Количката е празна 
Семаглутидът промени всичко — но изследователите, които разширяват границите на възможното, никога не са напълно доволни. Тирзепатид беше резултат от въпрос, който е едновременно очевиден и свръхамбициозен: “Можем ли да се справим по-добре?”
Носят се слухове, че изследователите от Eli Lilly, които са го разработили, са нарекли съединението си с прякор “Кинг Конг.” Истинският гигант сред възможностите за трайно отслабване и управление на диабета. Не е трудно да се разбере защо. Тирзепатидът позволява на хората на най-високата доза да загубят малко над 22 процента от първоначалното си тегло. По отношение на диабета, пептидът сваля HbA1c до преддиабетни нива.
Все пак не е точно като чудовището горила. Тирзепатидът не действа с груба сила. Той е едно единствено съединение, което насочва действието си към два чревни хормона едновременно – и като “туинкретин”, който свързва се с GIP, както и с GLP-1, тя предоставя на пациентите, които се нуждаят от малко повече, отколкото Семаглутид може да предложи, възможност за лечение, която в някои случаи им позволява да избегнат бариатричната хирургия.
То потиска апетита и забавя храносмилането. Тя нормализира инсулина и поддържа глюкагона под контрол — всичко, което прави и семаглутидът. На всичкото отгоре тирзепатидът е демонстрирал и невероятната способност да манипулира начина, по който мазнините се съхраняват и използват. Биологията, засегната от затлъстяването, е сложна. Всъщност тялото хвърля всичко, което има — включително чрез вградени резерви — за да защити състояние, което не успява да разпознае като опасно. Тирзепатидът отвръща на удара по нови начини и с резултати, които наистина, без преувеличение, могат да бъдат описани като революционни.
Много (кратка) история на тирзепатид
Изследователи от Eli Lilly, включително известният Ричард ДиМарки, започнаха работа по Тизепатид с две неща на ум. Те знаеха, че GLP-1 агонистите са ефективни за диабет тип 2, но също така бяха доста сигурни, че ще достигнат плато. За да получат още по-добри резултати, те не можеха просто да продължават да се насочват към GLP-1.
GIP (съкращение от глюкозозависим инсулинотропен полипептид) не се беше оказала особено ефективна самостоятелна цел при лечението на диабет, но екипът смяташе, че тя заслужава нов поглед. тяхната хипотеза? Свързването на GIP агонист с GLP-1 пептидът може да направи и двете много по-ефективни.
Те не грешаха — и резултатите вероятно са зашеметили екипа по разработването също толкова, колкото са впечатлили всички останали. Успешните предклинични изследвания отвориха вратата за изпитвания върху хора.
В проучването SURPASS за захарен диабет тип 2 участниците постигнаха по-добър дългосрочен контрол на кръвната захар и зашеметяваща загуба на тегло от цели 15 процента.
Резултатите от изпитването SURMOUNT за затлъстяване бяха също толкова интересни. Участниците на най-високата доза от 15 mg са загубили средно над 20 процента от теглото, с което са започнали. Това не стана за една нощ (изпитването продължи 72 седмици), но се случи. Тирзепатид може да прави неща, които просто не бяха възможни досега.1, 2]
Как тирзепатид постига тези впечатляващи резултати
Инкретините работят усърдно, за да балансират тялото след хранене в “дивата природа”.”
GLP-1 реагира на високите нива на кръвната захар, като отделя инсулин. Той поддържа нивата на повишаващия кръвната захар глюкагон ниски, а също така разполага с механизъм, който пречи на хората да ядат прекалено много. В физически план той задържа храната в стомаха по-дълго със съобщение “не яж повече” — а в мозъка казва “наистина не ти се яде повече”. GIP подсилва същото съобщение. Той също има роля в управлението на инсулина, но освен това изглежда насочва мастния метаболизъм към “изгаряй повече, съхранявай по-малко”.”
Тирзепатидът е едно създадено в лаборатория съединение, което “се маскира” като двете – като ги прави по-силни, по-мощни, отколкото са по естествен път.
Наблюдаваните ефекти на тирзепатид — и някои от най-вълнуващите изследвания до момента
Работата по разработването на Тирзепатид обхваща 2010-те години. Последваха мащабни изпитвания с хора и сега пептидът продължава да доказва качествата си в клинични условия всеки ден. Науката обаче все още не е напълно изяснена, тъй като продължават да се появяват нови изследвания. Тирзепатид е мощен вариант за отслабване и контрол на захарния диабет тип 2, който лекарите се радващ да имат в арсенала си, но проучванията подсказват и за потенциални приложения извън тези две области.
Люпив ум в търсене на отговори? Подбрахме най-вълнуващите открития досега.
ИзWорите SURMOUNT и потенциалът за безпрецедентна загуба на тегло
Ние знаем — журналистите, развълнуваните учени и други обичат да размятат думата “безпрецедентен”. Тирзепатид я заслужи. Вече сте виждали привличащите вниманието заглавия. След 72 седмици участниците са загубили:
- 15 процента с доза от 5 mg
- 19,5 процента при доза от 10 mg
- 20,9 процента при доза от 15 mg, най-високата доза
Погледнете малко по-задълбочено и резултатите за отслабване стават още по-интересни. Над половината от хората на най-високата доза са загубили най-малко 20 процента, а една трета – цяла четвърт или повече. Те също така са се възползвали от подобрено метаболитно здраве – повече за това по-късно.3Смисълът? Тирзепатид не проработи само много добре за малцина. Той помогна на повечето участници да постигнат резултати, които преди бяха недостижими с каквато и да е интервенция, по-малка от бариатричната хирургия.
Но тирзепатидът също може надминавам Други лечения за диабет тип 2
Това надминавам програмата се зае с третирането на диабет тип 2. Тя показа, че Тирзепатид е по-ефективен от плацебото (което е за очакване!), но също така и по-ефективен от следващото поколение лечения за диабет, разработени преди него.
Тирзепатит (изследователите тестват също 5, 10 и 15 мг за диабет) имаше по-силен ефект от Семаглутид. Най-вълнуващото? Над половината от участниците в SURPASS, приемащи най-високата доза, действително видяха как техният ХбА1к спада под 5,7 процента. Това е под нивата на преддиабет. Ремисията на диабета изглеждаше като далечна мечта преди Тирзепатит. Сега сме много близо.4, 5]
Тирзепатидът също така подобрява кардиометаболитните резултати
Н нито затлъстяването, нито захарният диабет тип 2 се ограничават спретнато в една област. Те са хронични заболявания с неприятния навик да задействат каскада от негативни ефекти върху здравето. Дали Тирзепатид може да сложи край на това? Наистина, досегашните изследвания показват, че съединението има мощни системни ефекти.
Във всички различни изпитвания, завършени досега, участниците на тирзепатид понижават кръвното си налягане до по-здравословни нива. Те също така имат по-ниски нива на триглицеридите, по-малко мазнини в черния дроб и намалено системно възпаление.6]
Заглавието може да изтъква тирзепатид като средство за потискане на апетита, но това би било най-незадоволителното определение на века. Изследванията вече показват, че ефектите му са много по-дълбоки. Тирзепатид е бутон за многосистемно метаболитно нулиране.
Най-интересните данни все още се подготвят. Проучването SURPASS-CVOT изследва как Тирзепатид подобрява общите сърдечно-съдови резултати, и макар че все още чакаме крайните резултати, досегашните данни са впечатляващи.
Тирзепатид показва подобни резултати като Дулаглутид, но с някои допълнителни ползи. Този пептид намалява риска от “основни нежелани сърдечносъдови събития” (инфаркт, инсулт, смърт, свързана със сърдечносъдови заболявания). Сега той е и основно съединение от интерес за лечението на неалкохолна мастна чернодробна болест, а проучванията разглеждат потенциала му за намаляване на системното възпаление и дори за обръщане на чернодробната фиброза.7, 8]
Какви са потенциалните странични ефекти на тирзепатид?
Присъединихте се към нас, за да разгледате невероятната ефикасност, която Тирзепатид демонстрира. Това е едната половина от уравнението. Преди дадено съединение да бъде одобрено като лекарство, трябва да бъдат оценени и страничните ефекти — съединението трябва да се понася като цяло добре, в съотношение с ползите си, за да успее.
Страничните ефекти на Тирзепатид са по същество същите като тези на GLP-1 агонистите. Те зависят от дозата и са предвидими. Също толкова важно е, че много често те са временни. За мнозина те отминават.
Така, тирзепатидът действа отчасти, защото задържа стомаха зает по-дълго и изпраща сигнали “сит съм” към мозъка. Следователно е напълно логично основните странични ефекти да бъдат стомашно-чревни. Гаденето е най-честият страничен ефект, като се среща при 12 до 23 процента от участниците. При малцинство от тях то преминава във повръщане. Диарията и запекът също са доста чести.
Тези “стомашно-чревни дразнения” се случваха предимно докато изследователите повишаваха дозата. Бавното увеличаване на дозата помага в този случай и много пациенти се адаптират и след известно време спират да изпитват тези странични ефекти. Изследванията и протоколите за предписване вземат това предвид, като увеличаването на дозата с 2,5 mg на всеки четири седмици свежда до минимум страничните ефекти.
Работа с Тирзепатид: Приложение в изследванията (и отвъд тях)
Тирзепатидът е създаден като удобна седмична подкожна инжекция. Подкожното (SubQ) приложение осигурява възможно най-добрия профил на бионаличност и е практично, защото тирзепатид има дълъг полуживот, който му позволява постоянно да действа върху GIP и GLP-1 рецепторите, към които е насочен.
Изследователите обикновено използват лиофилизираната форма. Това е лиофилизиран (замразен и изсушен) Тирзепатид, който изследователите трябва да разтворят (приготвят за изследване), като го смесят със стерилен разтворител. Бактериостатичната вода е подходяща за Тирзепатид и прави експериментите с многократни дози безопасни.
При употреба в “реалния свят”, извън лабораторията, Тирзепатид е дори по-удобен за пациентите. Той се предписва като “писалка” с единична доза, която пациентите могат доста лесно да се научат да използват сами. По този начин не се налага да ходя на лекар за седмичната си доза.
Кои са най-честите протоколи за дозиране на тирзепатид?
Всички протоколи за дозиране са фокусиран върху седмичната доставка и постепенно ескалиране (което, както видяхме преди, помага за минимизиране на страничните ефекти). Благодарение на мащабни клинични проучвания и вече реална употреба сред пациенти, протокодите вече са стандартизирани ефективно.
Тирзепатидът е ефективен в дози от 1-5, 10 и 15 mg. Програмите обаче не започват с крайната доза.
Ето как изглежда:
- От първа до четвърта седмица обикновено се вижда доза от ~1-2.5 мг.
- Започвайки от петата седмица, което отива до 5 mg до осмата седмица.
- Тогава дозата може да бъде увеличаван с 2,5 или 5 mg всеки месец до целевата доза.
Крайната цел често е 15 mg, тъй като това е максималната доза, при която е установено, че тирзепатид е най-ефективен за отслабване и диабет.
Програмите обикновено са с продължителност между 52 и 72 седмици, но и дозировката, и изследователските цикли се коригират в зависимост от целта. От друга страна, изследователските данни са толкова богати, че всички изследователи могат да научат много от вече установената дозировка. Дори когато целта излиза извън рамките на установените изследвания (например изследователите могат да изследват сънната апнея или когнитивните ефекти), постепенното увеличаване на дозата, което разгледахме, се запазва, тъй като то работи и повишава съответствието.
Често задавани въпроси
Графиците са доста индивидуални, но в проучването SURMOUNT участниците са загубили средно 20 процента след 72 седмици. Някой, който започва с 200 паунда, би могъл да загуби 40 паунда (~18 кг) до края. Или 20 паунда (~9 кг) за ~36 седмици.
Не в строгия смисъл, че има неща, които пациентите, приемащи Тирзепатид, не могат да ядат като такива. Участниците в клиничните изпитвания и пациентите, на които е предписан Тирзепатид, обаче получават насоки относно здравословните диети и създаването на калориен дефицит, така че в този смисъл “ограниченията” са насочени към отслабване и здравословно хранене. Този нов хранителен режим би трябвало да се спазва по-лесно благодарение на потискането на апетита от страна на Тирзепатид.
Направените до момента изследвания показват ясно, че съществуват редица противопоказания. Тирзепатид не е подходящ за хора с (лична или фамилна) анамнеза за медуларен тироиден карцином или с МЕН 2. Хората с панкреатит, диабетна ретинопатия или заболяване на жлъчния мехур също не трябва да приемат Тирзепатид. Всички тези групи трябва да бъдат изключени от клиничните изпитвания и на тях да не им се предписва съединението в клиничната практика.
Ползата от Тирзепатид не се ограничава до тежко затлъстелите хора с екстремна загуба на тегло пред тях. Там резултатите са най-силни, но изпитванията могат да изследват и групи с по-умерени нужди от загуба на тегло.
Тирзепатид постави нови рекорди както за отслабване, така и за контрол на кръвната захар, но сега има по-нов пептид, който е още по-силен за отслабване. Ретатрутид е троен агонист, който е позволил 24-процентно намаляване на теглото.
Научни справки и източници
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38654653/[↩]
- https://www.drugs.com/history/zepbound.html[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107519[↩]
- https://sjdem.sljol.info/articles/10.4038/sjdem.v15i2.7553[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.14174[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002870323002806[↩]
- https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2401943[↩]
