MOTS-c paaiškinimas: nauda, įprastos dozės ir naudojimo atvejai

MOTS-c yra vienas įdomesnių peptidų tyrimų pasaulyje, nes jis neatitinka įprastų peptidų taisyklių. Tai nėra augimo hormono sekretagogas, GLP-1 vaistas, audinius atstatantis peptidas ar dar vienas “tai paskatink, aną optimizuok, pasitikėk manimi, bro” junginys.

Tai iš mitochondrijų kilęs peptidas arba MDP. Tai reiškia, kad jį koduoja mitochondrijų DNR, o ne branduolio DNR. Tiksliau, MOTS-C yra 16 amino rūgščių peptidas, užkoduotas mitochondrijų geno 12S rRNA srityje [1]. Vien jau dėl to tai neįprasta, nes mitochondria paprastai apibūdinamos kaip energijos fabrikai, o ne peptidų fabrikai. Pasirodo, mitochondrijos turėjo ir papildomą veiklą.

Moksliniai tyrimai, susiję su MOTS-c, dažniausiai orientuojasi į metabolizmo reguliavimą, jautrumą insulinui, pratimų adaptaciją, griaučių raumenų funkciją, riebalų apykaitą, AMPK signalizaciją ir su amžiumi susijusį medžiagų apykaitos sulėtėjimą.

Bet tai yra tai, ką visada turėtumėte turėti omenyje: MOTS-C vis dar yra tiriamasis peptidas. Jis nėra patvirtintas FDA naudojimui žmonėms ir nėra nustatyto patvirtinto dozavimo protokolo žmonėms [8][9]. Taigi, šiame straipsnyje MOTS-C aptariamas tyrimų, moksliniais ir švietimo tikslais. Bet kokis čia minimas dozavimas reiškia stebėtą dozavimą tyrimuose su gyvūnais, MOTS-C analogų klinikinių tyrimų dozavimą arba dažnas tyrimų rinkos / biohakavimo srities diskusijas, o ne asmeninius medicininius patarimus.

Kas yra MOTS-c?

MOTS-C reiškia 12S rRNA c tipo mitochondrinę atviros skaitymo рамки (atviros skaitymo рамки – open reading frame). *Correction:* MOTS-C reiškia mitochondrinį 12S rRNA c tipo atviros skaitymo rėmelio baltymą.

Taip, tas, kuris jį pavadino, akivaizdžiai nedirbo prekės ženklų kūrimo srityje.

Tai iš mitochondrijų kilęs peptidas, sudarytas iš 16 aminorūgščių. Apžvalgose MOTS-c apibūdinamas kaip peptidas, koduojamas mitochondrijų genomo, aptinkamas plazmoje, susijęs su daugeliu audinių ir dalyvaujantis metabolinio streso atsako procesuose [1Ji buvo pirmą kartą identifikuota šiuolaikiniuose mitochondrijų peptidų tyrimuose kaip dalis augančios šeimos, kuriai priklauso Humaninas ir SHLP – kiti peptidai, koduojami iš mitochondrijų DNR sričių [1Esminė idėja yra ta, kad jūsų mitochondrijos ne tik gamina energiją. Jos taip pat siunčia signalus. Atrodo, kad MOTS-C veikia kaip mitochondrijų signalinė molekulė, padedanti ląstelėms reaguoti į metabolinį stresą. Streso sąlygomis MOTS-C gali persikelti į branduolį ir daryti įtaką genų reiškimuisi, susijusiam su metabolizmu ir ląstelių adaptacija.

Kaip veikia MOTS-c

MOTS-C daugiausia tiriama dėl jo poveikio AMPK, metabolinių genų ekspresijai ir skeletinių lihmenų metabolizmui.

