Ostukorv on tühi 
Vähem võib tõesti olla rohkem — ja kõige võimsamad signaalid tulevad mõnikord kõige väiksemates pakendites.
Teadusrühma taga KPV teadis, et peptiidhormoon $\alpha$-MSH (13 aminohapset, kehas looduslikult leiduv) omas põletikuvastane ja parandav toime, vaid ka seda, et see tegi ka muid asju. Näiteks päikesepõletuse tekitamist. Päevituspeptiidid on samuti olemas, kuid te ei taha tingimata, et teie süsteemse põletikuvastase ravimiga kaasneks päevitus.
Varajane töö keskendus alfa-MSH kohendamisele – selle tegemisele üha väiksemaks, kuni alles jäi vaid kolm aminohapet. Lys-Pro-Val. Minimalistlik ja tõhus keha põletiku alandamisel, samal ajal kiirendades parandusprotsesse täpselt seal, kus neid kõige rohkem vajatakse.
Kuigi looduslik α-MSH toimib süsteemselt, on olukordi, kus see pole piisavalt tugev. Olukordi, kus rasked vigastused või krooniline haigus suruvad immuunsüsteemi maha ja keha vajab kogu võimalikku lisatuge. KPV on lisatugi. Senised uuringud on leidnud, et KPV on ohutu ravim — ja rohkemate potentsiaalsete kasutusjuhtudega, kui te ehk ootate.
Kas olete näinud seda mainitavat? Kas te teate, et KPV on “tervendav peptiid”, aga kas teie teadmised peaaegu piirduvadki sellega? Olete õiges kohas. KPV lugu on põnev ja teie “uudishimu küülikuhauk” on just avanenud.
Väga lühike KPV ajalugu
Niisiis, kuidas me jõudsime päevitushormoonist sihipärase põletikuvastase vahendini? Suurem osa varajasest tööst omistatakse nüüd Dr James M Liptonile ja tema meeskonnale, kes tuginesid 1990. aastate “peptiidide kullapalaviku” ajastule.
Peptiidhormoon α-MSH paelus neid lõputult. Nende uurimistöö viis neid kinnituseni, et see laiaulatuslikud süsteemsed mõjud — päevitamine, jah, aga ka põletiku ohjamine, sealhulgas soolestikus ja ajus, millel oli selge terapeutiline potentsiaal. Tõsiasi, et $\alpha$-MSH on natuke kõigi alade asjatundja, neile siiski ei sobinud. Süsteemset päevitusainet ei saa just kasutada soolepõletiku kohalikuks raviks ilma teatud... märgatavate kõrvalmõjudeta.
Nende missiooni järgmine etapp? Leia toimekoht, mis vastutab paranemis- ja põletikuvastase toime eest, ja lõika kõik muu ära.
Kui teadlased tükeldasid 13 aminohappest koosneva ahela üha väiksemateks fragmentideks ja katsetasid neid ükshaaval, leidsid nad lõpuks kullasoone. Ahela kolm viimast aminohapet – C-terminaalne tripeptiid Lüsiin-Proliin-Valiin – osutus kõigi oma lähtepeptiidi parandavate ja põletikuvastaste omadustega. See on KPV.
Ja kõige olulisem leid nendest esimestest päevadest? Sellel pisikesel fragmendil polnud mingit melanotsüüte stimuleerivat aktiivsust. Päevitamist ei toimu. KPV säilitas ainult sihipärase ja tugeva põletikuvastase signaalülekanne mis mõnikord isegi ületas seda, mida $\alpha$-MSH suutis teha.
Teaduslik lüüs? Lahti! Aastakümnete pikkused põnevad uuringud – kuigi enamasti veel prekliinilistes mudelites, kuid tõeliselt huvitavad – on näidanud KPV terapeutilist potentsiaali. Selle põletikulise soolehaiguse ravitoime on seni kõige uuritum valdkond, kuid see on kaugel sellest, mida KPV suudab.
Kuidas KPV töötab?
