Количката е празна 
През последните няколко десетилетия хората със силно затлъстяване и техните лекари толкова често са се сблъсквали с една и съща клинична дилема. Да се опитат да овладеят състоянието чрез комбинация от промени в начина на живот и медикаменти — често без да се доближат до здравословно тегло — или да заложат на променяща живота бариатрична хирургия.
Не би ли било невероятно, ако пациентите, борещи се с тежко затлъстяване, вече не трябваше да се задоволяват с “компромисна терапия”?”
Ретатрутид все още е в мащабни клинични проучвания от фаза 3, но този изследователски пептид вече предизвика фурор. Той промени това, което е научно възможно само с медикаменти. Клиничните изпитвания от втора фаза показват средна загуба на тегло от 24,2 процента на 48-ата седмица. За първи път експериментален пептид може да постигне същите резултати като ръкавната гастректомия.
Още по-вълнуващо? Ретатрутид не достига плато. Кривите на отслабване на участниците все още се движеха силно на 48-ата седмица — което означава, че Ретатрутид силно изглежда има по-висок терапевтичен таван от Семаглутид и Тирзепатид.
Ретатрутидът атакува затлъстяването от всички страни. Това е троен агонист, който е насочен към GLP-1, GIP, и глюкагон — за да успокои глада, да регулира нивата на кръвната захар и да изгаря мазнини с рекордни темпове. Три подхода. Една цел. Бариатричната хирургия да стане излишна.
Много кратка история на ретатрутид
Всеки, който следи пептидите за отслабване, вече има добра представа как е започнало всичко.
Първо, имаше базирани на инкретин пептиди, които активираха GLP-1 рецептор за контролиране на нивата на кръвната захар и апетита — Лираглутид и Семаглутид, супер ефективни за умерено отслабване, но не съвсем достатъчно мощни за всеки.
След това се появиха дуалните GLP-1 и GIP агонистни пептиди. Тирзепатид зашемети изследователите със своите неоспоримо мощни резултати. Но защо да се ограничаваме с “близнак-инкритин”, когато можете да атакувате едновременно три рецептора?
Изследователите от Eli Lilly, които създадоха Retatrutide, искаха да видят какво може третият – и те избра глюкагоновия рецептор като тяхна цел поради много специфична причина. GLP-1 и GIP биха могли да действат заедно за овладяване на хронично свръхактивен апетит и подобряване на метаболитните маркери. А третата добавка, която да се насочи към глюкагоновия рецептор? Те се надяваха, че това ще ускори изгарянето на енергия до краен предел и ще топи мазнините изключително ефективно.
Можем да кажем, че останалото е история, но не съвсем. Клиничните изпитвания от фаза 2 показаха толкова впечатляващи резултати, че “уау” дори не е достатъчно. Изпитването фаза 3 TRIUMPH в момента е в ход, с участници в 169 места, разположени в множество държави. [1В същото време други проучвания продължават да разгадават какво е възможно с Ретатрутид. Той вече е най-успешният експериментален пептид за наистина масивно отслабване, но същевременно е все още в самия край на своето клинично пътуване. Нищо чудно, че учетите са толкова развълнувани от Ретатрутид!
Как действа ретатрутидът
Това си заслужава да бъде разгледано по-задълбочено, защото някои пептиди се справят доста добре с едно нещо. Ретатрутид е съединение “три в едно” с тройно действие.
То правя същото, което прави естественият чревен хормон GLP-1, точно както Семаглутид — Ретатрутидът стимулира производството на инсулин, когато нивата на кръвната захар станат прекалено високи, и поддържа глюкагона нисък. То работи за поддържане на усещането за ситост за по-дълго по два различни начина, като кара стомаха да се изпразва по-бавно и чрез превключване на центъра на апетита в мозъка в режим “Аз съм сит”.
Ретатрутид също така прави това, което прави Тирзепатид — действат върху GIP рецептора, за да накарат инсулина да реагира на глюкозата по-ефективно, отколкото GLP-1 пептидите биха могли сами по себе си.
След това има и трета част. Глюкагоновият компонент кара пациентите да изгарят повече калории в покой, така че те отслабват още по-бързо (и, което е много важно, без да правят никакви допълнителни упражнения за това).
Най-важните открития в проучванията на Ретатрутид досега и наблюдаваните му ефекти
Публикуваното основополагащо изпитване във фаза 2 Списание Ню Ингланд Джонъл ъф Медицин доказа, че Ретатрутид не е просто умна теория — той е много обещаващо ново лечение, което атакува затлъстяването от множество различни ъгли и подобрява значително метаболитното здраве. Вече видяхте кратката версия, но изследванията на Ретатрутид стават много по-интересни.
Страхотна загуба на тегло – която преди изглеждаше невъзможна
Така че… “еталонът” от 24,2 процента загуба на тегло беше, разбира се, основното заглавие след това изпитване във фаза 2. Само в случай че това число все още ви звучи малко абстрактно, това е почти една четвърт от началното телесно тегло на участниците — или 58 паунда / 26 кг в реални измерения.