AMPK, trumpinys nuo AMP aktyvuotos proteinkinazės, dažnai vadinamas ląstelės energijos jutikliu. Kai ląstelės energijos lygis yra žemas, AMPK padeda nukreipti organizmą į energijos gamybą, gliukozės pasisavinimą, riebalų oksidaciją ir metabolinį veiksmingumą. Tai vienas iš kelių, kuriuos aktyvuoja fizinis krūvis ir energijos streso būsenos.

Pranešama, kad MOTS-C skatina metabolinį homeostazę iš dalies per AMPK ir reguliuodamas adaptyvią branduolio genų ekspresiją po to, kai metabolinio streso metu persikelia į branduolį.

Supaprastinant galima teigti, kad MOTS-C gali padėti ląstelėms elgtis taip, tarsi jos reaguotų į fizinį krūvį ar metabolinį stresą. Tai nereiškia, kad jis pakeičia mankštą. Neleiskite niekam parduoti jums šios pasakos stikliniame flakone.

Pagrindinė tirta MOTS-c nauda

Metabolinė sveikata ir jautrumas insulinui

Didžiausia MOTS-c tyrimų kryptis yra metabolinė sveikata.

Naujoviškas 2015 m. žurnale „Cell Metabolism“ paskelbtas tyrimas parodė, kad MOTS-c skatino metabolinę homeostazę ir mažino nutukimą bei atsparumą insulinui pelėms [2Vėlesnėse apžvalgoje ir tyrimuose MOTS-C ir toliau apibūdinamas kaip mitochondrijų peptidas, dalyvaujantis gliukozės apykaitoje, jautrumas insulinui ir ląstelių atsaką į stresą [1][4].

Viena apžvalga pažymi, kad pelėms, laikomoms ant daug riebalų turinčios dietos, sintetinis MOTS-c, skiriamas 2,5 mg/kg dozėje du kartus per dieną 3 dienas, buvo susijęs su mažesniu gliukozės ir insulino kiekiu, palyginti su kontrolinėmis grupėmis, o tai rodo geresnį jautrumą insulinui tame konkrečiame gyvūnų modelyje [1].

Štai kodėl MOTS-C dažnai aptariamas tyrimuose, susijusiuose su:

• Insulino rezistencija
• Prediabetas
• 2 tipo cukriniu diabetu susiję takai
• Metabolinis sindromas
• Gliukozės pasisavinimas
• Skeletal muscle metabolism
• Riebalų rūgščių apykaita

Svarbi išlyga: pelių medžiagų apykaita nėra tiesiog mažiau kelnių dėvinti žmonių medžiagų apykaita. Tyrimai su žmonėmis vis dar riboti.

Dabartinis IIa fazės tyrimas vertina tiriamąjį MOTS-c, skirtą suaugusiųjų jautrumui insulinui pagerinti [6] su prediabetu ir antsvoriu / nutukimu. Tyrimas atliekamas 12 savaičių taikant poodines injekcijas, o jo metu vertinami rezultatai apima OGTT pagrindu nustatytą jautrumą insulinui, HbA1c, glikemiką nevalgius, lipidus, kūno svorį ir liemens apimtį.

Svorio kontrolės ir riebalų apykaitos tyrimai

MOTS-C dažnai reklamuojamas kaip riebalų deginimo peptidas. Tai iš dalies suprantama, tačiau taip pat lengva pervertinti.

Tyrimai su gyvūnais sieja MOTS-C su sumažintu mitybos sukeltu nutukimu ir pagerėjusiais metaboliniais žymenimis2Ji taip pat buvo tirta dėl metabolinio lankstumo – tai organizmo gebėjimas priklausomai nuo energijos poreikių persijungti tarp tokių kurui skirtų šaltinių kaip gliukozė ir riebalai.

Taigi, MOTS-C tiriama kūno sudėties ir metabolinės sveikatos tyrimuose, nes ji gali daryti įtaką jautrumui insulinui, energijos balansui, riebalų apykaitai ir gliukozės apykaitai skeletas raumenyse. Ji turi ne “nutirodyti riebalus.”

Fizinis pajėgumas ir fizinis veiksmingumas

2021 m. žurnale „Nature Communications“ paskelbtas tyrimas parodė, kad MOTS-C žmonėse yra paskatinamas mankštos ir kad gydymas MOTS-C pagerino įvairaus amžiaus pelėse fizinį pajėgumą3]. Tameje tyrime jaunos pelės, kurioms buvo duodama daug riebalų turinti dieta, gavo 5 mg/kg per dieną arba 15 mg/kg per dieną intraperitoniniu būdu, ir didesnė dozė pagerino bėgimo pajėgumą po 10 dienų [3].

Tuo pačiu tyrimu vidutinio amžiaus ir senos pelės taip pat buvo gydomos 15 mg/kg per dieną intraperitoninėmis dozėmis 2 savaites, o tai pagerino bėgimo takelio našumą ir galios išvestį [3].

Štai todėl MOTS-C aptariamas kaip “pratimų mimetikas”. Tačiau ši frazė reikalauja atsargumo.

MOTS-c gali suaktyvinti tam tikrus kelius, kurie sutampa su tais, kurie aktyvuojasi mankštos metu. Ji neatkartoja visko, ką daro mankštas. Joks peptidas už jus jūsų tūpimų nepadarys. Deja.

Senėjimo ir mitochondrijų tyrimai

MOTS-c taip pat tiriamas senėjimo tyrimuose, nes senstant mitochondrijų funkcija paprastai silpnėja.

2022 m. apžvalgoje MOTS-C apibūdinamas kaip iš mitochondrijų kilęs peptidas, kurio lygis mažėja su amžiumi ir kurio biologinis poveikis gali būti svarbus su amžiumi susijusioms ligoms, metabolinei disfunkcijai ir fiziniam nuosmukiui [1]. Taije pačioje apžvalgoje pažymima, kad MOTS-c dalyvauja mitochondrijų ir branduolio komunikacijoje, metabolinio streso atake ir su senėjimo biologija susijusiuose keliuose [1].

Raumenų funkcija ir su miostatinu susiję tyrimai

Skeletinių raumenų tyrimai rodo, kad MOTS-C gali daryti įtaką raumenų metabolizmui, fiziniam pajėgumui ir su amžiumi susijusiam nykimui3Kiti tyrimai tyrė MOTS-c ryšį su miostatinu ir raumenų atrofijos signalizacija, ypač su insulino rezistencija susijusiuose modeliuose7].

Štai kodėl MOTS-C minimas diskusijose apie sportinius rezultatus ir kūno kompozicijos pokyčius.

Bet vėlgi, tai nėra tas pats, kas anaboliniai steroidai, SARM, augimo hormonas ar testosteronas. Jo mokslinė tapatybė yra labiau metabolinė nei tiesiogiai anabolinė.

Tyrimai apie kepenų riebalų kaupimąsi ir NAFLD/NASH

Taip pat domimasi su MOTS-C susijusiais vaistais nuo suragėjusios kepenų ligos.

Geriausi su žmonėmis susiję duomenys gaunami iš CB4211 – MOTS-C analogo, kurį sukūrė „CohBar“. 1a/1b fazės tyrimo metu CB4211 buvo išbandytas su sveikais suaugusiaisiais ir nutukusiais subjektais, sergančiais nealkoholine surėtėjančia kepenų liga. 1b fazės dalyje 20 nutukusių subjektų, sergančių NAFLD, 4 savaites kartą per parą po oda buvo suleidžiama po 25 mg [5].

