Peptidai raumenų augimui ir riebalų deginimui: kūno perskirstymo tyrimų apžvalga

Šie junginiai (taip pat žinomi kaip sekretagogai) gali turėti įtakos tam pačiam rezultatui, tačiau jie veikia per skirtingus biologinius mechanizmus. Negalima automatiškai daryti išvados, kad sekretagogas, didinantis augimo hormono išsiskyrimą, sukelia raumenų masės augimą. Panašiai junginys, kuris lemia didelį svorio netekimą, neturėtų būti automatiškai apibūdinamas kaip tausojantis raumenis.

Šiame straipsnyje pateikiama tyrimų metodo ir turimų įrodymų apie peptidus svorio metimui ir raumenų augimui apžvalga, nurodant, kur duomenys yra patikimi, riboti arba vis dar preliminarūs.

Kas yra kūno persudėtinimas peptidų tyrimuose?

Kūno perskėlimas reiškia riebalų masės ir liesosios masės santykio keitimą nepasikliaujant vien tik bendru kūno svoriu.

Asmuo arba tyrimo dalyvis gali numesti 10 kilogramų, tačiau vien šis skaičius nerodo, ar netektis susidėjo iš:

• Riebinis audinys
• Skeletas skersaruoožis raumuo
• Glikogenas ir susijęs vanduo
• Organo audinys
• Neląstelinis skystis
• Šių derinys 

Šis skirtumas yra svarbus, nes raumenų augimui ir riebalų nykimui reikalingos skirtingos energijos sąlygos, todėl tyrimo problema yra sudėtinga.

Naujo raumenų audinio formavimąsi paprastai palaiko pakankamas su maistu gaunamas baltymų kiekis, mechaninė apkrova (treniruotės) ir pakankamas energijos prieinamumas. Riebalų mažinimui paprastai reikia nuolatinio energijos eikvojimo, viršijančio suvartojamos energijos kiekį.

Kūno persudėtinimas siekia pasiekti abu rezultatus tuo pačiu metu arba bent jau sumažinti riebalų kiekį išlaikant didžiąją dalį funkcinio raumenų audinio.

Augimo hormonas yra svarbus, nes jis veikia baltymų, gliukozės ir lipidų apykaitą. Jis gali padidinti kaupiamų riebalų rūgščių naudojimą ir kartu daryti įtaką aminorūgščių pasisavinimui bei baltymų apykaitai.1Šis biologinis poveikis lėmė susidomėjimą augimo hormoną išskiriančiais peptidais kaip galimais tyrimų įrankiais, skatinančiais raumenų augimą ir kartu skatinančiais kaupiamų riebalų skaidymą. 

GLP-1 pagrindo junginiai, tokie kaip semaglutidas, tirzepatidas ir retatrutidas, daugiausia mažina apetitą ir suvartojamų kalorijų kiekį. Pagal šį modelį raumenų išsaugojimas nebūtinai yra tiesioginis junginio poveikis, o tai paaiškina, kodėl jie dažnai tiriami derinant su augimo hormoną išskiriančiais peptidais. 

Kaip peptidai gali vienu metu skatinti raumenų augimą ir riebalų deginimą?

GHRH ir IGF-1 signalizacija

GHRH sekretagogai skatina endogeninio augimo hormono išsiskyrimą iš posmegeninės liaukos.

Kai kurie peptidai paskatina šį išsiskyrimą, stimuliuodami organizmo natūralų augimo hormono (GH) išskyrimo receptorių, o kiti aktyvuoja grelino receptorių, kuris turi įtakos alkiui ir sotumui. 

Augimo hormonas gali stimuliuoti kepenis gaminti IGF-1, o tai skatina baltymų apykaitą, ir kartu stimuliuoja lipolizę (riebalų deginimą) riebaliniame audinyje. 

