Количката е празна 
МОТС-С е сред по-интересните пептиди в света на изследванията, защото не следва обичайния пептиден сценарий. Той не е секретогог на растежния хормон, GLP-1 лекарство, пептид за възстановяване на тъкани или друго “усили това, оптимизирай онова” съединение.
Това е митохондриално произведен пептид, или MDP. Това означава, че той се кодира от митохондриалната ДНК, а не от ядрената ДНК. По-конкретно, MOTS-C е пептид от 16 аминокиселини, кодиран от региона на 12S рРНК на митохондриалния геном [1Само това го прави необичайно, тъй като митохондриите обикновено се обсъждат като енергийни фабрики, а не като пептидни фабрики. Изглежда митохондриите са имали странична дейност.
Изследователският интерес към MOTS-c е насочен предимно към метаболитната регулация, инсулиновата чувствителност, адаптацията към упражнения, функцията на скелетните мускули, мастния метаболизъм, AMPK сигнализирането и свързания с възрастта метаболитен спад.
Но това е нещо, което винаги трябва да имате предвид: MOTS-C все още е експериментален пептид. Той не е одобрен от FDA за употреба при хора и няма установеен одобрен протокол за дозиране при хора [8][9]. И така, тази статия разглежда MOTS-C за изследователски, научни и образователни цели. Всички споменати тук дозировки се отнасят до дозировки, наблюдавани при проучвания върху животни, дозировки от клинични изпитвания на аналози на MOTS-C или общи дискусии в изследователския пазар и биохакването, а не към лични медицински съвети.
Какво е MOTS-c?
MOTS-C означава митохондриална отворена четяща рамка от типа с на 12S рРНК.
Да, който и да го е кръстил, определено не се е занимавал с брандинг.
Това е митохондриално произведен пептид, състоящ се от 16 аминокиселини. В рецензиите MOTS-C се описва като пептид, кодиран от митохондриалния геном, открит в плазмата, свързан с множество тъкани и участващ в отговорите на метаболитен стрес [1]. То за първи път беше идентифицирано в съвременните изследвания на митохондриални пептиди като част от нарастващо семейство, което включва Хуманин и SHLP – други пептиди, кодирани от участъци на митохондриалната ДНК [1Основната идея е, че вашите митохондрии не просто произвеждат енергия. Те също така изпращат сигнали. Изглежда, че MOTS-C действа като митохондриална сигнална молекула, помагайки на клетките да реагират на метаболитен стрес. При стресови условия MOTS-C може да се транслоцира в ядрото и да влияе върху генната експресия, свързана с метаболизма и клетъчната адаптация.
Как работи MOTS-C
MOTS-c се изследва главно заради ефектите му върху AMPK, експресията на метаболитни гени и метаболизма на скелетните мускули.
АМПК, съкращение от AMP-активирана протеин киназа, често е наричан клетъчен енергиен сензор. Когато клетъчната енергия е ниска, АМПК помага за пренасочване на тялото към производство на енергия, усвояване на глюкозата, мастна оксидация и метаболитна ефективност. Той е един от пътищата, които се активират при физически упражнения и енергиен стрес.
Съобщава се, че MOTS-c насърчава метаболитната хомеостаза отчасти чрез AMPK и чрез регулиране на адаптивната ядрена генна експресия след транслокация в ядрото по време на метаболитен стрес.
За да бъдем простички, MOTS-C може да помогне на клетките да се държат повече така, сякаш отговарят на физическо натоварване или метаболитен стрес. Това не означава, че той заменя упражненията. Моля, не позволявайте на никого да ви продава тази приказка във флакон.
Основни изследвани ползи от MOTS-C
Метаболитно здраве и инсулинова чувствителност
Най-голямото изследователско направление за MOTS-C е метаболитното здраве.
Знаковото изследване от 2015 г. в списание Cell Metabolism установи, че MOTS-C насърчава метаболитната хомеостаза и намалява затлъстяването и инсулиновата резистентност при мишки [2По-късни прегледи и проучвания продължават да описват MOTS-C като митохондриален пептид, участващ в метаболизма на глюкозата, инсулиновата чувствителност и отговора на клетъчния стрес [1][4].