„CohBar“ pranešė, kad CB4211 buvo gerai toleruojamas, rimtų nepageidaujamų reiškinių nepastebėta, o tyrimas parodė, kad po keturių savaičių sumažėjo ALT, AST ir gliukozės kiekis bei pastebėta kūno svorio mažėjimo tendencija. Dažniausi nepageidaujami reiškiniai, susiję su 10%, buvo praeinantys, paprastai lengvi ar vidutinio sunkumo reakcijos injekcijos vietoje. Dabar – svarbus skirtumas. CB4211 yra MOTS-C analogas. Tai nėra tas pats, kas standartinis moksliniams tyrimams skirtas MOTS-C. Vis dėlto tai svarbu, nes rodo, kad iš mitochondrijų gauti peptidų analogai jau pasiekė klinikinių tyrimų su žmonėmis etapą.

Dažniausiai tyrimuose pastebimos ir biohakingo srityje naudojamos MOTS-c dozės

MOTS-C neturi patvirtintos dozės žmonėms. Didžioji dalis tinkamų duomenų apie dozavimą yra gauta iš tyrimų su gyvūnais. Žmonių duomenys dažniausiai apima CB4211 – MOTS-C analogą, o ne gryną MOTS-C. Tuo tarpu peptidų rinkos dozavimo modeliai yra pagrįsti daugiausia anekdotiniais įrodymais ir orientuoti į mokslinius tyrimus.

Dozuotas tyrimais pagrįstu metodu ikiklinikiniuose tyrimuose

Tyrimo kontekstas	Nustatyta dozė	Maršrutas	Trukmė	Užrašai
didelio riebalų kiekio dietos pelių jautrumo insulinui modelis	2,5 mg/kg du kartus per dieną	Intraperitoninis	3 dienos	Aprašyta ikiklinikinių tyrimų apžvalgos santraukoje
Tyrimas apie pelių, maitintų riebalų turinčiu maistu, fizinį aktyvumą	5 mg/kg/parą	Intraperitoninis	10 dienų	Mažesnė dozė, ištirta jauniems pelėms
Tyrimas apie pelių, maitintų riebalų turinčiu maistu, fizinį aktyvumą	15 mg/kg per dieną	Intraperitoninis	10 dienų	Patobulintas bėgimo pajėgumas po 10 dienų
Vidutinio amžiaus ir senų pelių veiklos tyrimas	15 mg/kg per dieną	Intraperitoninis	2 savaitės	Pagerinti bėgimo takelio veikimo parametrai ir išėjimo galia
Apžvalgoje aptariamas pelės odos senėjimo modelis	10 mg/kg	Intraperitoninis	Susiję su konkrečiu tyrimu	Tyrimai, susiję su kolageno ir uždegimo signalų keliais

Tai yra gyvūnams skirtos dozės. Gyvūnams skirtų dozių negalima tiesiogiai pritaikyti žmonėms, spėliojant, mažinant skaičių ir pridedant pasitikėjimo koeficientą. Svarbu atsižvelgti į vartojimo būdą, rūšį, kūno paviršiaus plotą, peptido pusinės eliminacijos laiką, grynumą, preparato formą ir farmakokinetiką.

Žmogui artimos dozės: CB4211 / MOTS-C analogas

CB4211 yra svarbiausias su žmogumi susijęs atramos taškas. CohBar 1b fazės NAFLD / nutukimo tyrime dozė buvo 25 mg kartą per parą po oda 4 savaites [5]. Kartoju, tai buvo CB4211, o ne bendrinis MOTS-C. Be to, tai buvo tiriamasis klinikinio tyrimo preparatas, o ne vartotojams skirtas peptidinis produktas.

Šiuo metu vykstančiame 2a fazės tyrime 12 savaičių laikotarpiu vertinamas tiriamasis vaistas MOTS-C, skiriamas suaugusiems, sergantiems prediabetu ir turintiems antsvorį ar nutukusiems, šio vaisto vartojimas – poodiniu injekcijos būdu, tačiau viešai prieinamoje tyrimo santraukoje nėra nurodyta paprasta, vartotojui suprantama dozė.

Internete (pvz., „Reddit“ ir kitur) aptariamos įprastos biohakingo srities MOTS-C dozių ataskaitos.

