažina uždegimą be šių pavojingų šalutinių poveikių. KPV galėtų tapti saugesniu uveito gydymo būdu.
Tačiau KPV taip pat pasižymi priešgrybeliniu ir antibakteriniu poveikiu
Mes jau užsiminėme apie tai, bet verta atidžiau pažvelgti – nes tai dažnai lieka nepastebėta, o neturėtų būti. Mokslo duomenys šiuo klausimu jau dabar yra aiškūs. KPV gali pažeisti bakterijų ir grybelių ląstelių membranas ir iš esmės jas sunaikinti. Tai pasirodė esą itin veiksminga prieš Staphylococcus aureus (taip, įskaitant MRSA, kuris prisideda prie maždaug 39 000 mčių kasmet) ir Candida albicans.
Vienas tyrimas antimikrobinius trumpos grandinės peptidus, tokius kaip KPV, pavadino “gyvybinga terapinė alternatyva įprastiniams antibiotikams kovojant su atspariais mikroorganizmais.” [9Skubumas yra neginčytinas. Atsparumas antibiotikams yra didžiausia grėsmė, su kuria pasaulis yra susidūręs nuo šiuolaikinės medicinos atsiradimo. Nuostabu pagalvoti, kad trijų aminorūgščių peptidas gali turėti tokį didelį poveikį. Vien dėl to verta retkarčiais „Google“ paieškoje pasidomėti KPV tyrimais.
Šiek tiek spėlionių: O kaip dėl sisteminio uždegimo?
Dažniausios iki šiol tirtos KPV kryptys lėmė jo, kaip geriamojo preparato ir akių lašų, tyrimus. Kita vertus, KPV taip pat gali būti absorbuojamas į kraujotaką. Tai kelia klausimą – kokis yra jo sisteminis poveikis?
Uždegimas nebūtinai turi būti labai stiprus, kad sukeltų rimtų problemų. Žemo lygio lėtinis uždegimas iš tikrųjų yra pripažintas daugelio metabolinių ligų veiksniu ir netgi pagrindine priežastimi. Kai kurie mokslinių tyrimų kolektyvai jau tyrė, ar KPV gali kovoti su sisteminiu uždegimu, ir rezultatai buvo teigiami.10]
Dabar, kas būtų, jei KPV, veikdamas žarnyno barjerą (taip pat žr. aukščiau pateiktą skyrių apie uždegiminę žarnyno ligą), taip pat galėtų pagerinti metabolinius žymenis? Mes nežinome. Mes tik spėliojame, tačiau tvirtai įtariame, kad ateityje ambicingi tyrėjai rimtai krapštysis prie šio siūlogalo.
Kaip KPV administruojamas tyrimų aplinkoje?
Atsakomybės apribojimas: tai nėra medicininis patarimas – tai tik žvilgsnis į mokslinėje literatūroje nurodytas ir biohakerių bendruomenėje minimas dozes, siekiant patenkinti skaitytojų smalsumą. Dozavimo protokolo kūrimas tyrimams užtrunka mėnesius, o kiekvienas tyrimas turi skirtingus tikslus.
Formalūs moksliniai tyrimai naudoja dozavimas pagal svorį, tačiau biohakavimo erdvėje dažniau pastebimos fiksuotos dozės. Štai keletas pavyzdžių, su kuriais susidursite peržiūrėdami vartojamas dozes:
- Peroraliniai KPV uždegiminių žarnų ligų (ŪŽL) modeliams (graužikams) paprastai būna 100–500 mcg ribose, skiriami kartą per dieną su geriamuoju vandeniu. Biohakingo dozės dažnai yra kildinamos iš to – pamatysite pranešimus apie dozes, svyruojančias nuo 250 mg du kartus per dieną (iš viso 500) iki 2000 mg geriamojo KPV.
- Sisteminis uždegimas reikalauja poodinės arba intraperitoninės injekcijos. Graikikų tyrimuose naudojamos dozės tarp nuo 5 iki 200 mcg kilogramui žiurkės arba pelės svorio, duodama kartą per dieną. Biohakeriai ir sporto medicinos tyrėjai nurodo dozes nuo 200 ir 500 mcg, skiriama kartą per parą. Kita vertus, taip pat išgirsite pranešimus apie dozavimo protokolus su 100–300 mcg dozė, paskirta dukart per dieną — ypač žarnyno gijimui.
- Vietinis vartojimas geriausiai tinka odos tyrimams. Šiuo atveju tyrėjai atkuria KPV ir tuomet prideda šį tirpalą į peptidams tinkamą kremą arba serumą. 0,5%–2% sudėtis, tepamas ant dominančios srities kartą ar du per dieną, tyrimuose minimas dažnai.
Įdomu pastebėti, kad Tyrimų ciklai paprastai trunka nuo keturių iki aštuonių savaičių. Pertrauka leidžia komandoms stebėti vykstančių procesų poveikį. Biohakerių bendruomenėje tai verčiama į „ciklus“. Kalbant apie KPV, biohakeriai diskutooja apie tokį ciklą: penkių dienų darbas ir dvi poilsio dienos — arba aštuonias savaites kasdien vartojamas, po kurio daroma nuo dviejų savaičių iki mėnesio pertrauka.
Dažniausiai užduodami klausimai
Pagrindinis jo “išgarsėjimo” būdas yra žalingo uždegimo nuslopinimas, kad organizmas galėtų pradėti gyti. Tačiau tuo KPV galimybės nesibaigia. Šis peptidas taip pat pagreitina audinių gijimą ir pasižymi antimikrobiniu poveikiu, todėl vienas nedidelis signalas apima bent tris gijimo proceso dalis.
Protingas klausimas. BPC-157 sulaukia didelio įvairių tyrinėtojų dėmesio. Šis peptidas daugiausia gydo skatindamas naujų kraujagyslių vystymąsi. (Daugiau deguonies + maistinių medžiagų = greitesnis gijimas.) Jis pasižymi greitu ir sisteminiu poveikiu. KPV atlieka žalos kontrolę. Jis kovoja su uždegimu ir mikrobais, todėl gijimui niekas nekliudo.
Duomenys iš daugelio iki šiol atliktų tyrimų su gyvūnais yra teigiami. KPV yra peptido fragmentas, kurį žmonės ir gyvūnai gamina natūraliai, todėl suprantama, kad tyrėjai nepraneša apie šalutinį poveikį net tada, kai dirba su didesnėmis dozėmis. Vartojant po oda (subQ), paraudimo rizika injekcijos vietoje egzistuoja visada.
Mokslinės nuorodos ir šaltiniai
- https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(16)45431-6[↩]
- https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsami.3c15684[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0196978108000594[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0022354917301740[↩]
- https://ard.bmj.com/content/66/suppl_3/iii52.short[↩]
- https://www.mdpi.com/2218-273X/14/2/169[↩]
- https://www.ingentaconnect.com/content/ben/pri/2018/00000013/00000001/art00005[↩]
- https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/13543776.2016.1176149[↩]
- https://www.ingentaconnect.com/content/ben/pri/2018/00000013/00000001/art00005[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3403564/[↩]