Põletikul on halb maine, kuid see pole täielikult õiglane. Mõõdukates kogustes on see organismi varajase infektsiooni- või vigastusreaktsiooni vajalik, funktsionaalne osa. S sellest saab probleem, kui see väljub kontrolli alt või muutub krooniliseks, kuid selle jaoks on olemas ka sisseehitatud pidur – α-MSH. See hormoon, millest KPV tuletati, on mõeldud aeglusta põletikku enne, kui see muutub kahjulikuks, ja vii seejärel keha oma taastumisfaasi.
KPV on selle sama piduri laboris loodud minimalistlik versioon. See hiilib otse rakutuumadesse, leiab põletikku reguleeriv NF-κB, ja blokeerib põletikuliste tsütokiinide vallandamist täielikuks vastuseks. KPV lülitab välja tsütokiinid, mis põhjustavad ülemäärast põletikku. Kõige huvitavam on see, et see suudab seda enne kui kogu põletikukaskaad üldse alguse saabki.
Milliseid rakendusi on KPV-uuringud seni vaadelnud (ja mis võiks olla järgmine)?
Loomade ja rakkude mudelid domineerivad endiselt KPV uuringutes, kuid siin on põnev asi – tulemused on järjepidevad tõeliselt haiguste mudelite hämmastav valik. See pisike tripeptiid pidurdab kahjulikku põletikku, aga asi sellega tegelikult ei piirdu. KPV samuti loob paranemisele soodustava keskkonna, ja see samuti võitleb mikroobidega.
See on aastate jooksul andnud väga huvitavaid uurimistulemusi. Parimate uuringute esile tõstmine ei ole kerge ülesanne (neid on ühel lehel katmiseks liiga palju), kuid siin on mõned asjad, mida peaksite KPV uuringute kohta kindlasti teadma, kui alles avastate, mida see peptiid teeb.
Põletikulise soolehaiguse uuringud
On igati loogiline alustada valdkonnaga, kus KPV-l on tugevaim teaduslik tõenduspõhisus — mis juhtub olema ka valdkond, mis seda kõige paremini näitab mitmetoimeline mehhanism.
Crohni tõve ja haavandilise koliidi mudelitel läbi viidud uuringud näitavad, et KPV:
- Vähendab tõhusalt soolepõletikku
- Vähendab soole limaskesta kahjustust
- Soodustab epiteelirakkude paranemist mis katavad elundite pindu
Veelgi huvitavam? Paljud peptiidid lagunevad soolestikus, mis muudab suukaudse ravi võimatuks. KPV on erand. See püsib aktiivne ja stabiilsena suukaudsel manustamisel koos hüdrogeelpreparaatidega.[1]
Veelgi enam, KPV ei piirdu ainult põletikuliste tsütokiinide, nagu TNF-α ja IL-6, pärssimisega. Uuringud on näidanud, et see suurendab ka tihedate liideste valkude (nagu ZO-1 ja okkludiin) aktiivsust. See on põnev, sest see viitab võimele “tihendada” lekkivat soolt seestpoolt ning jõuda lähemale kroonilise põletiku algpõhjuse lahendamisele. [2Kolmas töö? Võidelda bakteritega nagu C. albicans. Bakterite tasakaaluhäire on soolepõletiku tunnus, mis lisab veel ühe kaitsejoone. Uuringud on põhimõtteliselt tõestanud, et KPV on põletikulise soolehaiguse vastu kolmekordne oht – see võitleb põletikuga, käivitab paranemisprotsessi ja viib soolestiku mikrobioomi taas lähemale selle tervislikule tasakaalule.3]
KPV nahaärrituse ja paranemise jaoks
Praeguseks olete juba näinud, mida KPV suudab. Nahk on veel üks põhjalikult uuritud sihtmärk. Uuringutes on katsetatud paikset KPV-d kui paljulubavat võimalikku raviainet mitmesuguste põletikuliste nahahaiguste, sealhulgas kontaktdermatiidi ja psoriaasi, aga ka haavade paranemise korral.
Senised leiud on julgustavad. KPV vähendab üsna edukalt punetust ja turset. Lisaks sellele “tellib” peptiid probleemsete piirkondade ümber uusi veresooni, et kiirendada paranemist, käskides samal ajal naharakkudel regenereeruda.4Sellele peaksid tähelepanu pöörama diabeediravi (haavandid!), põletuste ja armkoe paranemise valdkonna teadlased – ja veel kord, KPV võitleb samuti bakteritega, kauaoodatud boonus, arvestades, et nahahaavadel on hirmutavalt kõrge nakatumismäär.
Uveiidi uuringud ja KPV
Uveiit, neile, kes seda ei tea, on tegemist silmapõletikuga — millest ainuüksi Ameerika Ühendriikides kannatab üle 80 000 inimese, ja see on kõige konservatiivsem hinnang. Selline põletik nõuab äärmist hoolt ja äärmist täpsust. Vale ravi korral on oht, et patsiendid jäävad selle tagajärjel nägemiskahjustusega või isegi pimedaks.
KPV võib potentsiaalselt lahendada suure probleemi. Steroidsed silmatilgad (esimese rea ravi) tõstavad silmasisest rõhku. Katarakti teke on üks kõrvaltoimetest. KPV silmatilgad tegid uuringutes tõhusat tööd põletiku vähendamisel ilma nende ohtlike kõrvaltoimeteta. KPV-st võib saada ohutum viis uveiidi raviks.
Kuid KPV demonstreerib ka seene- ja bakterivastast toimet
Oleme sellele juba viidanud, kuid see väärib kindlasti lähemat tähelepanu – sest seda jäetakse sageli tähelepanuta, kuigi seda ei tohiks mingil juhul teha. Senised teaduslikud andmed on ühe asja osas juba selged. KPV võib kahjustada bakterite ja seente rakumembraane ning sisuliselt neid hävitada. Seda on leitud olevat eriti tõhus võrreldes Staphylococcus aureus (jah, sealhulgas MRSA, mis aitab kaasa hinnanguliselt 39 000 surmajuhtumile igal aastal) ja Candida albicans.
Üks uuring nimetas antimikroobseid lühikese ahelaga peptiide, nagu KPV, “elujõuline ravialternatiiv tavapärastele antibiootikumidele resistentsete mikroobide tõrjumisel.” [9Kiiretloomulisust ei saa eitada. Antibiotikumiresistentsus on suurim oht, millega maailm on silmitsi seisnud pärast kaasaegse meditsiini teket. On hämmastav mõelda, et kolmest aminohappest koosnev peptiid võib avaldada nii olulist mõju, tõesti. See on iseenesest piisav põhjus, et aeg-ajalt KPV uuringuid guugeldada.
Väike spekulatsioon: mis saab süsteemsest põletikust?
Kõige levinumad uurimissuunad on seni viinud selleni, et KPV-d uuritakse suukaudse ravimi ja silmatilkadena. Teisest küljest võib KPV imenduda ka vereringesse. See heratab küsimuse – millised on selle süsteemsed mõjud?
Põletik ei pea olema eriti tugev, et tekitada tõsiseid probleeme. Madala astme krooniline põletik on tegelikult tunnistatud paljude ainevahetushaiguste soodustajaks ja isegi algpõhjuseks. Mõned uurimisrühmad on juba uurinud, kas KPV suudab süsteemse põletikuga võidelda, ja seda positiivsete tulemustega.10]
Nüüd, mis siis, kui soolestiku barjäärile mõjudes (vt ka ülaltoodud jaotist põletikulise soolehaiguse kohta) võiks KPV parandada ka metaboolseid markereid? Me ei tea. Me lihtsalt oletame – kuid kahtlustame tugevalt, et ambitsioonikad teadlased harutavad seda lõnga tulevikus tõsiselt lahti.
Kuidas manustatakse KPV-d teadusuuringutes?
Lahtiütlus: see ei ole meditsiiniline nõuanne – see on lihtsalt pilk teaduskirjanduses tsiteeritud ja biohäkkimise kogukonnas teatatud annustele, et rahuldada lugejate uudishimu. Uuringu jaoks annustamisprotokolli koostamine võtab kuid tööd ja igal uuringul on erinevad eesmärgid.
Formaalsed teadusuuringud kasutavad kehakaalupõhine annustamine, kuid biohäkkimise ringkondades on sagedamini kasutusel kindlad annused. Mõned näited, millega annuste ülevaatamisel kokku puutute:
- Suukaudne KPV põletikulise soolehaiguse (IBD) mudelitele (närilistel) jääb tavaliselt vahemikku 100–500 mikrogrammi, manustatuna üks kord päevas joogivee kaudu. Biohäkkimise doosid on sageli sellest tuletatud — te näete teateid dooside kohta vahemikus 250 mg kaks korda päevas (kokku 500) kuni 2000 mg suukaudse KPV puhul.
- Süsteemne põletik nõuab subkutaanseid ehk nahaaluseid või intraperitoneaalseid ehk kõhukousesiseseid süste. Näriliste uuringutes kasutatakse annuseid vahemikus 5 ja 200 mikrogrammi kilogrammi kohta roti või hiire kaalust, mida manustatakse üks kord päevas. Biohäkkerid ja spordimeditsiini teadlased viitavad annustele vahemikus 200 ja 500 mikrogrammi, manustatakse once a day. Teisest küljest kuulete ka teateid annustamisprotokollide kohta, millel on 100 kuni 300 mikrogrammi manustatuna kaks korda päevas — eriti soolestiku paranemiseks.
- Paikne manustamine sobib kõige paremini nahauuringuteks. Sel juhul taasloovad teadlased KPV ja lisavad seejärel lahuse peptiidisõbralikule kreemile või seerumile. 0,5% kuni 2% koostis, mida kantakse kahjustatud piirkonnale üks kuni kaks korda päevas, kirjeldatakse uuringutes sageli.
Huvitav on märkida, et Uuringutsüklid kestavad tavaliselt neli kuni kaheksa nädalat. Paus võimaldab meeskondadel jälgida käimasolevaid mõjusid. Biohäkkerite kogukonnas tõlgendatakse seda tsükliteks. KPV puhul arutlevad biohäkkerid tsükli üle, mis kestaks viis päeva tööl ja kaks vaba päeva – või kaheksa nädalat igapäevast manustamist, millele järgneb kahe nädala kuni kuu pikkune paus.
Korduma kippuvad küsimused
Selle peamine “kuulsuse alus” on kahjuliku põletiku vaigistamine, et keha saaks alustada paranemist. KPV-d see siiski ei piirdu. Peptiid kiirendab ka kudede paranemist ja tõstab antimikroobset toimet – nii on üksainus väike signaal suunatud paranemisprotsessi vähemalt kolmele osale.
Nutikas küsimus. BPC-157-l on igat tüüpi teadlaste seas üsna suur poolehoidjate ring. See peptiid parandab peamiselt uute veresoonte arengu soodustamise kaudu. (Rohkem hapnikku + toitaineid = kiirem paranemine.) Sellel on kiired ja süsteemsed toimed. KPV teeb kahjutõrjet. See võitleb põletiku ja mikroobidega, nii et miski ei seisa paranemise teel.
Andmed seni tehtud arvukatest loomkatsetest on positiivsed. KPV on peptiidi fragment, mida inimesed ja loomad toodavad loomulikult, seega on igati loogiline, et teadlased ei raporteeri kõrvaltoimetest isegi suuremate dooside kasutamisel. Subkutaanse manustamise korral esineb alati manustamiskoha punetuse risk.
Teaduslikud viited ja allikad
- https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(16)45431-6[↩]
- https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsami.3c15684[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0196978108000594[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0022354917301740[↩]
- https://ard.bmj.com/content/66/suppl_3/iii52.short[↩]
- https://www.mdpi.com/2218-273X/14/2/169[↩]
- https://www.ingentaconnect.com/content/ben/pri/2018/00000013/00000001/art00005[↩]
- https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/13543776.2016.1176149[↩]
- https://www.ingentaconnect.com/content/ben/pri/2018/00000013/00000001/art00005[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3403564/[↩]