Peptidų klinikose, tiriamųjų junginių bendruomenėse ir biohakingo diskusijose įprasti MOTS-c dozuojimo būdai dažnai yra apie:

• 0,5 mg kasdien
• 5 mg du kartus per savaitę
• 5 mg tris kartus per savaitę
• 10 mg kartą per savaitę
• 10 mg du kartus per savaitę
• 5–10 mg vienam injekcijos kartui 4–8 savaites

Kai kuriose aktyvesnėse diskusijose minima 10 mg tris kartus per savaitę, tačiau tai nėra kliniškai patvirtinta.

Dažniausiai praktikoje taikoma dozė paprastai yra 5–10 mg vienai injekcijai, 2–3 kartus per savaitę, 4–8 savaites.

Dažni naudojimo atvejai tyrimų ir biohakavimo diskusijose

Metabolinės sveikatos tyrimai

MOTS-C dažniausiai minimas kalbant apie medžiagų apykaitos tyrimus. Tipiniai tyrimų žymekliai yra:

• Gliukozė nevalgius
• Nevalgius insulinas
• HbA1c
• HOMA-IR
• OGTT atsakas
• Lipidai
• Liemens apimtis
• Kūno svoris
• Kūno sudėtis
• Fizinio krūvio toleravimas
• Uždegiminiai žymenys

Dabartinis 2a fazės tyrimo dizainas atspindi šią kryptį – suaugusiesiems, turintiems ankstyvą metabolinę disfunkciją, jautrumas insulinui ir kardiometaboliniai žymenys naudojami kaip pagrindiniai rodikliai.

Kūno sudėties tyrimai

MOTS-C dažnai aptariamas kūno kompozicijos gerinimo ratuose dėl savo ryšio su jautrumu insulinui, riebalų metabolizmu ir skeletas raumenų energijos apykaita.

Tai gali būti aktualu kūno sudėties tyrimuose, kuriuose dieta, fizinis krūvis, gliukozės apykaita ir mitochondrijų funkcija matuojami kartu.

Tai neturėtų būti pateikiama kaip atskiras vaistas svoriui mesti.

Pratimų našumo ir ištvermės tyrimai

Kadangi žmonėms MOTS-C kiekis padidėja po fizinio krūvio, o pelėms pagerina bėgimo pajėgumą, jis dažnai aptariamas kalbant apie sportinių rezultatų tyrimus.

Šis panaudojimo atvejis taip pat yra priežastis, kodėl varžybų sportininkai turi būti atsargūs. USADA teigia, kad MOTS-C yra draudžiamas visą laiką pagal WADA metabolinių modulatorių kategoriją, konkrečiai kaip AMPK aktyvatorius, o sportininkai negali gauti Terapinio vartojimo išimties, nes nėra patvirtinto šio eksperimentinio vaisto terapinio vartojimo.

Ilgaamžiškumo ir sveikojo senėjimo tyrimai

MOTS-c yra populiarus ilgaamžiškumo diskusijose, nes mitochondrijų disfunkcija, sumažėjęs metabolinis lankstumas ir fizinis nuosmukis yra pagrindiniai senėjimo požymiai.

Šį požiūrį pasirinko tyrėjai: ar iš mitochondrijų gautas peptidas gali pagerinti organizmo atsaką į stresą, metabolinį lankstumą ir fizinį pajėgumą senstant?

Bet rinkodaros pusė dažnai greitai tampa kvaila.

Ne, MOTS-C nėra įrodyta, kad prailgina žmogaus gyvenimo trukmę. Ne, tai nėra mitochondriškas jaunystės šaltinis. Jei taip būtų, visi ilgaamžiškumo konferencijų dalyviai atrodytų 28-erių ir nustotų ginčytis dėl rapamicino.