Един преглед отбелязва, че при миши модел с диета с високо съдържание на мазнини, синтетният MOTS-C в доза 2,5 mg/kg два пъти дневно в продължение на 3 дни е свързан с по-ниски нива на глюкоза и инсулин в сравнение с контролите, което предполага подобрена инсулинова чувствителност в този конкретен животински модел [1].
Ето защо MOTS-C често се обсъжда в изследванията относно:
- Инсулинова резистентност
- Преддиабет
- Пътища, свързани с диабет тип 2
- Метаболитен синдром
- Утилизация на глюкозата
- Метаболизъм на скелетните мускули
- Метаболизъм на мастните киселини
Важно уточнение: метаболизмът при мишките не е човешки метаболизъм, но с по-малки панталони. Изследванията при хора все още са ограничени.
Текущо проучване фаза 2а оценява изследвания MOTS-C за подобряване на инсулиновата чувствителност при възрастни [6] с преддиабет и наднормено тегло/засегнати от затлъстяване. Проучването използва подкожни инжекции за период от 12 седмици, като резултатите включват инсулинова чувствителност, получена чрез перорален глюкозотолерантен тест (OGTT), HbA1c, глюкоза на гладно, липиди, телесно тегло и обиколка на талията.
Изследване на контрола на теглото и мастния метаболизъм
MOTS-c често се предлага на пазара като пептид за загуба на мазнини. Това е донякъде разбираемо, но също така лесно да се преувеличи.
Изследвания върху животни свързват MOTS-C с намалено затлъстяване, предизвикано от диета, и подобрени метаболитни маркери2]. То е било изследвано и за метаболитна гъвкавост, която е способността на тялото да превключва между източници на гориво като глюкоза и мазнини в зависимост от енергийните нужди.
Така че MOTS-C се изследва за телесния състав и метаболитните изследвания, тъй като може да влияе върху инсулиновата чувствителност, енергийния баланс, мастния метаболизъм и обработката на глюкозата в скелетните мускули. Той правеше не “стопи мазнините.”
Капацитет на натоварване и физическа работоспособност
Проучване от 2021 г. в Nature Communications установява, че MOTS-C се индуцира от упражнения при хора и че лечението с MOTS-C подобрява физическото представяне при мишки от различни възрасти3]. В това проучване млади мишки на диета с високо съдържание на мазнини получават 5 mg/kg/ден или 15 mg/kg/ден интраперитонеално, като по-високата доза подобрява беговия капацитет след 10 дни [3].
Същото проучване третира също така мишки на средна и напреднала възраст с 15 mg/kg/ден интраперитонеално в продължение на 2 седмици, което подобри представянето им при бягане на пътека и изходната мощност [3].
Ето защо MOTS-C се обсъжда като “миметик на упражненията”. Но тази фраза изисква внимание.
MOTS-c може да активира някои пътища, които се припокриват с тренировките. Той не възпроизвежда всичко, което прави упражнението. Никой пептид няма да направи клековете вместо вас. За съжаление.
Изследвания на стареенето и митохондриите
MOTS-c се изследва и в изследванията на стареенето, тъй като митохондриалната функция е склонна да намалява с възрастта.
Обзор от 2022 г. описва MOTS-c като митохондриално-произведен пептид, чиито нива намаляват с възрастта и чиито биологични ефекти могат да бъдат свързани с болести, свързани с възрастта, метаболитна дисфункция и физически упадък1]. Същият обзор отбелязва, че MOTS-c участва в митохондриално-ядрената комуникация, отговора на метаболитен стрес и пътища, свързани с биологията на стареенето [1].
Изследвания на мускулната функция и миостатина
Изследванията върху скелетните мускули предполагат, че MOTS-c може да влияе върху мускулния метаболизъм, физическото представяне и свързания с възрастта спад3Други изследвания са изследвали MOTS-c във връзка с миостатина и сигнализирането за мускулна атрофия, особено в модели, свързани с инсулинова резистентност [7].
Ето защо MOTS-C присъства в дискусиите относно спортните постижения и промяната в телесния състав.
