
Пептидите за мустерен растеж и загуба на мазнини се изследват като потенциални инструменти за телесна рекомпозиция, при която чистата маса се увеличава или запазва, докато телесните мазнини се намаляват.
Изследвания в тази област обикновено попада в две отделни категории:
- Хрмоните, освобождаващи растежен хормон (GHRH), които влияят върху сигнализирането на растежния хормон (GH) и инсулиноподобния растежен фактор 1 (IGF-1)
- Глюкагон-подобен пептид 1 (GLP-1) и мулти-рецепторни агонисти, които основно намаляват апетита, приема на енергия и телесното тегло
Тези съединения (известни също като секретагоги) могат да засегнат същия резултат, но те действат чрез различни биологични механизми. Не бива автоматично да се приема, че секретогаг, който увеличава освобождаването на растежен хормон, води до натрупване на мускулна маса. По същия начин съединение, което води до значителна загуба на тегло, не бива автоматично да се описва като запазващо мускулите.
Тази статия предоставя преглед на изследователския подход и наличните доказателства зад пептидите за отслабване и мускулен растеж, включително къде данните са силни, ограничени или все още предварителни.
Какво представлява телесната рекомпозиция в изследванията на пептиди?
Възвръщането на телесния състав се отнася до промяната в съотношението между мастната маса и чистата телесна маса, без да се разчита изключително на общото телесно тегло.
Дадено лице или участник в изследване може да отслабне с 10 килограма, но само това число не показва дали загубата се е състояла от:
- Мастна тъкан
- Скелетна мускулатура
- Гликоген и свързана вода
- Органна тъкан
- Извънклетъчна течност
- Комбинация от тях
Това разграничение е важно, тъй като натрупването на мускулна маса и загубата на мазнини изискват различни енергийни условия, което прави изследователската задача сложна.
Образуването на нова мускулна тъкан обикновено се подпомага от достатъчен прием на протеини с храната, механично натоварване (тренировка) и адекватен енергиен прием. Загубата на мазнини обикновено изисква продължителен енергиен разход, надвишаващ енергийния прием.
Възстановяването на телесния състав се опитва да постигне и двата резултата в рамките на един и същ период от време или поне да намали мазнините, като същевременно запази по-голямата част от функционалната мускулна тъкан.
Хрoмoнът на растежа е важен, защото влияе върху метаболизма на протеините, глюкозата и липидите. Той може да увеличи усвояването на съхранените мастни киселини, като същевременно влияе върху приема на аминокиселини и обменния процес на протеините.1Тези биологични ефекти доведоха до интерес към пептидите, освобождаващи растежен хормон, като възможни изследователски инструменти за насърчаване на мускулния растеж, като същевременно стимулират разграждането на складираните мазнини.
Съединенията на базата на GLP-1, като семаглутид, тирзепатид и ретатрутид, намаляват предимно апетита и приема на калории. В този модел запазването на мускулната маса не е непременно пряк ефект на съединението, което обяснява защо те често се изследват в комбинация с пептиди, освобождаващи растежен хормон
Как пептидите могат да повлияят едновременно на мускулния растеж и загубата на мазнини?
Сигнализиране на GHRH и IGF-1
Секретагогите на GHRH стимулират освобождаването на ендогенен растежен хормон от хипофизната жлеза.
Някои пептиди стимулират това освобождаване, като активират естествения рецептор за освобождаване на растежен хормон в тялото, докато други активират грелиновия рецептор, което оказва влияние върху глада и ситостта.
Растежният хормон може да стимулира черния дроб да произвежда IGF-1, което води до обмен на протеини, като същевременно стимулира липолизата (изгарянето на мазнини) в мастната тъкан.
Освен това, както GH, така и IGF-1 участват в процеси, свързани с:
- Транспорт на аминокиселини
- Задържане на азот
- Синтез на съединителна тъкан
- Метаболизъм на глюкозата
Този двоен механизъм обяснява защо секретагогите на GHRH често се считат за важни пептиди за загуба на мазнини и мускулен растеж.
Въпреки това отделянето на хормони само по себе си не гарантира резултат в телесния състав. Лабораторно изследване може да покаже, че дадено съединение повишава нивата на растежен хормон (GH) или инсулиноподобен растежен фактор 1 (IGF-1) в тялото, без да води до увеличаване на функционалната скелетна мускулатура.
Тази разлика е важна при тълкуването на краткосрочни проучвания. Промените в нивата на IGF-1 могат да бъдат засечени в рамките на дни, докато измеримите промени в мускулната архитектура, силата и разпределението на мазнините изискват по-продължително наблюдение.
Систематичен преглед на прилагането на растежен хормон при здрави, физически добре подготвени възрастни установи промени в телесния състав, но не потвърди последователно подобрение в силата или физическата работоспособност.[2] Полезни изследвания върху хормоноосвобождаващите съединения ще позволят следователно да се направи разграничение между нивата на хормоните и функционалните резултати.
Сигнализиране на GLP-1, GIP и глюкагон
Агонистите на GLP-1 рецепторите, като например семаглутид, оказват влияние предимно върху апетита, приема на храна, глюкозозависимата секреция на инсулин и изпразването на стомаха.
Въпреки това, тези съединения могат да варират по броя на рецепторите, към които се насочват:
- Тирзепатидът активира рецепторите на GLP-1 и глюкозо-зависимия инсулинотропен полипептид (GIP).
- Ретатрутидът активира GLP-1, GIP и глюкагоновите рецептори
Тези секретолагуси не са директни мускулно-изграждащи пептиди.
Тяхното значение за промяната в състава на тялото се дължи на способността им да водят до значително намаляване на мазнините и телесното тегло. Основният изследователски въпрос е дали това намаляване се осъществява при запазване на приемлив дял от чистата мускулна маса, физическата сила и функционалния капацитет.
Запазването на чистата мускулна маса може да се повлияе от:
- Прием на протеин
- Силова тренировка
- Начален процент телесни мазнини
- Възраст
- Темп на отслабване
- Секс
- Инсулинова чувствителност
- Базова мускулна маса
- Продължителност на калорийния дефицит
Намаляването на измерената чиста маса, измерена чрез двойно-енергийна рентгенова абсорптиометрия (DXA), също не винаги се равнява на идентична загуба на съкратителна скелетна мускулатура. Извлечената от DXA чиста маса включва телесна вода, органи, съединителна тъкан и свързана с гликогена течност.
Секретагоси на растежния хормон, изследвани за телесна рекомпозиция
CJC-1295 и продължителното GHRH сигнализиране
CJC-1295 с DAC е модифициран аналог на GHRH, проектиран да остане активен по-дълго от естествения GHRH на тялото.
В две рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания с ескалация на дозата, CJC-1295 повишава средните концентрации на растежен хормон в продължение на няколко дни и повишава IGF-1 за приблизително една до две седмици след прилагане.3]
Отделен анализ установи, че CJC-1295 повишава средните и минималните концентрации на растежен хормон (GH), като същевременно запазва естествените пулсации на секрецията му в тялото.4]
Това е важно фармакологично разграничение. Непрекъснатото екзогенно излагане на растежен хормон и засилените ендогенни пулсове не произвеждат идентични концентрационни модели.
Въпреки това, основните проучвания върху CJC-1295 се фокусират върху фармакокинетиката, хормоналните концентрации и краткосрочната безопасност. Те не установяват дали CJC-1295 надеждно увеличава мускулната маса или намалява мазнините при здрави участници с опит в силови тренировки.
Следователно резултатите подкрепят твърдението, че CJC-1295 активира оста GH/IGF-1. Твърденията за видимо преструктуриране на тялото ще изискват допълнителни насочени изследвания.
Ипаморелин и селективно освобождаване на хормон на растежа
Ипаморелин е пентапептиден секретгог на растежния хормон, който активира грелиновия рецептор (известен още като GHS-R1a).
Доклиничните фармакологични проучвания характеризират ипаморелин като относително селективен GHRH, с по-малка директна стимулация на адренокортикотропния хормон (ACTH) и кортизол в сравнение с няколко по-ранни секреагоги.5]
Фармакокинетично и фармакодинамично проучване с участието на здрави мъжки доброволци установи зависимост между експозицията на ипаморелин и освобождаването на растежен хормон.6]
Това доказателство потвърждава фармакодинамичната активност на ипаморелин при хора. То не демонстрира, че ипаморелин директно предизвиква мускулна хипертрофия, повишена сила или клинично значимо намаляване на мазнините.
Поради това едно подходящо изследване на ипаморелин би трябвало да измерва повече от серумния растежен хормон (GH). Съответните резултати могат да включват:
- Получена от DXA мастна и чиста телесна маса
- Мускулен обем, измерен чрез ядрено-магнитен резонанс (ЯМР)
- Напречно сечение на мускулно влакно
- Тестване на силата
- Разход на енергия в покой
- Висцерална мастна тъкан
- IGF-1 и регулация на глюкозата
Без тези измервания резултатът остава просто хормонален отговор, а не потвърдено телесно преструктуриране.
GHRP-6 и активност на грелиновия рецептор
GHRP-6 е синтетичен хексапептид, освобождаващ растежен хормон, който действа чрез грелиновия рецептор.
Проучвания при хора показват, че GHRP-6 може да предизвика значителен отговор на хормона на растежа (GH), особено когато се изследва заедно с GHRH.7]
Фармакокинетично проучване при здрави мъжки доброволци също документира бърза абсорбция и кратък елиминационен полуживот след прилагане.8]
GHRP-6 представлява специфично усложнение за изследванията на загубата на мазнини: активирането на грелиновите рецептори е свързано с апетита и започването на хранене.
Директните данни за човешкия апетит са по-обширни за близкородствен пептид на грелиновия рецептор, GHRP-2, отколкото за самия GHRP-6. В контролирани експерименти GHRP-2 увеличава приема на храна и субективния апетит при здрави възрастни.9ИMalt: Като се има предвид, че GHRP-2 и GHRP-6 действат върху грелиновия рецептор, апетитът трябва да се третира като възможна объркваща променлива в изследванията на GHRP-6.
По-силният отговор на РХ теоретично би могъл да повиши липолизата, докато засиленият глад увеличава приема на калории. Нетната промяна в мастната маса би зависела от това кой ефект доминира при условията на изследването.
GLP-1 и мултирецепторни пептиди, изследвани за загуба на мазнини
Семаглутид и промени в мастната и чистата маса
Семаглутид е дългодействащ агонист на GLP-1 рецепторите.
В проучването STEP 1 възрастни с наднормено тегло или затлъстяване, които са приемали семаглутид в комбинация с промяна в начина на живот, са отбелязали средно намаление на телесното тегло от приблизително 14,9% след 68 седмици, в сравнение с 2,4% в групата, получавала плацебо.[10]
Подгрупа за телесен състав беше оценена с помощта на DXA. Семаглутидът доведе до намаляване на обката мастна маса и висцералните мазнини, като същевременно намаля и абсолютната чиста маса.11]
Делът на общото телесно тегло, представен от чиста масова тъкан, се подобри, тъй като мастната маса намаля рязко. Това означава, че е била загубена част от чистата тъкан.
Тази разлика трябва да бъде обяснена ясно:
- Абсолютната чиста телесна маса намалява
- Общата мастна маса намаля в по-голяма степен
- Относителният процент на чистата маса се увеличи
Следователно семаглутидът може да подобри цялостното съотношение между мазнини и чиста телесна маса, като същевременно води до измеримо намаляване на абсолютната чиста телесна маса.
За изследвания на телесната рекомпозиция, проучванията на семаглутид трябва да съчетават образни изследвания на телесния състав с измервания на силата, приема на протеини и физическата функция.
Тирзепатид и сигнализиране през двойни рецептори
Тирзепатид активира едновременно GIP и GLP-1 рецепторите.
В 72-седмичното проучване SURMOUNT-1 средните промени в телесното тегло са:
- 15,0% в групата с 5 mg
- 19,51 TP3T в групата с 10 mg
- 20,9% в групата с 15 mg
- 3.1% с плацебо[12]
Последващо подпроучване SURMOUNT-1 DXA изследва състава на редуцирането на теглото. Изчислено е, че приблизително 75% от загубеното тегло е мастна маса, а около 25% е чиста маса.13]
Това съотношение беше в общи линии съвместимо с разпределението в тъканите, което обикновено се наблюдава при конвенционално намаляване на теглото.
Констатациите не определят тирзепатид като средство за изграждане на мускули. Те показват, че мазнините представляват по-голямата част от измереното намаляване на теглото.
Важно е също изследователите да разграничават качеството на мускулите от общия мускулен обем. Намаляването на вътремускулните мазнини може да подобри телесния състав дори когато общият мускулен обем намалява заедно със значителната загуба на телесно тегло.
Ретатрутид и триактивна рецепторна активност
Ретатрутид е изслідван агонист на GIP, GLP-1 и глюкагоновите рецептори.
В рецензирано клинично проучване на затлъстяването от фаза 2, най-високата изследвана дозова група отчита средно намаляване на телесното тегло от 24,2% на 48-ата седмица.14]
През май 2026 г. Eli Lilly обяви основните резултати от фаза 3 на клиничното изпитване TRIUMPH-1. Участниците в групата с доза 12 mg са загубили средно 28.3% от телесното си тегло на 80-ата седмица в сравнение с 2.2% при плацебо. В предварително зададено удължено проучване с участници с начален индекс на телесната маса (ИТМ) най-малко 35, средното намаляване на теглото достигна 30.3% на 104-ата седмица.
Тези данни от фаза 3 се основават на съобщени от компанията предварителни резултати. Все още няма пълна публикация, рецензирана от независими експерти, така че предстои подробна независима оценка на пълния набор от данни.
Към юни 2026 г. ретатрутидът остава в процес на проучване и не е одобрен от FDA или друг голям регулаторен орган.
Добавянето на активност на глюкагоновия рецептор отличава ретатрутид от семаглутид и тирзепатид и би могло да повлияе на разхода на енергия, чернодробния метаболизъм и използването на глюкагон. Все още не е установено дали ретатрутидът съхранява чистата телесна маса по-ефективно от GLP-1 или GLP-1/GIP агонистите.
За повече информация относно този клас съединения вижте Категория изследвания на GLP-1 пептиди.
Какво всъщност показват доказателствата?
Качеството на доказателствата се различава съществено между двете основни категории пептиди.
Що се отнася до CJC-1295, ипаморелин и GHRP-6, проучванията при хора подкрепят следните изводи:
- Съединенията могат да стимулират освобождаването на растежен хормон
- CJC-1295 може да повиши IGF-1 за продължителен период от време
- Някои секретнатори на растежен хормон запазват или усилват пулсативната секреция на растежния хормон
- Агонизмът на грелиновите рецептори може да повлияе на апетита
Доказателствата са далеч по-непълни за:
- Дългосрочна мускулна хипертрофия
- Повишаване на силата
- Спортни постижения
- Намаляване на висцералните мазнини
- Едновременно изграждане на мускули и загуба на мазнини при тренирани възрастни
За семаглутид и тирзепатид доказателствата за загуба на тегло са значително по-силни. Големи рандомизирани проучвания демонстрират съществено намаляване на телесното тегло, като подпроучванията на телесния състав показват, че по-голямата част от загубената тъкан се състои от мазнини.
Въпреки това, обикновено се губи и част от абсолютната чиста телесна маса.
Ретатрутидът генерира по-големи проценти на загуба на тегло в изследванията от фаза 2 и основните отчети от фаза 3. Неговата дългосрочна безопасност, ефекти върху чистата телесна маса и сравнителни резултати все още изискват пълни рецензирани данни от фаза 3.
Най-защитеното от критика обобщение е, че секретогонните средства на растежния хормон и базираните на инкретин съединения влияят върху различни части на телесната рекомпозиция.
Има доказателства, че секретващите растежен хормон вещества водят до анаболна и липолитна активност. Съединенията на базата на GLP-1 предоставят по-силни доказателства за значително намаляване на мазнините и теглото. Нито една от категориите не гарантира едновременен мускулен растеж и загуба на мазнини.
Проектиране на тест/изследване на пептиди за рекомпозиция на тялото
Едно полезно проучване ще дефинира първичния измерител на резултата преди въвеждането на съединението.
За изследвания на GH-оста възможните първични крайни точки включват:
- Пулсираща секреция на GH
- Серумeн IGF-1
- Азотен баланс
- Синтез на мускулен протеин
- Обем на чистата телесна маса
- Изходна сила или мощност
За изследвания на GLP-1 първичните краища могат да включват:
- Обща мастна маса
- Висцерална мазнина
- Прием на енергия
- Обиколка на талията
- Тегло
- Регулиране на глюкозата
Мускулната маса, мускулната сила и физическата работоспособност трябва да бъдат включени като вторични или съвместни първични крайна точки при изследване на значителна загуба на тегло.
Измервания на телесния състав
DXA може да оцени:
- Обща мастна маса
- Регионално разпределение на мазнините
- Костно минерално съдържание
- Чиста мека тъкан
Ядрено-магнитният резонанс (ЯМР) и компютърната томография (КТ) могат да осигурят по-подробни измервания на:
- Висцерална мастна тъкан
- Подкожна мастна тъкан
- Мускулна напречна площ
- Мускулен обем
- Интрамускулна мастна инфилтрация
Измерванията на теглото на кантар и на обиколките са полезни, но не могат самостоятелно да определят кой тип тъкан се е променил.
Променливи, които трябва да се контролират
Изследователите трябва да следят:
- Общ енергиен прием
- Прием на протеин
- Обем на силовата тренировка
- Аеробна активност
- Продължителност на съня
- Хидратация
- Прием на натрий
- Прием на въглехидрати
- Състояние на гликогена
- Едновременни лекарства или изследователски съединения
- Болест и възпаление
Внезапното намаляване на въглехидратите в храната може да доведе до понижаване на гликогена и свързаната с него вода, което създава впечатлението, че чистата мускулна маса намалява, преди да е настъпила значителна загуба на мускулна маса.
A пептиден калкулатор може да помогне с изчисляването на концентрациите в лабораторни протоколи. Изборът на разтворител, включително дали бактериостатична вода трябва да се определи въз основа на специфичната за съединението стабилност и изискванията към анализа.
Съображения за безопасност и регулаторни изисквания
Изслідваните съединения не трябва да бъдат представяни като одобрени културистични продукти или заместители на разрешени лекарства.
Семаглутид и тирзепатид са активни съставки в регулирани лекарствени продукти с рецепта за специфични медицински показания. Продуктите, продавани онлайн под етикети за изследователски цели, не са автоматично еквивалентни на тези разрешени формулировки.
FDA предупреди, че незаконно предлаганите на пазара продукти със семаглутид, тирзепатид и ретатрутид може да съдържат неправилни концентрации, неподходящи съставки или вредни замърсители.
CJC-1295, ipamorelin и GHRP-6 не са одобрени от FDA за увеличаване на мускулната маса, намаляване на мазнините или подобряване на спортните постижения.
Основни изводи
Пептидите за мускулен растеж и загуба на мазнини все още са предмет на проучвания.
Секретагогът на растежния хормон като CJC-1295, ипаморелин и GHRP-6 стимулират хормоналните пътища, свързани с протеиновия метаболизъм и липолизата. Данните при хора потвърждават отговорите на растежния хормон или IGF-1, но преките доказателства за значително натрупване на мускулна маса и намаляване на мазнините остават ограничени.
GLP-1 и мулти-рецепторните агонисти като семаглутид, тирзепатид и ретатрутид имат по-силни доказателства за намаляване на телесното тегло и мастната маса. Известно количество абсолютна чиста телесна маса обикновено се губи с тези съединения, което прави приема на протеин, силовите тренировки и директното измерване на телесния състав важни изследователски променливи.
Разгледайте свързаните материали в пептиди за културизъм, пептиди за изгаряне на мазнини и GLP-1 пептиди категории.
Често задавани въпроси
Някои пептиди засягат пътища, свързани с двата резултата, но настоящите доказателства не показват, че всяко съединение може надеждно да увеличи мускулите, като същевременно намалява мазнините.
Секретагогите на растежния хормон могат да стимулират сигнализирането на растежния хормон и IGF-1. Съединенията на основата на GLP-1 могат да доведат до значителна загуба на мазнини, въпреки че може да се загуби и известна чиста телесна маса.
Не. Техните основни ефекти са свързани с апетита, приема на енергия, стомашната функция и глюкозо-зависимото ендокринно сигнализиране.
Всяко подобрене на съотношението между мазнини и чиста мускулна маса се дължи предимно на по-голяма загуба на мазнини, отколкото на мускулна загуба, а не на директно стимулиране на мускулната хипертрофия.
Изследванията на оста на растежния хормон обикновено включват CJC-1295, ипаморелин и GHRP-6.
Изследванията върху загубата на мазнини и метаболизма обикновено включват семаглутид, тирзепатид и ретатрутид. Тези групи трябва да бъдат оценявани чрез различни биологични крайни точки.
Не. Повишеният ИФР-1 потвърждава хормонален отговор. Мускулният растеж изисква преки доказателства, като образна диагностика, данни от мускулна биопсия, увеличена площ на влакната или валидирани измервания на силата.
Изтощаването на чистата телесна маса е често срещано при значителна загуба на тегло. Количеството може да се повлияе от приема на протеини, силовите упражнения, началния телесен състав, възрастта и темпа на намаляване на теглото.
Препратки и проучвания
[1] Мьолер Н, Йоргенсен ЙОЛ. Ефекти на растежния хормон върху метаболизма на глюкозата, липидите и протеините при хора. Endocrine Reviews, 2009.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19240267/
[2] Лю Х и др. Систематичен преглед: Въздействието на растежния хормон върху спортните постижения. „Annals of Internal Medicine“, 2008 г.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18347346/
[3] Teichman SL и др. Продължителна стимулация на секрецията на растежен хормон и инсулиноподобен растежен фактор I от CJC-1295, дългодействащ аналог на освобождаващия растежния хормон хормон, при здрави възрастни. Списание по клинична ендокринология и метаболизъм, 2006.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16352683/
[4] Йонеску М, Фроман ЛА. Пулсиращата секреция на растежен хормон се запазва по време на непрекъсната стимулация с CJC-1295. Списание по клинична ендокринология и метаболизъм, 2006.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17018654/
[5] Раун К и др. Ипаморелин, първият селективен секретогаг на растежния хормон. Европейско списание по ендокринология, 1998.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9849822/
[6] Гобуру ЙВС и др. Фармакокинетично-фармакодинамично моделиране на ипаморелин, пептид, освобождаващ растежен хормон, при човешки доброволци. Фармацевтични изследвания, 1999 г.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10496658/
[7] Мицич Д и др. Отговор на растежния хормон към GHRH, GHRP-6 и GHRH плюс GHRP-6 при нормални субекти. Клинична ендокринология, 1996.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8959075/
[8] Кабралес А и др. Фармакокинетично изследване на освобождаващия растежния хормон пептид-6 при здрави мъжки доброволци. Европейско списание по фармацевтични науки, 2013.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23099431/
[9] Лафере Б и др. Пептидът, освобождаващ растежен хормон-2, подобно на грелина, увеличава приема на храна при здрави мъже. Списание по клинична ендокринология и метаболизъм, 2005.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15699539/
[10] Уайлдинг Дж. П. Х. и др. Семаглутид веднъмж седмично при възрастни с наднормено тегло или затлъстяване: проучването STEP 1. New England Journal of Medicine, 2021.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33567185/
[11] Уайлдинг Дж. П. Х. и др. Влияние на семаглутид върху телесния състав при възрастни с наднормено тегло или коезитет: Експлораторен анализ на проучването STEP 1. Списание на Ендокринното общество, 2021.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8089287/
[12] Ястребов АМ и др. Тирзепатид веднъмж седмично за лечение на затлъстяване: Изпитването SURMOUNT-1. Ню Ингланд Джърнъл ъф Медицин, 2022.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35658024/
[13] Вижте М и др. Промени в телесния състав по време на намаляване на теглото с тирзепатид в проучването SURMOUNT-1. Диабет, затлъстяване и метаболизъм, 2025.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39996356/
[14] Ястребов АМ и др. Трихормонен рецепторен агонист ретатрутид при коезита: фаза 2 клинично изпитване. Ню Ингланд Джърнъл ъф Медицин, 2023.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/