Be to, ir GH, ir IGF-1 dalyvauja procesuose, susijusiuose su:

• Aminorūgščių pernaša
• Azoto sulaikymas
• jungiamojo audinio sintezė
• Gliukozės apykaita

Šis dvigubas mechanizmas paaiškina, kodėl GHRH sekretagogai dažnai laikomi svarbiais peptidais riebalų mažinimui ir raumenų augimui.

Vis dėlto hormonų išsiskyrimas savaip negarantuoja kūno sudėties rezultato. Laboratorinis tyrimas gali parrodyti, kad junginys padidina augimo hormono arba IGF-1 lygį organizme, tačiau tai nebūtinai lemia funkcinio skeleto raumenų masės padidėjimą.

Šis skirtumas yra svarbus interpretuojant trumpalaikius tyrimus. IGF-1 lygio pokyčius galima aptikti per kelias dienas, o išmatuojamiems raumenų architektūros, jėgos ir riebalų pasiskirstymo pokyčiams reikia ilgesnio stebėjimo.

Sisteminė augimo hormono vartojimo sveikems, geros fizinės formos suaugusiesiems apžvalga atskleidė kūno sudėties pokyčius, tačiau nenustatė nuoseklaus jėgos ar fizinio pajėgumo pagerėjimo.2Todėl naudingi tyrimai apie hormonus išskiriančius junginius skirs hormonų lygius nuo funkcinių pasekmių.

GLP-1, GIP ir gliukagono signalizacija

GLP-1 receptorių agonistai, tokie kaip semaglutidas, pirmiausia veikia apetitą, maisto suvartojimą, gliukozės priklausomą insulino sekreciją ir skrandžio ištuštėjimą.

Visgi šie junginiai gali skirtis tuo, kiek receptorių jie veikia:

• Tirzepatidas aktyvina gliukagono tipo peptido-1 (GLP-1) ir gliukozės atkrikusio insulinotropinio polipeptido (GIP) receptorius
• Retatrutidas aktyvuoja GLP-1, GIP ir gliukagono receptorius

Šie sekretagogai nėra tiesioginiai raumenis auginantys peptidai.

Jų svarba kūno sudėties pokyčiams pasireiškia tuo, kad jos padeda žymiai sumažinti riebalų kiekį ir kūno svorį. Pagrindinis tyrimo klausimas yra tas, ar šis sumažinimas vyksta išlaikant priimtiną liesosios masės, fizinės jėgos ir funkcinių gebėjimų proporciją.

Raumenų masės išsaugojimui įtakos gali turėti:

• Baltymų suvartojimas
• Jėgos pratimas
• Pradinis kūno riebalų procentas
• Amžius
• Svorio metimo tempas
• Seksas
• Insulino jautrumas
• Bazinė raumenų masė
• Kalorijų deficito trukmė

Sumažėjusi išmatuota liesa masė, nustatyta dvigubos energijos rentgeno spindulių absorptiriometrijos (DXA) metodu, taip pat ne siempre reiškia tapapatų susitraukiančio skeletas raumenų netekimą. DXA metodu nustatyta liesa masė apima kūno vandenį, organus, jungiamąjį audinį ir su glikogenu susijusį skystį.

Augimo hormono sekretagogai, ištirti kūno sudėties pokyčiams

CJC-1295 ir užsitęsęs GHRH signalizavimas

CJC-1295 su DAC yra modifikuotas GHRH analogas, sukurtas taip, kad išliktų aktyvus ilgiau nei natūralus organizmo GHRH.

Dviejuose atsitiktinių imčių, placebo kontroliuojamuose, dozę didinančiuose tyrimuose CJC-1295 padidino vidutinę augimo hormono (GH) koncentraciją kelioms dienoms ir padidino IGF-1 maždaug vienai–dviem savaitėms po sušvirkštimo.3]

Atskira analizė parodė, kad CJC-1295 padidino vidutinę ir minimalią augimo hormono (GH) koncentraciją, kartu išsaugodamas natūralius organizmo GH sekrecijos impulsus.4]

Tai svarbus farmakologinis skirtumas. Nuolatinis išorinis augimo hormono (GH) poveikis ir sustiprinti endogeniniai impulsai nesukuria identiškų koncentracijos profilių.

Vis dėlto pagrindiniai CJC-1295 tyrimai buvo skirti farmakokinetikai, hormonų koncentracijai ir trumpalaikiam saugumui. Juose nebuvo nustatyta, ar CJC-1295 patikimai padidino raumenų masę arba sumažino riebalų kiekį sveikiems, jėgos treniruotes lankantiems dalyviams.

Todėl rezultatai patvirtina teiginį, kad CJC-1295 aktyvuoja GH/IGF-1 ašį. Teiginiams apie matomą kūno persitvarkymą reikės papildomų tikslinių tyrimų.

Ipamorelinas ir selektyvus augimo hormono išsiskyrimas

Ipamorelin yra pentapeptidas, augimo hormono sekretagogas, kuris aktyvuoja grelino receptorių (dar žinomą kaip GHS-R1a).

Ikiklinikiniai farmakologijos tyrimai apibūdino ipamoreliną kaip santykinai selektyvų GHRH, pasižymintį mažesne tiesiogine adrenokortikotropinio hormono (AKTH) ir kortizolio stimuliacija nei keli ankstesni sekretagogai.5]

Farmakokinetinis ir farmakodinaminis tyrimas, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai vyrai, parodė nuo dozės priklausomą ryšį tarp ipamorelino koncentracijos organizme ir augimo hormono išsiskyrimo.6]

Šis įrodymas patvirtina ipamorelino farmakodinaminį aktyvumą žmonėms. Jis neįrodo, kad ipamorelinas tiesiogiai sukelia raumenų hipertrofiją, padidėjusią jėgą ar kliniškai reikšmingą riebalų mažėjimą.

Todėl tinkamas ipamorelino tyrimas turėtų matuoti daugiau nei tik serumo augimo hormoną. Tinkami rodikliai galėtų apimti:

• DXA būdu nustatyta riebalų ir liesoji masė
• Magnetinio rezonanso tomografija (MRT) išmatuotas raumenų tūris
• Raumens skaidulos skerspjūvio plotas
• Jėgos tikrinimas
• Ramybės energijos sąnaudos
• Visceralinis riebalinis audinys
• IGF-1 ir gliukozės reguliacija

Be šių matavimų rezultatas lieka tik hormoninis atsakas, o ne patvirtintas kūno sudėties pokytis.

GHRP-6 ir grelino receptorių aktyvumas

GHRP-6 yra sintetinis augimo hormoną išskiriantis heksapeptidas, veikiantis per grelino receptorių.

Tyrimai su žmonėmis parodė, kad GHRP-6 gali sukelti didelį augimo hormono (GH) atsaką, ypač kai jis tiriamas kartu su GHRH.7]

Farmakokinetinis tyrimas su sveikais savanoriais vyrais taip pat parodė greitą absorbciją ir trumpą eliminacijos pusinės eliminacijos periodą po vaisto vartojimo.8]

GHRP-6 kelia specifinę problemą riebalų deginimo tyrimams: grelino receptorių aktyvacija yra susijusi su apetitu ir valgymo pradžia.

Tiesioginiai duomenys apie žmogaus apetitą yra išsamesni apie giminingą grelino receptoriaus peptidą GHRP-2 nei apie patį GHRP-6. Kontroliuojamuose eksperimentuose GHRP-2 padidino maisto suvartojimą ir subjektyvų apetitą sveikiems suaugusiesiems.9Atsižvelgiant į tai, kad ir GHRP-2, ir GHRP-6 veikia grelino receptorių, apetitas turėtų būti vertinamas kaip galimas klaidinantis kintamasis tiriant GHRP-6.

