Количката е празна 
Хрмонот, освобождаващ растежен хормон, е изключително важният сигнал, който стимулира производството на растежен хормон. Простата команда, която той дава на хипоталамуса, задейства поредица от други процеси. Без него би било невъзможно да се изграждат мускули, да се лекуват травми, да се поддържа метаболизмът или да се съхрани умствената острота.
Мощен? Определено, но естественият GHRH, който поддържа правилното функциониране на телата навсякъде, има и ахилесова пета. Когато ензимите го докопат, той се унищожава почти мигновено — и това го изважда от играта като изследователско съединение.
Тезаморелин е решението на този проблем. Този синтетичен отговор на GHRH идва с бодигард — транс-3-хексеноиловата група. Тезаморелин все още прави това, което правеше и GHRH. Той открива своя рецептор и казва “освободете растежен хормон”. Но той има и дълъг полуживот, който го превръща в стабилно и надеждно терапевтично средство.
Тесаморелин вече е получил одобрение от FDA за намаляване на опасната висцерална мазнина, толкова често срещана при хора, страдащи от ХИВ липодистрофия. Това първо клинично валидиране обаче е само началото. Изследванията върху ефектите, които Тесаморелин оказва върху метаболизма, умствената острота и стареенето, са в пълен ход – и всички те разчитат на засилване на сигнал, който вашата собствена биология вече познава и на който се доверява.
Кратка история на тезаморелин
Комбинираната антиретровирусна терапия спасява безброй животи – но съвременното лечение на ХИВ има и обратна страна. Между 23 и 45 процента от пациентите на тази терапия развиват липодистрофия – състояние, което причинява аномалии в разпределението на мазнините. Пациентите губят подкожни мазнини, но натрупват висцерални мазнини. Този тип мазнини повишава риска от сърдечносъдови заболявания до краен предел.
GHRH може да помогне за това, но тъй като има толкова кратък полуживот, се е нуждаел от модификация, преди да може да бъде разработен като ефективно и дългодействащо лекарство. Ето защо канадски изследователи от Theratechnologies разработват Тесаморелин. Те правят това чрез присъединяването на транс-3-хексеноилна група към самото начало на пептидната верига.1, 2]
Тезаморелинът си върши работата — и тъй като е одобрен от Агенцията по храните и лекарствата (FDA), той я върши на практика, помагайки на ХИВ-позитивни хора с липодистрофия в САЩ и извън тях. Засега всичко е на ред, но този пептид има по-широк потенциал.
Работи почти като естественото, но по-дълго. Когато тезаморелин се прилага (подкожно), той попада в кръvотока. След това открива GHRH рецепторите в хипофизата и им изпраща сигнал да стимулират растежния хормон. Това позволява на хората, които се нуждаят най-много от растежен хормон, да се възползват от терапевтично средство, което го повишава — без неприятните странични ефекти, с които са известни директните инжекции с растежен хормон.
След като растежният хормон (GH) бъде освободен, Тезаморелин продължава да действа индиректно. Нивата на IGF-1 се повишават. Мазнините се изгарят. Мускулите растат по-лесно. Раните и травмите зарастват по-бързо. Липодистрофията беше първата спирка, но с подобни ефекти тя очевидно не може да бъде последната. Изследванията на Тезаморелин продължават – и ако след 10 години прочетете “кратка история” на пептида, тя много добре може да бъде доста по-дълга.
Какви приложения са изследвани досега с тезаморелин (и какво може да бъде следващото)?
Това е пептид, който безопасно стимулира естествените импулси на хормона на растежа — и по този начин Тезаморелин има потенциала да подобри телесния състав, да повиши когнитивната способност и дори да отговори на важни въпроси относно стареенето. Одобрението му от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) за едно конкретно състояние винаги е било планирано само като отправна точка за по-нататъшни изследвания, като такива вече са проведени в голям мащаб. Най-интересните открития до момента? Ще ги прочетете точно тук.
Тесаморелин подобрява телесния състав, от мускулен растеж до изгаряне на висцерални мазнини
Златният стандарт, който доведе до одобрението му от FDA. Тезаморелин не просто (както някои пептиди) предизвиква обща загуба на тегло. Той селективно премахва онзи вид мазнини, които са най-опасни за метаболизма и повишават риска от сърдечносъдови заболявания и системно възпаление – висцералните мазнини, които “задушават” вътрешните органи. Клиничните изпитвания показват, че Тезаморелин премахва 15 до 20 процента от тези мастни натрупвания, което води до масивно подобряване на здравето.3, 4]
Ефектите не спират дотук. Тезаморелинът повишава растежния хормон, така че едва ли е изненада, че предизвиканото от него изгаряне на мазнини не е за сметка на мускулите. Всъщност тезаморелинът улеснява изграждането на мускулна маса.5] Проучванията вече надхвърлиха липодистрофията и разгледаха как Тезаморелин влияе на състояния като чернодробна фиброза [6]. Неговите наблюдавани ефекти подсказват за още по-дълбок потенциал и бъдещите изследвания със сигурност ще разгърнат обещаващите му възможности допълнително.
Тезаморелин като възстановяващ пептид, който ускорява възстановяването на тъканите
Хормонът на растежа се асоциира най-вече с, е, растежа – първо, през детството, общия растеж, а по-късно и с мускулния растеж. Това не е единственото нещо, за което той е полезен. Наред с други неща, той отговаря и за някои аспекти на общото възстановяване. Повишете нивата на ХР и IGF-1, както прави Тезаморелин, и вие също така стимулирате колагена и други структурни протеини.7, 8]
Ако смятате, че това прави тесаморелин интересно изследователско съединение за изследване на възстановяването след операция, заздравяването на мускулни травми и по-общото клетъчно възстановяване, ще бъдете прави. Проучванията, които наблюдават тесаморелин в контекста на липодистрофията, вече отбелязват някои от тези ефекти, но по-целенасочените изследвания биха могли да доведат до приложения в тъканното заздравяване. Ефектите са налице. Те произтичат директно от притока на растежен хормон, който тесаморелин осигурява.
Когнитивното въздействие на тезаморелин — и потенциални случаи на употреба
Не сте странни, ако не се сетите веднага за “мозък”, когато чуете “GH + IGF-1”, но и двете имат рецептори навсякъде в органа, който ви помага да учите, помните и да свършвате нещата. Проучвания, проведени сред популации с когнитивни дефицити, показват подобрения. Те не са били насочени към това в началото – същото състояние, което причинява липодистрофия, ХИВ, може също да предизвика неврокогнитивно разстройство, и изследователите забелязват по-добра памет, вербални подобрения и повишаване на изпълнителните функции.
Оттогава то е изследвано при хора, които нямат ХИВ. Това отваря вратата за бъдещи изследвания на Тезаморелин като потенциално средство срещу свързания с възрастта спад. Болестта на Алцхаймер, да, но може би дори отвъд нея. Възстановяването на нивата на IGF-1 рязко засилва мозъчната функция. Потенциалът е очевиден.9, 10]
Връщане на времето назад? Тесаморелин против стареене
Вече намекнахме за това. Различни медицински състояния водят до дефицит на растежен хормон. Черепно-мозъчната травма, ракът (по-специално лъчетерапията, която понякога го следва), генетичните мутации и автоимунните разстройства са в списъка. Има обаче едно, от което никой не може да избяга. Стареенето.
Соматопаузата – това е свързаната с възрастта загуба на растежен хормон и IGF-1, която започва бавно и след това набира скорост – е доказано пряко свързана с някои от по-неприятните симптоми на “болестта на стареенето”, а именно крехкостта, натрупването на мазнини и загубата на мускулна маса. Тя също така се свързва с когнитивното забавяне и сърдечно-съдовия риск.11, 12]
Това не е точно митичният източник на младостта, но всичко показва, че Тезаморелин може да върне по-възрастните хора към хормоналните модели, които обикновено са достъпни само за младите. Това може да означава повече енергия, подобрено здраве и еластичност на кожата и по-ясно мислене — някои от най-вълнуващите аспекти на изследванията на Тезаморелин!
Какво може да е следващото в изследванията на тезаморелин?
Наличните изследвания са достатъчно интересни, но бъдещето изглежда светло и за този пептид. Логични следващи изследователски посоки? Има множество възможности, но предполагаме, че много проучвания ще се заеха с въздействието му върху метаболитния синдром — тъй като вече е ясно, че Тезаморелин драстично намалява висцералните мазнини.
Саркопенията, свързаната с възрастта загуба на мускулна маса, е друг интересен кандидат. Наред с когнитивния спад, тя е едно от онези неща, които правят стареенето неприятно. Досегашните изследвания показват, че Тезаморелин може успешно да повлияе и на двете области.
След това съществува много реална вероятност изследователите да започнат да използват тезаморелин заради неговите лечебни свойства. Спортната медицина е областта, която крие най-голям потенциал в това отношение. По-бързо възстановяване от мускулни разкъсвания, като същевременно се избягва рискът от загуба на мускулна маса, когато сте извън строя? Безброй спортисти биха приветствали тази възможност и публикуването на проучвания в тази област изобщо няма да ни изненада.
Как проучванията с тезаморелин са прилагали пептида?
Подкожното приложение е единственият метод на въвеждане, използван във всички основни проучвания върху Тесаморелин. Същият метод се използва в клиничната практика при пациенти с липодистрофия. Те се обучават как сами да си поставят инжекции с Тесаморелин в корема, обикновено веднъж дневно.
Подкожната инжекция е предпочитаният метод по няколко причини. Когато съединението се доставя в мастната тъкан точно под кожата, то може бавно да се абсорбира в кръвния поток – по начин, който много прилича на естественото освобождаване на хормон на растежа, което става на импулси. Подобно на това, подкожно приложената тезаморелин е и с висока бионаличност, така че по-голяма част от пептида действително се усвоява. И накрая, тя е практична.
Щo ce oтнacя дo пoдгoтoвкaтa му зa изcлeдвaнe, Tecaмopeлин ce дocтaвя кaтo лиoфилизиpaн прах. Toвa гo пaзи cтaбилeн, тaкa чe мoжe дa ce cъxpaнявa, дoкaтo нe ce изпoлзвa. Изcлeдoвaтeлитe гo възcтaнoвявaт със стерилен разтворител — стерилна вода за приложения с една доза и бактериостатична вода за допълнителна стабилност, която прави възможни по-дълги проучвания.
Какви са дозовите протоколи за тезаморелин?
Купища изследвания и клинични проучвания приключиха с одобрение от FDA за свързаната с ХИВ липодистрофия, за която има публикувани ясни насоки за дозиране. Това означава, че бъдещите изследвания могат да се възползват от цялата изтощителна работа по определяне на оптималното дозиране и моделиране на дизайна върху установени протоколи.
Пациентите, на които е предписан Тесаморелин за липодистрофия, получават доза от 2 mg дневно. Това важи за всички и не се базира на телесното тегло. Проучванията са установили, че тази доза дава най-добрия баланс между поносимост и ефективност.
Въпреки това, 2 mg е много висока доза (но е терапевтична за тежко заболяване). В много “бро-сайънс” форуми и сред ентусиастите на дълголетието, които го използват извън одобрените му показания – ще намерите дози, вариращи от около 250 до 500+ mcg (микрограма) дневно.
Проучванията в други области на изследване, като например когнитивния потенциал, който Тесаморелин също притежава, всъщност често използват абсолютно същата доза. Налице са задълбочени данни за безопасност. Дозата работи. Тя е това, което е необходимо, за да се даде на естествените пулсове на растежния хормон необходимият тласък.
Проучванията върху гризачи (плъхове и мишки) са по-сложни. За тях изследователските екипи трябва да превърнат установената доза Тесаморелин за хора в доза, подходяща за много по-малкия размер и тегло на тези животни.
Често задавани въпроси
Това е много често срещан въпрос. Тезаморелин не променя моделите на сън на хората, на които е предписан, или които участват в клинични изпитвания с хора. Той не може да държи хората будни или да ги кара да се чувстват сънливи. Повишаването на нивата на хормона на растежа обаче означава по-продължителен сън с бавни вълни. Изследванията потвърждават това отново и отново. Това е най-дълбокият и най-възстановителен вид сън, който съществува. Следователно пациентите, на които е предписан Тезаморелин, редовно споделят, че се чувстват по-отпочинали. Това обаче предполага спазване на препоръчителното време за прием, което е сутрин. Приемът на Тезаморелин точно преди лягане нарушава естествените биоритми и може да действа стимулиращо. (Поради тази причина при изследванията с животни трябва да се вземат предвид техните цикли на сън и бодърстване!)
Серморелин не е толкова стабилизиран. Той стимулира растежния хормон (GH), но само за много кратко време. Тезаморелин е стабилизираната версия с по-дълъг полуживот. Може да изглежда като съвсем малка разлика, но на практика тази промяна е много важна. Инжектирането на Тезаморелин веднъж дневно вече е достатъчно трудно за свикване за хора с липодистрофия — прилагането на Серморелин няколко пъти на ден би било истински проблем.
Този въпрос изниква от време на време и това е интересно. Съществуващата литература, включително изпитванията върху хора, довели до одобрението на Тесаморелин от FDA, е отчела странични ефекти. Най-честите от тях са болки в ставите и мускудите, както и дразнене на мястото на приложение. Депресия не е била отбелязвана и Тесаморелин беше одобрен за липодистрофия именно поради добрия си профил на безопасност като цяло. Възможно е започването на прием на Тесаморелин да съвпадне с появата на депресия при някои субекти, но това е толкова рядко, че не е било официално документирано.
Терминът “редуване” се асоциализира предимно с биохакърската общност. Общата идея е, че периодът на пауза предпазва хипофизата от десенсибилизация, поради което някои предлагат три или шест месеца “вътре” и един до три месеца “вън”. На пациентите, на които е предписан Тесаморелин за липодистрофия, той се предписва непрекъснато – веднъж дневно, всеки ден, без никаква почивка. Същият протокол се наблюдава и в изпитванията, които го изследват.
Тезаморелинът не е нито пептид за отслабване, нито такъв, който предизвиква наддаване на тегло. Кантарът може изобщо да не мръдне. Това, което прави Тезаморелинът, се случва вътре в тялото. Той унищожава висцералната мазнина около вътрешните органи и в същото време помага за растежа на мускулите. Мускулите са по-тежки от мазнините, така че това е главно въпрос на по-здравословно преразпределение.
Научни справки и източници
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10999207/[↩]
- https://www.nature.com/articles/nrd3362[↩]
- https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/1889139[↩]
- https://academic.oup.com/cid/article-abstract/54/11/1642/322418[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2260134124003049[↩]
- https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(19)30338-8/abstract[↩]
- https://www.pnas.org/doi/abs/10.1073/pnas.1013942107[↩]
- https://iv.iiarjournals.org/content/21/1/45.short[↩]
- https://link.springer.com/article/10.1007/s13311-016-0454-2[↩]
- https://www.nature.com/articles/nrendo.2012.151[↩]
- https://link.springer.com/article/10.1007/s11154-024-09938-1[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1521690X13000535[↩]