Riebiosios kepenų ligos ir kardiometaboliniai tyrimai

CB4211 klinikinių tyrimų istorija padeda tyrinėjimams, susijusiems su MOTS-C, būti svarbiais NAFLD, NASH, nutukimui, kepenų fermentams ir gliukozės reguliavimui5].

MOTS-c analogai buvo tiriami žmogaus suriebėjusios kepenų ligos ir su nutukimu susijusioje tyrimų srityje, ypač dėl kepenų pažeidimo biomarkerų, gliukozės lygio ir kūno svorio tendencijų.

Galimas šalutinis poveikis ir saugumo aspektai

MOTS-c turi nedaug atliktų klinikinių tyrimų su žmonėmis duomenų.

USADA atkreipia dėmesį, kad MOTS-C nėra FDA patvirtintas naudoti žmonėms ir kad jo saugumo sąlygos nėra žinomos, nes nėra užbaigtų klinikinių tyrimų, skirtų pačiam MOTS-C. Ji taip pat praneša apie interneto vartotojų nurodytus šalutinius poveikius, įskaitant padidėjusį širdies ritmą ar širdies plakimą, dirginimą injekcijos vietoje, nemigą ir karščiavimą [8].

FDA taip pat atkreipė dėmesį, kad pagaminti vaistai, kurių sudėtyje yra MOTS-C, gali kelti pavojų dėl imunogenizmo problemų, su peptidais susijusių priemaišų, aktyvaus farmacinio ingrediento charakterizavimo problemų ir duomenų apie žmonių poveikį vartojant MOTS-C vaistinius preparatus bet kokiu būdu trūkumo9].

Galimi saugumo aspektai:

• Reakcijos injekcijos vietoje
• Karščiavimui būdingi simptomai
• Nemiga
• Padidėjęs širdies ritmas arba širdies plakimas
• Nežinomi ilgalaikiai padariniai
• Nežinomas poveikis nėštumo ar žindymo laikotarpiu
• Nežinomi vėžio, autoimuninių ligų, širdies ir kraujagyslių ligų ar vaistų nuo diabeto vartojimo padariniai
• Galima hipoglikemijos rizika vartojant kartu su gliukozės kiekį kraujyje mažinančiais vaistais
• Kokybės problemos iš rinkos tyrimų tiekėjų
• Dopingo pažeidimai varžybų sportininkams

Teisinis ir mokslinio tyrimo statusas

MOTS-C yra eksperimentinis tiriamasis peptidas. Remiantis naujausia FDA informacija, MOTS-C nėra patvirtintas naudoti žmonėms, o FDA nurodo susirūpinimą dėl saugumo, susijusį su sudėtiniais vaistais, kurių sudėtyje yra MOTS-C, įskaitant imunogeniškumo ir peptidų priemaišų problemas [9USADA taip pat nurodo, kad MOTS-C nėra teisėtas maisto produktų ingredientas ir negali būti teisėtai naudojamas maisto papilduose.

Galutinės mintys apie MOTS-C

MOTS-C yra vienas iš įdomiausių tiriamų metabolinių peptidų, nes jis kilęs iš mitochondrijų genomui ir, atrodo, veikia kaip signalas tarp mitochondrijų streso, branduolio genų raiškos, AMPK signalizacijos, skeletinių raumenų metabolizmo ir viso organizmo energijos balanso.

Tvirčiausi įrodymai vis dar daugiausia yra ikiklinikiniai. Tyrimai su pelėmis rodo teigiamą poveikį insulino jautrumui, su nutukimu susijusiems medžiagų apykaitos sutrikimams, fizinio krūvio ištvermei, raumenų funkcijai ir su amžiumi susijusiam fizinio pajėgumo mažėjimui. Tyrimai su žmonėmis vykdomi naudojant CB4211 – MOTS-C analogą, o naujesniuose klinikiniuose tyrimuose MOTS-C šiuo metu tiesiogiai vertinamas medžiagų apykaitos sutrikimų atvejais.

Ikiklinikiniuose tyrimuose paprastai naudojamos mg/kg dozės gyvūnams, įskaitant 2,5 mg/kg du kartus per parą, 5 mg/kg per parą ir 15 mg/kg per parą, priklausomai nuo modelio. CB4211, MOTS-C analogas, buvo tiriamas 25 mg doze vieną kartą per parą, švirkščiant po oda 4 savaites, 1b fazės NAFLD/nutukimo tyrime. „Biohacking“ srityje taikomose MOTS-C naudojimo schemose dažniausiai nurodoma 5–10 mg vienai injekcijai, 2–3 kartus per savaitę, dažnai 4–8 savaites, tačiau tai nėra patvirtintos ar kliniškai pagrįstos dozavimo rekomendacijos žmonėms.

MOTS-C nėra magija. Bet jis ir nenuobodas. Tai tikras mitochondrijų signalinis peptidas su rimtu moksliniu pagrindu. Tiesiog ažiotazui nereikia bandyti išspausti daugiau, nei rodo įrodymai.

metabolinį disfunkciją, riebalų kaupimąsi, NAD+ biologiją ir su amžiumi susijusį raumenų nykimą. Tačiau kol atliekami tyrimai su žmonėmis nepatvirtins dozavimo, saugumo, veiksmingumo ir ilgalaikių pasekmių, jis priskiriamas “tiriamųjų junginių”, o ne “kasdienio maisto papildo, kurį turėtų išbandyti kiekvienas”, kategorijai.

Dažniausiai užduodami klausimai apie MOTS-c

Mokslinės nuorodos ir šaltiniai

1. Mohtashami Z, Singh MK, Salimiaghdam N, Ozgul M, Kenney MC. MOTS-c, the Most Recent Mitochondrial Derived Peptide in Human Aging and Age-Related Diseases. International Journal of Molecular Sciences, 2022 – https://www.mdpi.com/1422-0067/23/19/11991

2. Lee C, Zeng J, Drew BG ir kt. Mitochondrijų kilmės peptidas MOTS-c palaiko metabolinę homoeostazę ir mažina nutukimą bei atsparumą insulinui. Cell Metabolism, 2015 – https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131%2815%2900061-3

3. Reynolds JC, Lai RW, Woodhead JST ir kt. MOTS-c Is an Exercise-Induced Mitochondrial-Encoded Regulator of Age-Dependent Physical Decline and Muscle Homeostasis. Nature Communications, 2021 – https://www.nature.com/articles/s41467-020-20790-0

4. Zheng Y, Wei Z, Wang T. MOTS-c: A Promising Mitochondrial-Derived Peptide for Therapeutic Exploitation. Frontiers in Endocrinology, 2023 – https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2023.1120533/full

5. „CohBar“. Teigiami 1a/1b fazės tyrimo, kuriame tiriamas NASH ir nutukimui gydyti kuriamas vaistas CB4211, pirminiai rezultatai, 2021 m. – https://www.globenewswire.com/news-release/2021/8/10/2278324/0/en/cohbar-announces-positive-topline-results-from-the-phase-1a-1b-study-of-cb4211-under-development-for-nash-and-obesity.html

6. MOTS-c jautrumui insulinui gerinti suaugusiesiems, turintiems prediabetą ir antradienio / nutukimą (MOTS-MET), NCT07505745 – https://clinicaltrials.gov/study/NCT07505745

7. Kumagai H, Coelho AR, Wan J ir kt. MOTS-c sumažina miostatiną ir raumenų atrofijos signalizaciją. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 2021 – https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8238132/

8. JAV antidopingo agentūra. Kas yra MOTS-c peptidas? – https://www.usada.org/spirit-of-sport/what-is-mots-c-peptide/

9. JAV Maisto ir vaistų administracija. Tam tikros masinės vaistinės medžiagos, skirtos vaistams gaminti, kurios gali kelti didelę riziką saugumui – https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks