Ostukorv on tühi 
Kasvuhormooni vabastav hormoon on ülimalt oluline signaal, mis juhib kasvuhormooni tootmist. Lihtne käsk, mille see hüpotalamusele annab, käivitab terve rea muid protsesse. Ilma selleta poleks võimalik kasvatada lihaseid, parandada vigastusi, hoida töös ainevahetust ega püsida vaimselt ergas.
Võimas? Kindlasti, kuid loomulik GHRH, mis hoiab keha talitlusi igal pool korras, omab samuti Achilleuse kannat. Kui ensüümid sellele ligi pääsevad, hävitatakse see peaaegu silmapilkselt – ja see välistab selle kasutamise uurimisühendina.
Tesamoreliin on lahendus sellele probleemile. Sellel GHRH sünteetilisel vastusel on kaasas ihukaitsja – trans-3-heksenüülrühm. Tesamoreliin teeb endiselt seda, mida GHRH. See leiab oma retseptori ja ütleb: “Vabastage kasvuhormoon.” Kuid sellel on ka pikk poolestusaeg, mis muudab selle stabiilseks ja usaldusväärseks ravimiks.
Tesamoreliin on juba saanud USA Toidu- ja Ravimiameti (FDA) heakskiidu, et vähendada ohtlikku vistseraalset rasva, mis on nii levinud HIV-lipodüstroofiat põdevatel inimestel. See esimene kliiniline kinnitus on siiski alles algus. Uuringud tesamoreliini mõju kohta ainevahetusele, vaimsele erksusele ja vananemisele on täies hoos ning see kõik tugineb sellise signaali tugevdamisele, mida teie organism juba tunneb ja usaldab.
Tesamorelini lühiajalugu
Kombineeritud retroviirusvastane ravi päästab lugematul hulgal elusid, kuid tänapäevasel HIV-ravi on ka varjukülg. 23 kuni 45 protsendil seda saavatest patsientidest kujuneb välja lipodüstroofia – seisund, mis põhjustab ebanormaalset rasva jaotumist. Patsiendid kaotavad nahaalust rasva, kuid koguvad vistseraalset rasva. Selline rasv viib südame-veresoonkonnahaiguste riski äärmuseni.
GHRH võib sellega aidata, kuid kuna selle poolestusaeg on nii lühike, vajas see enne tõhusaks ja pikatoimeliseks ravimiks väljatöötamist muutmist. Seetõttu töötasid Kanada teadlased ettevõttest Theratechnologies välja tesamoreliini. Nad tegid seda, lisades peptiidahela algusesse trans-3-heksenüülrühma.1, 2]
Tesamorelin täidab oma kavandatud ülesannet — ja kuna see on FDA poolt heaks kiidetud, teeb see seda ka praktikas, aidates HIV-positiivseid lipodüstroofiaga inimesi USA-s ja mujalgi. Seni läheb hästi, kuid sellel peptiidil on laiem potentsiaal.
See toimib üsna sarnaselt loomuliku asjaga, kuid kestab kauem. Kui tesamoreliini manustatakse (naha alla), satub see vereringe. Seejärel leiab see üles GHRH retseptorid hüpofüüsis ja saadab neile signaali kasvuhormooni tootmise suurendamiseks. See võimaldab inimestel, kes kasvuhormooni kõige rohkem vajavad, saada kasu ravimist, mis seda suurendab – ilma ebameeldivate kõrvaltoimeteta, mida otsesed kasvuhormooni süstid põhjustavad.
Kui kasvuhormoon on vabastatud, jätkab tesamoreliin kaudselt toimimist. IGF-1 tase tõuseb. Rasv põleb. Lihased kasvavad kergemini. Haavad ja vigastused paranevad kiiremini. Lipodüstroofia oli esimene peatuskoht, kuid selliste mõjudega ei saa see ilmselgelt viimaseks jääda. Tesamoreliini uuringud jätkuvad – ja kui te loete selle peptiidi “lühiajalugu” 10 aasta pärast, võib see vabalt olla palju pikem.
Milliseid rakendusi on tesamoreliini uuringutes seni uuritud (ja mis võiks olla järgmine)?
See on peptiid, mis tõstab ohutult loodusliku kasvuhormooni taset ja võib selle tulemusena parandada keha koostist, teravdada kognitiivseid võimeid ning isegi anda vastuseid olulistele vananemisega seotud küsimustele. Selle FDA heakskiit ühele konkreetsele näidustusele pidi olema vaid hüppelaud edasisteks uuringuteks ja neid on tehtud palju. Kõige huvitavamad leiud seni? Loe neist siitsamast.
Tesamoreliin parandab keha koostist, alates lihaste kasvust kuni vistseraalse rasva põletamiseni
Kulustandardi efekt, mis viis selle FDA heakskiiduni. Tesamorelin ei tekita (erinevalt mõnest peptiidist) lihtsalt üldist kaalulangust. See vähendab valikuliselt just seda rasvatüüpi, mis on ainevahetuse mõttes kõige ohtlikum ning suurendab südame-veresoonkonna haiguste ja süsteemse põletiku riski – siseelundeid “lämmatavat” vistseraalset rasva. Kliinilised uuringud näitavad, et Tesamorelin paneb 15 kuni 20 protsenti nendest ladestustest kaduma, mis viib tohutu tervise paranemiseni.3, 4]
Mõjud ei piirdu sellega. Tesamoreliin stimuleerib kasvuhormooni tootmist, mistõttu pole üllatav, et selle põhjustatud rasvapõletus ei toimu lihaste arvelt. Vastupidi, tesamoreliin muudab lihasmassi kasvatamise lihtsamaks.5Uuringud on juba läinud lipodüstroofiast kaugemale ja vaadelnud, kuidas tesamoreliin mõjutab selliseid seisundeid nagu maksafibroos.6]. Selle täheldatud mõjud vihjavad veelgi sügavamale potentsiaalile ja tulevased uuringud avavad kindlasti selle lubadust põhjalikumalt.
Tesamoreliin kui taastumispeptiid, mis kiirendab kudede paranemist
Kasvuhormooni seostatakse enamasti, noh, kasvuga – esmalt lapseeas üldise kasvuga ja hiljem lihaste kasvuga. See pole ainus asi, milleks see hea on. Muuhulgas vastutab see ka üldise paranemise teatud aspektide eest. Kui tõsta kasvuhormooni ja IGF-1 taset, nagu Tesamoreliin teeb, stimuleerite ka kollageeni ja teisi struktuurseid valke.7, 8]
Kui arvate, et see teeb Tesamorelini huvitavaks uurimisühendiks operatsioonijärgse taastumise, lihasvigastustest paranemise ja üldisema rakuparanduse uurimisel, on teil õigus. Uuringud, milles vaadeldakse Tesamorelini lipodüstroofia kontekstis, märgivad juba mõningaid neist toimetest, kuid sihipärasemad uuringud võivad viia rakendusteni kudede paranemisel. Mõjud on olemas. Need tulenevad otseselt kasvuhormooni tõusust, mida Tesamorelin pakub.
Tesamoreliini kognitiivne mõju ja võimalikud kasutusjuhud
Sa ei ole imelik, kui sa ei mõtle kohe “ajule”, kui kuuled “GH + IGF-1”, kuid mõlemal on retseptorid kõikjal elundis, mis aitab sul õppida, meelde jätta ja asju ära teha. Kognitiivsete häiretega elanikkonnas läbi viidud uuringud on näidanud paranemist. Need ei olnud algselt suunatud – sama haigusseisund, mis põhjustab lipodüstroofiat, HIV, võib esile kutsuda ka neurokognitiivse häire ning teadlased märkasid paremat mälu, verbaalset paranemist ja täidesaatva funktsiooni tõusu.
Seda on hiljem uuritud ka inimestel, kellel pole HIV-i. See avab ukse tulevasteks uuringuteks tesamoreliini kui võimaliku vahendi üle vanusega seotud languse vastu. Alzheimeri tõbi, jah, aga võib-olla isegi kaugemale. IGF-1 taseme taastamine ergutab teravalt aju tööd. Potentsiaal on ilmne.9, 10]
Aja tagasikerimine? Tesamorelin vananemisvastase vahendina
Me juba vihjasime sellele. Erinevad tervislikud seisundid põhjustavad kasvuhormooni puudust. Peatrauma, vähk (täpsemalt kiiritusravi, mis sellele mõnikord järgneb), geneetilised mutatsioonid ja automuhuigushaigused on kõik nimekirjas. On aga üks, mille eest keegi põgeneda ei saa. Vananemine.
Somatopaus – see on vanusega kaasnev kasvuhormooni ja IGF-1 langus, mis algab aeglaselt ja kogub seejärel hoogu – on tõestatult otseselt seotud “vananemishaiguse” mõningate ebameeldivamate sümptomitega, nimelt nõrkuse, rasva kogunemise ja lihasmassikao vähenemisega. Seda seostatakse ka kognitiivse aeglustumise ja südame-veresoonkonna haiguste riskiga.11, 12]
See pole küll otseselt müütiline noorusallikas, kuid kõik viitab sellele, et Tesamoreliin suudab eakamad inimesed tagasi tuua hormonaalsetesse mustritesse, mis on tavaliselt omasemad vaid noortele. See võib tähendada rohkem energiat, paremat naha tervist ja elastsust ning teravamat mõtlemist – need on Tesamoreliini uuringute ühed põnevamad aspektid!
Mis võib tesamoreliini uuringutes järgmiseks tulla?
Väljakujunenud uuringud on piisavalt huvitavad, kuid ka selle peptiidi tulevik paistab helge. Loogilised järgmised uurimissuunad? Valikuid on küllaga, kuid me kahtlustame, et paljudes uuringutes käsitletakse selle mõju metaboolsele sündroomile – sest juba praegu on selge, et tesamoreliin vähendab drastiliselt vistseraalset rasva.
Sarkopeenia ehk vanusega seotud lihasmassikadu on veel üks huvitav kandidaat. Koos kognitiivse langusega on see üks neist asjadest, mis teeb vananemise ebameeldivaks. Seni tehtud uuringud näitavad, et tesamoreliin võib mõlemat valdkonda hästi mõjutada.
Seejärel on väga reaalne võimalus, et teadlased võtavad tesamoreliini kasutusele selle ravivate omaduste tõttu. Spordimeditsiin on valdkond, mis pakub siin kõige rohkem lootust. Kiirem paranemine lihasrepete korral, vältides samal ajal lihasmassi kaotuse ohtu vigastusperioodil? Lugematud sportlased tervitaksid seda võimalust ja meid ei üllataks sugugi, kui selles valdkonnas avaldataks uuringuid.
Kuidas on tesamorelini uuringutes seda peptiidi manustatud?
Nahaalune manustamine on ainus manustamisviis, mida on kasutatud kõigis tesamoreliini peamistes uuringutes. Sama meetodit kasutatakse kliinilises praktikas lipodüstroofiaga patsientidel. Neile õpetatakse, kuidas tesamoreliini süsti ise kõhupiirkonda manustada, tavaliselt kord päevas.
SubQ-süstitavus on mitmel põhjusel eelistatud meetod. Kui ühend toimetatakse otse naha all olevasse rasvkoe, saab see aeglaselt vereringesse imenduda – viisil, mis sarnaneb väga loomuliku kasvuhormooni vabanemisega, mis toimub impulssidena. Subkutaanne tesamoreliin on samuti väga heade biosaadavate omadustega, nii et suurem osa peptiidist leiab tegelikult ka kasutust. Lõpuks on see praktiline.
Mis puudutab selle ettevalmistamist uuringuteks, tarnitakse tesamoreliini lüofiliseeritud pulbrina. See hoiab selle stabiilsena, nii et seda saab säilitada ajal, mil see ei ole kasutusel. Teadlased taaslahustavad selle steriilse lahustiga – steriilse veega ühekordseks kasutamiseks ja bakteriostaatilise veega suurema stabiilsuse tagamiseks, mis teeb pikemad uuringud võimalikuks.
Millised on tesamoreliini annustamisskeemid?
Hulgad uuringud ja kliinilised uuringud lõppesid FDA heakskiiduga HIV-ga seotud lipodüstroofia raviks, mille jaoks on avaldatud selged annustamisjuhised. See tähendab, et tulevased uuringud saavad kasu kogu vaevarikkast tööst optimaalse annuse määramisel ja olemasolevatel protokollidel põhinevast mudeldisainist.
Patsientidele, kellele määratakse tesamoreliin lipodüstroofia raviks, on annus 2 mg päevas. See kehtib kõigi puhul ühtemoodi ja ei sõltu kehakaalust. Uuringud on kindlaks teinud, et see annus tagab parima tasakaalu taluvuse ja tõhususe vahel.
Sellegipoolest on 2 mg väga suur annus (kuid see on terapeutiline raske haiguse korral). Paljudel nn bro-science-foorumitel ja pikaealisuse entusiastide seas, kes seda näidustusväliselt kasutavad, leiate annuseid vahemikus umbes 250 kuni 500+ mikrogrammi (mcg) päevas.
Uuringud teistes uurimisvaldkondades, näiteks Tesamorelini kognitiivses potentsiaalis, kasutavad tegelikult sageli täpselt sama annust. Olemas on põhjalikud ohutusandmed. See annus toimib. See on vajalik selleks, et anda loomulikele kasvuhormooni (GH) impulssidele vajalik tõuge.
Hiire (roti ja hiire) uuringud on keerulisemad. Nende jaoks peavad uurimisrühmad kohandama inimestel kasutatava tesamoreliini annuse nende loomade palju väiksemale suurusele ja kaalule sobivaks.
Korduma kippuvad küsimused
See on väga levinud küsimus. Tesamoreliin ei muuda nende inimeste unehäireid ega unemustreid, kellele seda on määratud või kes osalevad inimkatsetes. See ei hoia inimesi ärkvel ega tee neid uniseks. Kasvuhormooni taseme tõus tähendab aga pikemat aeglase lainega und. Uuringud kinnitavad seda ikka ja jälle. See on kõige sügavam ja taastavam une tüüp, mis eksisteerib. Seetõttu ütlevad tesamoreliini saavad patsiendid regulaarselt, et nad on puhanumad. See eeldab soovitatavat manustamisaega, milleks on hommik. Tesamoreliini võtmine vahetult enne magamaminekut segab loomulikke rütme ja võib tunduda stimuleerivana. (Loomkatsetes tuleb sel põhjusel arvesse võtta nende une- ja ärkveltsükleid!)
Sermoreliin ei ole nii stabiliseeritud. See stimuleerib kasvuhormooni taset, kuid ainult väga lühikeseks ajaks. Tesamoreliin on stabiliseeritud versioon pikema poolestusajaga. See võib tunduda väga väikese erinevusena, kuid praktikas on see muutus väga oluline. Tesamoreliini süstimisega kord päevas on lipodüstroofiaga inimestel niigi raske harjuda – Sermoreliini manustamine mitu korda päevas oleks tõeline probleem.
See küsimus kerkib aeg-ajalt esile ja see on huvitav. Olemasolev kirjandus, sealhulgas inimuuringud, mis viisid selleni, et FDA kiitis Tesamoreliini heaks, täheldas küll kõrvaltoimeid. Kõige sagedasemad neist on liiges- ja lihasvalu ning ärritus manustamiskohas. Depressiooni ei ole täheldatud ja Tesamoreliin kiideti lipodüstroofia raviks heaks üksnes tänu oma üldiselt suurepärasele ohutusprofiilile. On võimalik, et Tesamoreliini kuuri algus võib mõnedel katsealustel langeda kokku depressiooni tekkega, kuid see on niivõrd haruldane, et seda ei ole ametlikult dokumenteeritud.
Mõistet “tsükeldamine” seostatakse enamasti biohäkkimise kogukonnaga. Üldine idee on selles, et pausid hoiavad ära hüpofüüsi tundlikkuse languse, mistõttu mõned soovitavad kolm või kuus kuud “peal” ja üks kuni kolm kuud “maas” olla. Lipodüstroofia raviks Tesamoreliini saavad patsientidel on kasutusel pidev režiim – kord päevas, iga päev, ilma ühegi pausita. Sama protokolli näeb ka seda uurivates kliinilistes uuringutes.
Tesamorelin ei ole ei kaalulangetuspeptiid ega ka selline, mis põhjustab kehakaalu tõusu. Kaal võib jääda täiesti muutuseta. See, mida Tesamorelin teeb, toimub keha sees. See põletab siseelundite ümber olevat vistseraalset rasva ja aitab samal ajal kaasa lihaste kasvule. Lihased on raskemad kui rasv, nii et tegemist on peamiselt tervislikuma ümberjaotusega.
Teaduslikud viited ja allikad
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10999207/[↩]
- https://www.nature.com/articles/nrd3362[↩]
- https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/1889139[↩]
- https://academic.oup.com/cid/article-abstract/54/11/1642/322418[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2260134124003049[↩]
- https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(19)30338-8/abstract[↩]
- https://www.pnas.org/doi/abs/10.1073/pnas.1013942107[↩]
- https://iv.iiarjournals.org/content/21/1/45.short[↩]
- https://link.springer.com/article/10.1007/s13311-016-0454-2[↩]
- https://www.nature.com/articles/nrendo.2012.151[↩]
- https://link.springer.com/article/10.1007/s11154-024-09938-1[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1521690X13000535[↩]