Stipresnis augimo hormono (GH) atsakas teoriškai galėtų padidinti lipolizę, o padidėjęs alokštumas (alkis) – suvartojamų kalorijų kiekį. Grynasis riebalų masės pokytis priklausytų nuo toho, kuris poveikis tyrimo sąlygomis nusveria.

GLP-1 ir daugiagubų receptorių peptidai, tiriami riebalų mažinimui

Semaglutidas ir riebalų bei liesosios masės pokyčiai

Semagliutidas yra ilgai veikiantis GLP-1 receptorių agonistas.

STEP 1 tyrime suaugusieji, turintys antsvorį arba nutukę, kuriems kartu su gyvenimo būdo pokyčiais buvo skiriamas semaglutidas, po 68 savaičių vidutiniškai numetė apie 14,91 TP3T svorio, palyginti su 2,41 TP3T placebą gavusioje grupėje.[10]

Kūno sudėties poaibis buvo įvertintas naudojant DXA. Semagliutidas sumažino bendrą riebalų masę ir visceralinius riebalus, taip pat sumažėjo absoliuti liesoji masė.11]

Liesa mase sudaranti bendro kūno svorio dalis pagerėjo, nes riebalų masė sumažėjo smarkiau. Tai reiškia, kad buvo prarasta šiek tiek liesojo audinio.

Šis skirtumas turėtų būti paaiškintas aiškiai:

• Absoliutioji liesa masė sumažėjo
• Bendra riebalų masė sumažėjo didesniu mastu
• Santykinė liesos masės procentinė dalis padidėjo

Todėl semaglutidas gali pagerinti bendrą riebalų ir liesos masės santykį, nors kartu ir sumažina absoliučią liesąją masę.

Kūno atsistatymo tyrimuose semaglutido tyrimai turėtų sujungti kūno sudėties vaizdinimo tyrimus su jėgos, baltymų suvartojimo ir fizinės funkcijos matavimais.

Tirzepatidas ir dvigubas receptorių signalizavimas

Tirzepatidas aktyvina ir GIP, ir GLP-1 receptorius.

72 savaičių trukmės tyrimo SURMOUNT-1 metu vidutiniai kūno svorio pokyčiai buvo:

• 15,01 TP3T 5 mg grupėje
• 19,51 TP3T 10 mg grupėje
• 20,91 TP3T 15 mg grupėje
• 3.1% su placebu[12]

Vėlesniame „SURMOUNT-1“ DXA papildomame tyrime buvo nagrinėjama, iš ko susideda numestas svoris. Apskaičiuota, kad maždaug 75% numesto svorio sudarė riebalų masė, o apie 25% – raumenų masė.[13]

Šis santykis iš esmės atitiko audinių pasiskirstymą, dažniausiai stebimą taikant įprastą svorio mažinimą.

Išvados nenustato tirzepatido kaip raumenis auginančio preparato. Jos rodo, kad riebalai sudarė didžiąją dalį išmatuoto svorio sumažėjimo.

Tyrėjams taip pat svarbu atskirti raumenų kokybę nuo bendro raumenų tūrio. Intramuskulinio riebalų kiekio sumažėjimas gali pagerinti kūno sudėtį net ir tada, kai bendras raumenų tūris sumažėja kartu su dideliu kūno svorio netekimu.

Retatrutidas ir trigubo receptoriaus aktyvumas

Retatrutidas yra tiriamasis GIP, GLP-1 ir gliukagono receptorių agonistas.

Moksliškai recenzuotame 2 fazės nutukimo tyrime didžiausią tiriamą dozę gavusios grupės dalyvių vidutinis kūno svoris po 48 savaičių sumažėjo 24,21 TP3T.[14]

2026 m. gegužę „Eli Lilly“ paskelbė pagrindinius 3 fazės „TRIUMPH-1“ tyrimo rezultatus. 12 mg tiriamosios grupės dalyviai po 80 savaičių numetė vidutiniškai 28,31 TP3T kūno svorio, palyginti su 2,21 TP3T placebą gavusių dalyvių. Iš anksto numatytame tyrimo pratęsime, kuriame dalyvavo asmenys, kurių pradinis KMI buvo ne mažesnis kaip 35, vidutinis svorio sumažėjimas po 104 savaičių siekė 30,31 TP3T.

Šie III fazės duomenys pagrįsti bendrovės paskelbtais pirminiais rezultatais. Išsami recenzuojama publikacija dar nepaskelbta, todėl išsamus nepriklausomas viso duomenų rinkinio vertinimas dar neatliktas.

Retatrutidas taip pat tebėra tiriamas ir iki 2026 m. birželio mėn. nėra patvirtintas FDA ar kurios nors kitos pagrindinės reguliavimo institucijos.

Gliukagono receptorių aktyvumo buvimas skiria retatrutidą nuo semaglutido ir tirzepatido bei gali turėti įtakos energijos eikvojimui, kepenų metabolizmui ir gliukagono vartojimui. Ar retatrutidas išsaugo liesąjį audinį veiksmingiau nei GLP-1 arba GLP-1/GIP agonistai, dar nenustatyta.

Daugiau informacijos apie šią junginių klasę žr. GLP-1 peptidų tyrimų kategorija.

Ką įrodymai iš tikrųjų rodo?

Įrodymų kokybė smarkiai skiriasi tarp dviejų pagrindinių peptidų kategorijų.

Kalbant apie CJC-1295, ipamoreliną ir GHRP-6, tyrimai su žmonėmis pagrindžia šias išvadas:

• Junginiai gali stimuliuoti augimo hormono išsiskyrimą
• CJC-1295 gali padidinti IGF-1 lygį ilgesniam laikui
• Kai kurie augimo hormono sekretagogai palaiko arba sustiprina pulsuojamą augimo hormono sekreciją
• Ghrelino receptorių agonizmas gali paveikti apetitą

Įrodymai yra kur kas mažiau išsamūs dėl:

• Ilgalaikė raumenų hipertrofija
• Jėgos didinimas
• Sportinis rezultatas
• Vidurių riebalų mažinimas
• Raumenų masės augimas ir riebalų mažinimas vienu metu treniruotiems suaugusiesiems

Semaglutido ir tirzepatido svorio metimo įrodymai yra kur kas tvirtesni. Dideli atsitiktinių imčių tyrimai rodo didelį kūno svorio sumažėjimą, o kūno sudėties subtyrimai rodo, kad didžiąją dalį prarasto audinio sudaro riebalai.

Vis dėlto, paprastai prarandama ir šiek tiek absoliučios liesosios masės.

Retatrutide paskatino didesnį svorio metimo procentą 2 fazės tyrimuose ir 3 fazės pirminėse ataskaitose. Jo ilgalaikis saugumas, poveikis liesajai masei ir lyginamasis veiksmingumas vis dar reikalauja išsamių recenzuojamų 3 fazės duomenų.

Labiausiai pagrįsta išvada yra ta, kad augimo hormono sekretagogai ir inkretinų pagrindu sukurti junginiai veikia skirtingas kūno sudėties pokyčių dalis.

Yra įrodymų, kad augimo hormono sekretagogai skatina anabolinę ir lipolitinę veiklą. GLP-1 pagrindu sukurti junginiai pateikia tvirtesnių įrodymų apie žymų riebalų ir svorio mažėjimą. Nė viena kategorija negarantuoja vienu metu vykstančio raumenų augimo ir riebalų mažėjimo.

Kūno persidalijimo peptidų tyrimo / studijos kūrimas

Naudingas tyrimas apibrėš pirminio efektyvumo rodiklį prieš įvedant junginį.

Gauso hormono (GH) ašies tyrimams galimi pirminiai baigtiniai taškai apima:

• Pulsacinis augimo hormono išskyrimas
• Serumro IGF-1
• Azoto balansas
• Raumenų baltymų sintezė
• Liesojo audinio tūris
• Jėgos išvada

GLP-1 tyrimams pirminiai vertinamieji rodikliai gali apimti:

• Bendroji riebalų masė
• Visceraliniams riebalams
• Energijos suvartojimas
• Liemens apimtis
• Kūno svoris
• Gliukozės reguliacija

Liesa kūno masė, raumenų jėga ir fizinis pajėgumas turėtų būti įtraukti į antrines arba papildomas pirmines baigtis, kai tiriamas didelis svorio netekimas.

Kūno sudėties matavimai

DXA gali įvertinti:

• Bendroji riebalų masė
• Regioninis riebalų pasiskirstymas
• Kaulų mineralinė masė
• liesni minkštieji audiniai

MRT ir kompiuterinė tomografija (KT) gali pateikti išsamesnius šių dalykų matavimus:

• Visceralinis riebalinis audinys
• Poodinis riebalinis audinys
• Raumenų skerspjūvio plotas
• Raumenų tūris
• Intramuscular fat infiltration

Svarstyklių rodmenys ir apimties matavimai yra naudingi, tačiau negali savarankiškai nustatyti, kurio tipo audinys pasikeitė.

Kintamieji, kuriuos reikėtų kontroliuoti

Tyrėjai turėtų stebėti:

• Bendras energijos suvartojimas
• Baltymų suvartojimas
• Pasipriešinimo treniruočių apimtis
• Aerobinė veikla
• Miego trukmė
• Hidratacija
• Natrio vartojimas
• Angliavandenių vartojimas
• Glikogeno būsena
• Vartojami vaistai arba tiriamieji junginiai
• Liga ir uždegimas

Staigus angliavandenių kiekio sumažinimas maiste gali sumažinti glikogeno ir su juo susijusio vandens kiekį, todėl atrodo, kad liesa kūno masė sumažėjo anksčiau, nei įvyko reikšmingas raumenų netekimas.

A peptidų skaičiuoklė gali padėti atlikti koncentracijos skaičiavimus laboratoriniuose protokoluose. Tirpiklio pasirinkimas, įskaitant tai, ar bakteriostatinis vanduo turi būti nustatoma atsižvelgiant į konkrečiam junginiui būdingą stabilumą ir tyrimo reikalavimus.

Saugos ir normatyviniai aspektai

Tyrimų junginiai neturėtų būti pristatomi kaip patvirtinti kultūrizmo produktai ar leidžiamų vaistų pakaitalai.

Semaglutidas ir tirzepatidas yra registruotų receptinių vaistų, skirtų tam tikroms medicininėms indikacijoms, veikliosios medžiagos. Internete parduodami produktai su mokslinių tyrimų etiketėmis nėra automatiškai prilyginami tiems autorizuotiems preparatams.

FDA įspėjo, kad neteisėtai platinamuose semagliutido, tirzepatido ir retatrutido produktuose gali būti neteisingos koncentracijos, netinkamų ingredientų arba kenksmingų teršalų.

CJC-1295, ipamorelin ir GHRP-6 nėra patvirtinti FDA raumenų masei didinti, riebalams mažinti ar sportiniams rezultatams gerinti.

Išvados

Peptidai raumenų augimui ir riebalų deginimui vis dar yra tiriami.

Augimo hormono sekretagogai, tokie kaip CJC-1295, ipamorelinas ir GHRP-6, stimuliuoja hormonų keliai, susiję su baltymų apykaita ir lipolize. Įrodymai su žmonėmis patvirtina GH arba IGF-1 atsaką, tačiau tiesioginių prasmingo raumenų masės augimo ir riebalų mažėjimo įrodymų išlieka nedaug.

GLP-1 ir daugiagubų receptorių agonistai, tokie kaip semaglutidas, tirzepatidas ir retatrutidas, turi tvirtesnių įrodymų dėl kūno svorio ir riebalų masės mažinimo. Vartojant šiuos junginius dažnai netenkama tam tikros absoliučios liesosios masės, todėl baltymų suvartojimas, pasipriešinimo pratimai ir tiesioginiai kūno sudėties matavimai yra svarbūs tyrimų kintamieji.

Išnagrinėkite susijusias medžiagas peptidai kultūrizmui, riebalus deginantys peptidai ir GLP-1 peptidai Kategorijos.

Dažniausiai užduodami klausimai

Nuorodos ir tyrimai

[1] Møller N, Jørgensen JOL. Augimo hormono poveikis gliukozės, lipidų ir baltymų apykaitai žmogaus organizme. Endocrine Reviews, 2009.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19240267/

[2] Liu H ir kt. Sisteminė apžvalga: Augimo hormono poveikis sportiniams rezultatams. Annals of Internal Medicine, 2008.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18347346/

[3] Teichman SL ir kt. Ilgalaikis augimo hormono ir insulino tipo augimo faktoriaus I sekrecijos stimuliavimas CJC-1295 – ilgo poveikio augimo hormoną atpalaiduojančio hormono analogo – poveikiui sveikiems suaugusiesiems. Klinikinės endokrinologijos ir metabolizmo žurnalas, 2006.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16352683/

[4] Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile augimo hormono sekrecija išlieka nuolatinio stimuliavimo CJC-1295 metu. Klinikinės endokrinologijos ir metabolizmo žurnalas, 2006.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17018654/

[5] Raun K ir kt. Ipamorelinas – pirmasis selektyvus augimo hormono sekretagogas. Europos endokrinologijos žurnalas, 1998.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9849822/

[6] Gobburu JVS ir kt. Ipamorelino, augimo hormoną išskiriančio peptido, farmakokinetinis ir farmakodinaminis modeliavimas sveikų savanorių organizme. Farmaciniai tyrimai, 1999 m.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10496658/

[7] Micić D ir kt. Augimo hormono atsakas į GHRH, GHRP-6 ir GHRH bei GHRP-6 derinį sveikų asmenų organizme. Klinikinė endokrinologija, 1996.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8959075/

[8] Cabrales A ir kt. Augimą skatinančio peptido-6 farmakokinetinis tyrimas sveikiems savanoriams vyrams. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2013.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23099431/

[9] Laferrère B ir kt. Augimo hormoną išskiriantis peptidas-2, kaip ir grelinas, padidina maisto suvartojimą sveikiems vyrams. Klinikinės endokrinologijos ir medžiagų apykaitos žurnalas, 2005.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15699539/

[10] Wilding JPH ir kt. Semaglutidas kartą per savaitę suaugusiems, turintiems antsvorio arba nutukimą: STEP 1 tyrimas. Naujosios Anglijos medicinos žurnalas, 2021 m.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33567185/

[11] Wilding JPH ir kt. Semaglutido poveikis suaugusiųjų, turinčių antsvorį arba nutukimą, kūno sudėčiai: tyrimo STEP 1 bandomoji analizė. Endokrinologijos draugijos žurnalas, 2021.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8089287/

[12] Jastreboff AM ir kt. Tirzepatidas kartą per savaitę nutukimui gydyti: tyrimas „SURMOUNT-1“. New England Journal of Medicine, 2022.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35658024/

[13] Žiūrėti M ir kt. Kūno sudėties pokyčiai mažinant svorį tirzepatidu tyrime „SURMOUNT-1“. Diabetesas, nutukimas ir metabolizmas, 2025.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39996356/

[14] Jastreboff AM ir kt. Trijų hormonų receptorių agonistas retatrutidas nutukimui gydyti: 2 fazės tyrimas. New England Journal of Medicine, 2023.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/