Но отново, това не е същото като анаболните стероиди, САРМ (SARMs), хормона на растежа или тестостерона. Неговата изследователска идентичност е по-скоро метаболитна, отколкото директно анаболна.
Изследвания на чернодробната мазнина и НАХБ/НАСХ
Също така има интерес към терапевтични средства, свързани с MOTS-c, за чернодробна стеатоза.
Най-близките до човешките данни идват от CB4211, аналог на MOTS-C, разработен от CohBar. В проучване във фаза 1a/1b CB4211 е тестван при здрави възрастни и затлъстели субекти с неалкохолна мастна болест на черния дроб. Частта от фаза 1b е използвала 25 mg веднъж дневно чрез подкожно инжектиране в продължение на 4 седмици при 20 затлъстели субекти с НАМБЧД [5].
CohBar съобщи, че CB4211 се понася добре, без сериозни нежелани събития, и че проучването е показало понижение на ALT, AST и глюкозата, както и тенденция към понижаване на телесното тегло след четири седмици. Най-често срещаните нежелани събития при 10% са били преходни, като цяло леки до умерени реакции на мястото на инжектиране. Сега, ето едно важно разграничение. CB4211 е аналог на MOTS-C. Той не е същото като стандартния MOTS-C, предлаган на пазара за научни изследвания. Въпреки това, той е от значение, защото показва, че аналозите на пептидите с митохондриален произход са навлезли в клиничните изпитвания върху хора.
Най-често наблюдаваните дози на MOTS-c в проучвания и използвани в сферата на биохакерството
Няма одобрена хуманна доза за MOTS-C. Повечето данни за правилно дозиране идват от проучвания върху животни. Данните за хора засягат предимно CB4211 – аналог на MOTS-C, а не чист MOTS-C. Междувременно моделите на дозиране на пазара на пептиди са предимно анекдотични и насочени към изследователска употреба.
Дозиране, базирано на проучвания, наблюдено в предклинични изследвания
| Изследователски контекст | Наблюдавана доза | Маршрут | Продължителност | Бележки |
| модел на инсулинова чувствителност при мишки на високомазнинна диета | 2,5 mg/kg два пъти дневно | Интраперитонеално | 3 дни | Документирано в обобщението на прегледа на предклиничната работа |
| Изследване на физическите упражнения при мишки на високомаслена диета | 5 mg/kg/ден | Интраперитонеално | 10 дни | По-ниска доза, изследвана при млади мишки |
| Изследване на физическите упражнения при мишки на високомаслена диета | 15 mg/kg/ден | Интраперитонеално | 10 дни | Подобрен капацитет за бягане след 10 дни |
| Изследване на представянето при мишки на средна и напреднала възраст | 15 mg/kg/ден | Интраперитонеално | 2 седмици | Подобрено представяне и изходна мощност на бягащата пътека |
| Мишкият модел за стареене на кожата, обсъден в прегледа | 10 mg/kg | Интраперитонеално | Специфично за проучването | Изследвани за пътищата на колагена и възпалението |
Това са животински дози. Дозирането при животни не се преобразува чисто в дозиране при хора чрез отгатване, намаляване на числото и добавяне на увереност. Пътят на въвеждане, видът, телесната повърхност, полуживотът на пептида, чистотата, формулата и фармакокинетиката – всичко това е от значение.
Дозиране, съобразено с човека: CB4211 / MOTS-C аналог
CB4211 е най-релевантният човешки аналог. В проучването във фаза 1b на CohBar за NAFLD/затлъстяване, дозата е била 25 mg веднъж дневно чрез подкожна инжекция в продължение на 4 седмици [5]. Отново, това беше CB4211, а не генеричен MOTS-C. Освен това то беше изследователско съединение от клинично изпитване, а не потребителски пептиден продукт.
Текущо изпитване от Фаза 2а оценява изследователския MOTS-c за период от 12 седмици при възрастни с преддиабет и наднормено тегло/затлъстяване, като се използва подкожна инжекция, но публично видимият обзор на изпитването не посочва опростена доза за потребителите в достъпния преглед.
Често обсъждани дози на MOTS-c в биохакинг средите в Reddit и др.
В пептидните клиники, средите за изследователски съединения и дискусиите за биохакване, обичайните схеми на дозиране на MOTS-C често се движат около:
- 0.5 мг всеки ден
- 5 мг два пъти седмично
- 5 mg три пъти седмично
- 10 mg веднъм седмично
- 10 мг два пъти седмично
- 5-10 мг на инжекция за 4-8 седмици
Някои по-крайни дискусии споменават 10 mg три пъти седмично, но това не е клинично валидирано.
Най-често срещаният практически изследователски пазарен диапазон обикновено се описва като 5-10 mg на инжекция, 2-3 пъти седмично, в продължение на 4-8 седмици.
Чести случаи на употреба в изследователски и биохакерски дискусии
Изследвания на метаболитното здраве
MOTS-C се обсъжда най-често за метаболитни изследвания. Типичните изследователски маркери включват:
- Кръвна захар на гладно
- Инсулин на гладно
- ХгА1с
- HOMA-IR
- Резултат от орален глюкозотолерантен тест
- Липиди
- Обиколка на талията
- Тегло
- Телесен състав
- Толерантност към физическо натоварване
- Възпалителни маркери
Текущият дизайн на изпитването от Фаза 2а отразява тази насока, като използва чувствителността към инсулин и кардиометаболитните маркери като основни резултати при възрастни с ранна метаболитна дисфункция.
Изследване на телесния състав
MOTS-c често се обсъжда в средите за телесна рекомпозиция поради връзките си с инсулиновата чувствителност, мастния метаболизъм и обработката на енергията в скелетните мускули.
То може да бъде от значение при изследвания на телесния състав, където диетата, упражненията, преработката на глюкозата и митохондриалната функция се измерват заедно.
То не трябва да бъде представяно като самостоятелно лекарство за отслабване.
Изследване на физическата работоспособност и издръжливостта
Тъй като MOTS-C се повишава с физическите упражнения при хората и подобрява капацитета за бягане при мишките, той често се обсъжда за изследвания на ефективността.
Този случай на употреба е и причината, поради която състезателните спортисти трябва да бъдат внимателни. USADA заявява, че MOTS-C е забранено по всяко време съгласно категорията на метаболитните модулатори на WADA, по-специално като активатор на AMPK, и спортистите не могат да получават разрешение за терапевтична употреба, тъй като няма одобрена терапевтична употреба за експерименталното лекарство.
Изследвания на дълголетието и здравословното стареене
MOTS-c е популярен в дискусиите за дълголетието, тъй като митохондриалната дисфункция, намалената метаболитна гъвкавост и физическият упадък са основни характеристики на стареенето.
Този подход е застъпен в изследванията: Може ли произведен от митохондриите пептид да подобри реакцията на стрес, метаболитната гъвкавост и физическото представяне по време на стареене?
Но маркетинг ъгълът често бързо става нелеп.
Не, докарано е, че MOTS-C удължава човешкия живот. Не, той не е митохондриален извор на младостта. Ако беше, всички на конференциите за дълголетие щя щяха да изглеждат на 28 и щяха да спрат да се спорят за рапамицин.
Изследвания на мастния черен дроб и кардиометаболитните заболявания
Историята на клиничните изпитвания на CB4211 прави изследванията, свързани с MOTS-C, приложими към NAFLD, NASH, затлъстяването, чернодробните ензими и регулирането на глюкозата [5].
Аналозите на MOTS-c са изследвани в изследвания на човешки мастен дроб и свързани с коезита заболявания, особено за биомаркери на чернодробно увреждане, нива на глюкозата и тенденции в телесното тегло.
Възможни странични ефекти и съображения за безопасност
MOTS-c има ограничен брой завършени клинични изпитвания при хора.
USADA отбелязва, че MOTS-C не е одобрен от FDA за употреба при хора и че условията за безопасност са неизвестни, тъй като няма завършени клинични изпитвания за самия MOTS-C. Тя също така съобщава за странични ефекти, твърдени от онлайн потребители, включително ускорен пулс или сърцебиене, дразнене на мястото на инжектиране, безсъние и треска [8].
FDA също така предупреди за изготвени по рецепта лекарства, съдържащи MOTS-C, като потенциално рискови поради опасения относно имуногенността, примеси, свързани с пептиди, проблеми с характеризирането на активната фармацевтична съставка и липса на идентифицирани данни за експозиция при хора за лекарствени продукти с MOTS-C, приложени по какъвто и да е начин [9].
Възможните съображения за безопасност включват:
- Реакции на мястото на инжектиране
- Симптоми, подобни на треска
- Безсъние
- Уличен сърдечен ритъм или сърцебиене
- Неизвестни дългосрочни ефекти
- Неизвестни ефекти по време на бременност или кърмене
- Неизвестни ефекти при рак, автоимунни заболявания, сърдечносъдови заболявания или употреба на лекарства за диабет
- Потенциален риск от хипогликемия при комбиниране с понижаващи кръвната захар лекарства
- Проблеми с качеството от доставчици на пазарни проучвания
- Допингови нарушения при състезаващи се спортисти
Правен статус и статус за изследователска употреба
MOTS-C е експериментален изследователски пептид. Към настоящата информация на FDA, MOTS-C не е одобрен за употреба при хора, а FDA посочва опасения за безопасността на съдържащите MOTS-C приготвени по лекарско предписание лекарства, включително имуногенност и опасения относно пептидни примеси [9USADA също така заявява, че MOTS-C не е легитимна хранителна съставка и не може законно да се използва в хранителни добавки.
Краenи думи за MOTS-C
MOTS-c е един от най-интригуващите метаболитни пептиди в процес на проучване, тъй като произхожда от митохондриалния геном и изглежда действа като сигнал между митохондриалния стрес, експресията на ядрените гени, AMPK сигнализирането, метаболизма на скелетните мускули и енергийния баланс на цялото тяло.
Най-сигурните доказателства все още са предимно предклинични. Изследванията с мишки предполагат ползи за инсулиновата чувствителност, свързаната с коеситяването метаболитна дисфункция, капацитета за упражнения, мускулната функция и свързания с възрастта физически спад. Близки до човека изследвания съществуват чрез CB4211, аналог на MOTS-C, а по-нови клинични проучвания сега оценяват MOTS-C директно при метаболитна дисфункция.
Предклиничните проучвания обикновено използват дозиране при животни в mg/kg, включително 2.5 mg/kg два пъти дневно, 5 mg/kg/ден и 15 mg/kg/ден в зависимост от модела. CB4211, аналог на MOTS-C, е тестван в доза 25 mg веднъж дневно чрез подкожно инжектиране в продължение на 4 седмици във фаза 1b проучване за NAFLD/затлъстяване. Протоколите с MOTS-C в областта на биохакерството обикновено обсъждат 5-10 mg на инжекция, 2-3 пъти седмично, често в продължение на 4-8 седмици, но те не са одобрени или клинично валидирани насоки за дозиране при хора.
MOTS-c не е магия. Но не е и скучен. Той е истински митохондриален сигнално-преносен пептид със сериозни изследователски основания. Хайпът просто трябва да спре да се опитва да вдига от лежанка повече, отколкото доказателствата позволяват.
р метаболитна дисфункция, складиране на мазнини, NAD+ биология и свързан с възрастта мускулен спад. Но докато клиничните изпитвания с хора не изяснят дозировката, безопасността, ефикасността и дългосрочните резултати, той спада към категорията “изследователско съединение”, а не към категорията “всекидневна добавка, която всеки трябва да опита”.
Често задавани въпроси относно MOTS-C
MOTS-C се изследва за метаболитно здраве, инсулинова чувствителност, свързани с коезивността пътища на затлъстяването, отговор на физическо натоварване, функция на скелетните мускули, сигнализиране на митохондриалния стрес и свързания с стареенето метаболитен спад. Той не е одобрено лечение.
Да. MOTS-C е митохондриално произведен пептид от 16 аминокиселини, кодиран от 12S rRNA региона на митохондриалната ДНК.
Не. MOTS-C не е одобрен от FDA за терапевтична употреба при хора. FDA също така изрази опасения за безопасността, свързани с приготвени по рецепта лекарства, съдържащи MOTS-C.
Няма одобрена човешка доза. В дискусиите в областта на биохакерството обичайните модели за изследователска употреба често споменават 5-10 mg на инжекция, 2-3 пъти седмично, в продължение на 4-8 седмици. Проучванията при животни използват дозиране в mg/kg, а CB4211, аналог на MOTS-c, е изследван в доза 25 mg веднъж дневно подкожно в продължение на 4 седмици.
Срокивете за изследвания варират. Проучванията върху животинското представяне са използвали прозорци на третиране от 10 дни и 2 седмици. Биохакерските протоколи често обсъждат цикли от 4-8 седмици. Човешките срокове не са добре установени.
MOTS-c е намалил затлъстяването и е подобрил инсулиновата резистентност при животински модели. Данните при хора все още са ограничени, така че той не трябва да се описва като доказано лекарство за отслабване.
Не. MOTS-C може да активира пътища, които се припокриват с тези при физически упражнения, включително свързана с AMPK метаболитна адаптация, но той не заменя упражненията. Никой пептид не ви дава сърдечносъдовите ползи от реалното движение. Досадно, но е вярно.
Състезателите трябва да избягват MOTS-C. USADA заявява, че MOTS-C е забранен по всяко време съгласно Забранителния списък на WADA като метаболитен модулатор.
Данните за безопасността при хората са ограничени. Съобщените опасения включват дразнене на мястото на инжектиране, треска, безсъние, ускорен пулс или сърцебиене и неизвестни дългосрочни ефекти. Чистотата на продукта също е основно притеснение на изследователския пазар.
Дискусиите за биохакване често споменават комбинирането на MOTS-c с вещества като NAD+ предшественици, GLP-1 лекарства, хормонални секретиращи агенти или други съединения за митохондриална поддръжка. Тези комбинации не са добре валидирани клинично и трябва да се третират като предмет само на изследователски дискусии, а не като рутинна употреба.
Научни справки и източници
1. Mohtashami Z, Singh MK, Salimiaghdam N, Ozgul M, Kenney MC. MOTS-c, the Most Recent Mitochondrial Derived Peptide in Human Aging and Age-Related Diseases. International Journal of Molecular Sciences, 2022 – https://www.mdpi.com/1422-0067/23/19/11991
2. Лий С., Дзънг Дж., Дрю Б. Д. и др. Митохондриално полученият пептид MOTS-c насърчава метаболитната хомеостаза и намалява затлъстяването и инсулиновата резистентност. Cell Metabolism, 2015 – https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131%2815%2900061-3
3. Reynolds JC, Lai RW, Woodhead JST, et al. MOTS-c Is an Exercise-Induced Mitochondrial-Encoded Regulator of Age-Dependent Physical Decline and Muscle Homeostasis. Nature Communications, 2021 – https://www.nature.com/articles/s41467-020-20790-0
4. Женг Й, Вей З, Уанг Т. MOTS-c: Обещаващ митохондриален пептид за терапевтична употреба. Frontiers in Endocrinology, 2023 – https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2023.1120533/full
5. CohBar. Положителни основни резултати от фаза 1a/1b клинично изпитване на CB4211 в процес на разработка за неалкохолен стеатохепатит (NASH) и затлъстяване, 2021 – https://www.globenewswire.com/news-release/2021/8/10/2278324/0/en/cohbar-announces-positive-topline-results-from-the-phase-1a-1b-study-of-cb4211-under-development-for-nash-and-obesity.html
6. MOTS-c за подобряване на инсулиновата чувствителност при възрастни с преддиабет и наднормено тегло/затлъстяване (MOTS-MET), NCT07505745 – https://clinicaltrials.gov/study/NCT07505745
7. Кумагай Х., Коелю А. Р., Уан Дж. и др. MOTS-c редуцира миостатина и сигнализирането за мускулна атрофия. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 2021 – https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8238132/
8. Американска антидопингова агенция. Какво представлява пептидът MOTS-c? – https://www.usada.org/spirit-of-sport/what-is-mots-c-peptide/
9. Администрация по храните и лекарствата на САЩ. Някои насипни лекарствени субстанции за употреба при приготвяне на лекарства, които могат да представляват значителни рискове за безопасността – https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks
