NAD+ paaiškinimas: pagrindinė nauda, dozės, naudojimo atvejai

Svarbus pranešimas dėl naudojimo tyrimams:
Žemiau pateikta informacija skirta tik kvalifikuotiems tyrėjams, laboratorijų specialistams ir edukaciniams skaitytojams, nagrinėjantiems paskelbtą mokslinę literatūrą. Bet koks “dozės”, kiekio, koncentracijos, vartojimo būdo, laiko ar tyrimo protokolo paminėjimas reiškia tik moksliniuose tyrimuose aprašytas vertes ir neturi būti suprantamas kaip rekomendacija, nurodymas ar siūlymas naudoti žmonėms ar gyvūnams.

Produktai ir medžiagos, aptariami šiame puslapyje, yra tiekiami, kur tai teisiškai leidžiama, tik laboratorinių tyrimų, analitiniams arba in-vitro tikslams. Jie nėra patvirtinti vaistai, papildai, maisto produktai, kosmetika ar veterinariniai produktai. Jie neskirti vartoti žmonėms ar gyvūnams, injekcijoms, nuryjimui, vartojimui ant odos, savieksperimentams, darbingumo gerinimui ar terapiniams tikslams.

Mes neteikiame medicininių patarimų, dozuotų nurodymų, gydymo rekomendacijų ar asmeninio naudojimo instrukcijų. Nepirkite ir nenaudokite šių medžiagų asmeniniais, klinikiniais, sportiniais, kultūrizmo ar veterinariniais tikslais. Už visų taikomų įstatymų, importo taisyklių, institucinių politikų ir saugos reikalavimų laikymąsi atsako pirkėjas ir skaitytojas.

NAD-plius-apzvalgos-svarbiausias-paveikslelis

Svarstote, kodėl pastaruoju metu visoje tyrimų srityje – nuo senėjimo stabdymo iki diabeto, smegenų sveikatos bei energijos ir sportinės ištvermės – taip aktyviai kalbama apie NAD+?

Tam yra paprasta priežastis. Nieko veikia be šio koenzimo (galite nusipirkite NAD+ iš mūsų laboratorijos čia). Viskas, kas vyksta kiekvienoje ląstelėje, tiesiog sustoti be jo. NAD+ yra “universalioji” molekulė, veikianti kaip kurjeris, energijos keitiklis ir taisymo signalas. Ji dalyvauja daugiau nei 500 skirtingų fermentinių reakcijų. Tarp jų? Tų, kurios paverčia maistą energija ir užtikrina, kad jūsų genetinis kodas išliktų nepažeistas.

Tačiau NAD+ lygis amžinėdamas išlieka optimalus ne visada. Su amžiumi jis smarkiai nukrenta. Negailestingai ir drastiškai, tad sulaukus vidutinio amžiaus telieka tik apie pusę. NAD+ lygis taip pat ramiai ir švelniai neišeina. Jis sugriūva. Ir šis sugriovimas sukelia grandininę reakciją.

Mažiau energijos. Silpnėjantis kognityvinis aštrumas. Prarasta ištvermė. Lėtesnis gijimas ir atsistatymas. Visi šie “visiškai normalūs senėjimo požymiai” yra susiję su smarkiai krintančiu NAD+ kiekiu, be kurio ląstelėms sunku atlikti savo pagrindines funkcijas.

Priežastys, kodėl NAD+ patraukė daugykelyje tyrinėtojų dėmesį, tuo remiantis nebereikalauja tolesnių paaiškinimų – tačiau, kai jūsų smalsumas jau sužadintas, vis tiek norėsite sužinoti daugiau. Tai būtent ta vieta, kur tai padaryti.

Trumpa NAD+ istorija ir jos atradimas

Klausimas, kurį britų biochemikai, atradę NAD+ XX amžiaus pradžioje,^th Praėjęs amžius buvo įdomus, tačiau jis mažai bendro turėjo su tais moksliniais tyrimais, kurie mokslininkus džiugina dabar. “Dėl ko mielių sultys paverčia cukrų alkoholiu?”

Kaip paaiškėjo, atsakymas buvo NAD+ – kitaip vadinamas nikotinamido adenino dinukleotidu. Po to atradimo NAD+ daugiausia buvo žinomas dėl savo vaidmens redokso reakcijose. Jo “elektronų pernašos” darbas pelnė Ottui Warburgui Nobelio premiją 1931 metais. [1]

Tačiau vėliau paaiškėjo, kad nikotinamido adenino dinukleotidas gali kur kas daugiau – nors tam prireikė šiek tiek laiko. Praėjus beveik lygiai amžiui nuo pradinio atradimo, daktaras Leonardas Guarente ir daktaras Davidas Sinclairas išsiaiškino, kad šis kofermentas taip pat yra kurio nors fermentų klases – sirtuinų – kuras. Jie atstato ląsteles, saugo DNR ir reguliuoja metabolinius procesus bei jie nedirbkite be NAD+. [2]

Šis atradimas perkėlė NAD+ iš fermentacijos srities į senėjimo tyrimus. Kai senatvė numuša NAD+ lygį iki dugno, sirtuinai taip pat praranda jėgas. Štai tada atsiranda ląstelių pažeidimai. O kartu pasirodo ir senėjimo simptomai.

Kaip veikia NAD+?

NAD+ atlieka daug funkcijų, tačiau jis turi du svarbius nuolatinius darbus, kurie užtikrina organizmų veiklą visur.

Energijos apykaita yra geriau žinoma iš šių dviejų. NAD+ surenka energingus elektronus iš maistinių medžiagų, virsta NADH ir perneša juos į mitochondrijas. Ten jie paverčiami ATP. Visas šis procesas, kuris tęsiasi be pabaigos, vadinamas ląstelių kvėpavimu. Be jo gyventi, judėti ir mąstyti būtų neįmanoma.

Tada yra antrasis darbas. NAD+ yra DNR taisymo fermentų kofaktorius. Sirtuinai — kurie atlieka būtinus darbus, tokius kaip pažeistos DNR taisymas, uždegimų valdymas ir metabolinių procesų palaikymas — naudoja jį kaip kurą. PARP, fermentai, kurie vietoje taiso pažeistą ląstelių DNR, taip pat yra priklausomi nuo NAD+.

Taigi, kas nutinka, jei prarastas NAD+ atstatomas papildų pagalba? Ar NAD+ gali “iš naujo paleisti” medžiagų apykaitą ir pagreitinti DNR taisymą, kad “atgautų jaunystę”? Tai tie jaudinantys klausimai, kuriuos užduoda visi. Štai kodėl dabar kaupiasi visa virtinė tyrimų apie NAD+ potencialą.

Kaip irkam šiandien naudojamas NAD+? Ką sako naujausi tyrimai?

NAD+ yra toks svarbus, kad be jo gyvybė sustotų beveik akimirksniu. Ne kiekviena molekulė yra tokia gyvybiškai svarbi, bet ši – yra. Taigi visiškai natūralu, kad šio kofermento tyrimai palietė daugybę skirtingų sričių. Kai kurios išvados jau yra tvirtai nusistovėjusios. Kitos – visiškai eksperimentinės.

NAD+ DNR taisymui ir ląstelių sveikatai — senėjimą stabdantys reiškiniai

Tai tik antraplanis vaidmuo, bet itin svarbus. Sirtuinai taiso pažeistą DNR, gamina energiją, kovoja su oksidaciniu stresu ir padeda išlaikyti gyvus organizmus jaunus.3] Tačiau be NAD+ jie negali atlikti savo funkcijos. Tas pats pasakytina ir apie PARP – jie sunaudoja milžiniškus NAD+ kiekius, kad išgydytų ląsteles, pažeistas dėl nesveikos aplinkos, todėl kitoms funkcijoms lieka mažiau šio junginio. Kai šios dvi junginių klasės negali tinkamai atlikti savo paskirties, atsiranda daugiau nestabilumo ir chaoso. Tai ir yra senėjimas.

Būkime atviri. Nėra jokių įrodymų (kol kas), kad NAD+ papildai padeda žmonėms gyventi ilgiau ir sveikiau. Šiai hipotezei patikrinti ir įrodyti prireiks daugelio metų, ir tai yra Šventasis Galis, dominantis daugelį mokslininkų. Tačiau jau yra tyrimų, rodančių, kaip NAD+ veikia taisydamas pažeistą DNR ir ląsteles, ir tai jau savaime pakankamai jaudina.4, 5]

NAD+ geresnei metabolinei sveikatai ir jautrumui insulinui

Šis tyrimų laukas jau persikėlė nuo tyrimų su graužikais prie bandymų su žmonėmis, pasiekiant daug žadančių rezultatų. Iki šiol atlikti tyrimai parodė, kad NAD ir NAD+ pagerina jautrumą insulinui moterims, kurioms nustatyta prediabetinė būklė, todėl koncepcijos pagrįstumas jau egzistuoja.6Bet kodėl ir kaip? Iš pirmo žvilgsnio tai atrodo kaip didelis žingsnis, tačiau iš tikrųjų viskas gana logiška.

Smarkiai krintantis NAD+ lygis sulėtina naujų mitochondrijų gamybą ir sumažina esamų mitochondrijų veiksmingumą. Tai ištaisius, geriau pasisavinama ir naudojama gliukozė. Tai pagerina jautrumą insulinui. Sirtuinai taip pat “mobilizuoja” riebalus (kad juos būtų galima panaudoti energijai, o ne apsunkinti žmones) – tai dar viena kova su diabetu.

Kaip NAD+ veikia smegenų sveikatą ir kognityvinį aštrumą

Tai yra labai aktyvi tyrimų sritis, kurioje tikimasi labiausiai gyvenimą keičiančių atradimų. Kadangi smegenims palaikyti reikia labai daug energijos, joms ypač gresia su amžiumi susijęs NAD+ lygio mažėjimas. Mokslininkai bando išsiaiškinti, kaip NAD+ galėtų sulėtinti neurodegeneracinių ligų, tokių kaip Alcheimerio ir Parkinsono, eigą. [7, 8]

NAD+ gali pagerinti mitochondrijų veiklą neuronuose, kovoti su neurouždegimu ir oksidaciniu stresu bei padėti išlaikyti sveikus aksonus, kurie siunčia signalus kitiems neuronams ir likusiam kūnui. Tačiau šis mechanizmas yra ne mažiau intriguojantis ir už neurodegeneracinių ligų ribų. O kas, jei NAD+ papildai galėtų padėti žmonėms išlikti sumanesniems ir energingesniems žengiant į senatvę? Iki šiol atlikti tyrimai jau parodė “senėjimą stabdantį poveikį”, kuris pasireiškia ir smegenyse.9]

Sportiniai rezultatai, raumenų jėga ir NAD+

Dėl šio klausimo dar nėra apsispręsta, tačiau jis per daug įdomus, kad jį praleistume. Tyrimai su pelėmis parodė, kad NAD+ papildai pagerina aerobinį pajėgumą (bent jau pelėms), be to, tai yra sarcopenijos tyrimų objektas.10, 11Esminė mintis čia yra ta, kad NAD+ ir jo pirmtakai gali padėti senstantiems organizmams kur kas ilgiau išlaikyti raumenų masę, jėgą ir funkcijas.

Tryys papildomi tyrimų būdai

Mitochondrijų sveikata taip pat svarbi kardiomiocitams, todėl tyrimai pradėjo aiškintis, kaip NAD+ gali apsaugoti širdies sveikatą – bendrai su amžiumi, taip pat po širdies priinfarkto ir esant širdies nepakankamumui. Be to, vyksta tyrimai dėl platesnio NAD+ priešuždegiminio vaidmens.

Paskutinė tyrimų kryptis yra ir viena įdomiausių. Jau įrodyta, kad SIRT1 yra glaudžiai susijęs su cirkadiniais ritmais. Šis sirtuinas yra priklausomas nuo NAD+, o mokslininkai jau seniai nustatė, kad su amžiumi miegas taip pat prastėja (trumpėja, dažniau nutrūksta). Kitas darbotvarkės punktas – modeliai, kuriais siekiama patikrinti, ar NAD+ gali paskatinti “jaunatviškesnius” miego įpročius.12]

Moralas? NAD+ tyrimai gali būti įvairiapusiai, tačiau visi keliai veda į senėjimo stabdymą. Sensta visi. Mažai kam tai patinka. Todėl nieko nuostabaus, kad NAD+ yra toks populiarus kofermentas.

Kaip NAD+ yra skiriamas tyrimų aplinkoje?

NAD+ pasižymi didele biologinio prieinamumo problema – tai didelė, įkrauta molekulė, kuri nėra lengvai pasisavinima ir greitai suyra. Dėl šios priežasties tyrimuose naudojamas pristatymo metodas yra itin svarbus.

Intraveninė infliuzija yra dažniausiai naudojamas metodas ikiklinikinėje ir klinikinėje praktikoje. Ji patogi tuo, kad aplenkia virškinamąjį traktą ir tiekia NAD+ tiesiai ten, kur reikia – į kraujotaką. Tačiau intraveninis vartojimas taip pat yra invazinis ir nepraktikuojamas ilgalaikiuose tyrimuose, ypač atliekant tyrimus su žmonėmis. Štai todėl tyrimuose taip pat naudojamos poodinės ir intramuskulinės injekcijos. Po odos ir į intramuskiniu būdu atliekamas vaistų suleidimas užtikrina lėtą pasisavinimą ir ilgiau išliekantį poveikį, kurį nori matyti daugelis tyrėjų.

Kai kuriuose tyrimuose vietoj to naudojami NAD+ pirmtakai, kuriuos organizmas gali paversti NAD+. Apžvelgdami literatūrą pastebėsite, kad dažnai minimi nikotinamido ribozidas (NR) ir nikotinamido mononukleotidas (NMN). Šie pirmtakai yra mažesnės molekulės, kurios naudojamos kai kuriuose tyrimuose su preparatais per burną.

Kokie yra dabartiniai NAD+ dozavimo protokolai mokslinių tyrimų ir ilgaamžiškumo bendruomenėse?

Tai, žinoma, yra vienas iš svarbiausių tyrimo dizaino aspektų – ir kartu vienas sunkiausiai teisingai įgyvendinamų. Geriausia dozė priklauso nuo daugelio skirtingų dalykų: nuo modelio iki tyrimo tikslo ir naudojamos NAD+ formos. Tyrimo trukmė yra dar vienas dalykas, į kurį reikia atsižvelgti.

Tiesioginio NAD+ vartojimo, patekimo po oda arba į raumenis būdu, dozės Kartais nurodoma nuo ~10 mg iki 100 miligramų (paprastai vieną ar tris kartus per savaitę). Kuo didesnė dozė, tuo paprastai rečiau jos reikia.
Ilgaamžiškumo sluoksniuose žmonės dažnai cituoja mikrodozavimas ir ~3–10 mg NAD+ vartojimas per dieną 5 kartus per savaitę.
Vietoj to intraveniniai lašelinės dažniau siekiami su dozėmis nuo 250 iki 750 miligramų, lėtai lašinant skiriamas per valandą ar dvi (paprastai 1–2 kartus per 2 savaites). Šie metodai užtikrina greitą ir tolygų pasisavinimą.

Ar yra kokių nors kontraindikacijų?

Pats NAD+ yra ne tik natūralus, bet ir tiesiog gyvybiškai svarbus. Tai reiškia, kad nuo jo priklauso kai kurie procesai, be kurių organizmai negali išlikti gyvi. Ta prasme jokių kontraindikacijų nėra. Vis dėlto tai nereiškia, kad tiriamieji neturėtų būti atrenkami atsargiai arba kad papildų vartojimas prilygsta natūraliam NAD+ (nes tai gali lemti žymiai didesnį jo kiekį).

NAD+ sukelia ląstelių procesus, todėl į klinikinius tyrimus su žmonėmis neįtraukiami tiriamieji, sergantys aktyviu vėžiu arba turintys jo istoriją. Nėščios ir krūtimi maitinančios moterys taip pat neįtraukiamos, kaip ir kandidatai į tyrimus su žmonėmis, turintys kepenų ar inkstų ligų, arba vartojantys vaistus, kurie gali sąveikauti su procesais, kuriuos stimuliuoja NAD+. (Tuo tarpu graužikų ir kitų gyvūnų modeliuose šią sąveiką galima tyrinėti laisviau.)

NAD+ – naudingoji molekulė, kovojanti su senėjimu

Tai nėra visiškas jaunystės eliksyras, tačiau NAD+ yra beveik arčiausia to, ką galima tuo pavadinti. Tai patraukė įvairių sferų tyrėjų dėmesį – kognityvinės galios, širdies sveikatos, raumenų veiklos ir sąrašas tęsiasi. “Kiek svarbus yra NAD+?” – tai klausimas, kuris jau buvo užduotas ir į jį atsakyta. Dar neaišku? Kaip jį galima veiksmingiausiai panaudoti palaikomiems esminis procesams pagerinti. Būtent tai ir išsiaiškins būsimi tyrimai.

Dažniausiai užduodami klausimai

Ar NAD+ iš tikrųjų atverčia senėjimą atgal?

Ne tiesiogine prasme, bet iki šiol atlikti tyrimai rodo, kad NAD+ gali kovokite su biologiniais senėjimo žymenimis – taisydami DNR ir kitus pažeidimus. NAD+ nieko nepadaro jaunesnio. Jis gali padėti jaustis jaunesniems ir funkcionuoti labiau kaip jaunesnio amžiaus žmogui.

Ar NAD+ turi kokių nors svorio metimo taikymų?

NAD+ tyrimai rodo galimą palaikomąjį vaidmenį metabolinei sveikatai. Pagerėjęs jautrumas insulinui yra viena įdomiausių šios srities išvadų. Kita vertus, tai nėra svorio metimo junginys.

Kaip NAD+ veikia smegenis?

Smegenys sunkiai pakelia su amžiumi susijusį NAD+ praradimą, nes joms reikia daug energijos. Geresnė mitochondrijų sveikata neurono lygmeniu gali pagerinti veiklą ir sumažinti uždegimą, todėl NAD+ dėl šios priežasties yra tyrinėjamas Alzheimerio ir kitų neurodegeneracinių ligų kontekste.

Kokie papildai yra tiriami kartu su NAD+?

Resveratrolas taip pat gali aktyvuoti sirtuinus, todėl jis yra natūralus kandidatas tyrimams su keliais junginiais. Kitas įdomus junginys yra kofermentas Q10, jau plačiai ištirtas dėl savo senėjimą stabdančio poveikio.