За протокола, резултатите от отслабването след бариатрична операция обикновено достигат таван от 25 до 30 процента. Бариатричната операция е помогнала на безброй хора да се справят със силно затлъстяване, така че не сме тук, за да я подценяваме – но тя носи и риск от недохранване, депресия, язви и “дъмпинг синдром” в допълнение към рисковете, които винаги са свързани с голяма коремна операция.2Постигането на сравнима загуба на тегло с Ретатрутид е не само по-удобно, но и по-безопасно.
Освен това съществува и “липсващото плато”. Участниците в групата с най-висока доза не достигаха плато. Това проучване все още не показа пълната сила на Ретатрутид.
Ретатрутид също така осигурява метаболитно нулиране
Постигането на здравословно тегло е първата цел на лечението на затлъстяването, но то не е нито краят на лечението, нито моментът, в който Ретатрутид спира да бъде полезен.
Проучванията установяват, че преддиабетните участници на Ретатрутид се връщат към нормални, недиабетни нива на кръвната захар и HbA1c — така че Ретатрутид има потенциала да предотвратявам захарен диабет тип 2.3Освен това кръвното налягане се подобри, а триглицеридите и LDL холестеролът намаляха.4] “Пептид за отслапване” дори не започва да описва справедливо Ретатрутид. Той е мениджър на метаболитнното здраве.
Как Ретатрутидът влияе на неалкохолната мастна чернодробна болест
Неалкохолната мастна чернодробна болест (НАМЧБ) е шокиращо често усложнение на наднорменото тегло и затлъстяването. (Наистина е така; повечето основни медицински асоциации рутинно изчисляват, че тя засяга цяла четвърт, ако не и повече, от глобалното население.) Няма одобрено лечение – това е една от основните причини Ретатрутид да носи такава надежда.
Ядрено-магнитният резонанс с определяне на мастна фракция с плътност на протоните (MRI-PDFF), направен след 48 седмици лечение с Ретатрутид, показа нещо много вълнуващо. Повечето участници без диабет, които са имали неалкохолна мастна чернодробна болест преди проучването, вече не отговаряха на диагностичните критерии в края му. Никое лекарство преди Ретатрутид не е постигало същия резултат. [5]
Тъй като понастоящем няма лечение, това изведе Ретатрутид начело в списъка с потенциални кандидати за лечение на свързаната с метаболитна дисфункция стеатозна хепатит — най-опасният етап на неалкохолния мастен чернодробен дроб.
Безопасност, странични ефекти и пътят пред нас
Пътят от разработването до първото доказателство за концепция и оттам до клиничната употреба винаги е дълъг — но предвид успеха си, Ретатрутид преминали през тези етапи доста бързо.
Проведените досега клинични изпитвания при хора показват, че Ретатрутид има управляеми странични ефекти от точно този вид, наблюдаван при GLP-1 пептидите. Най-честите са временни гадене, диария и запек. Не всички участници ги получават. За тези, които ги получават, те не непременно изпитват всички и обикновено отшумяват след известно време. [6]
Ретатрутид вече навлезе във фаза 3 на клиничните изпитвания — програмата TRIUMPH. Тази поредица от проучвания е предназначена да постигне няколко неща. Първо, TRIUMPH трябва да повтори успеха на Ретатрутид в много по-голям мащаб. След това тя трябва да потвърди, че повечето пациенти понасят Ретатрутид много добре.
Оттам пътят към клиничното приложение е напълно отворен — и многобройните пациенти, очакващи ново лечение срещу затлъстяване или неалкохолна черно-чернодробна болест, могат да очакват добри новини. Междувременно изследванията много добре могат да се разклонят в нови посоки. Толкова често се оказва, че даден пептид има нови, скрити досега ефекти, които биха били от полза за съвсем различни групи пациенти.
Ретатрутидът е безспорно едно от най-вълнуващите съединения, които се изследват в момента, и ние например нямаме търпение да видим какво ще гласи следващото голямо заглавие.
Как се приема ретатрутид?
Всички клинични изпитвания, проведени до момента, разчитат на един път на въвеждане – проектиран да бъде удобен за пациента, с възможност за самоприложение. Тоест, Ретатрутид се доставя чрез една удобна седмична подкожна или интрамускулна инжекция.
Това не беше инцидент. Ретатрутидът беше проектиран да бъде с продължително действие още от самото начало. Това намалява (иначе много реалния) риск пациентите да не искат да се придържат към него поради дразнещо чести инжекции, които могат да причинят и известно кожни дразнене. Същият модел се оказа много успешен за други пептиди за отслабване, като Семаглутид и Тирзепатид, а също така прави изследването на Ретатрутид много по-удобно.
Изследователите трябва да възстановят лиофилизирания ретатрутид с бактериостатична вода, за да получат прецизна концентрация, но ако (или по-скоро, по-вероятно, когато) той бъде одобрен за клинична употреба, пациентите, на които е предписан ретатрутид, почти сигурно ще получат предварително напълнена писалка инжектор, готова за употреба.
Какви са текущите изчислени протоколи за дозиране на ретарутид, изготвени от учените?
Известното клинично изпитване от фаза 2 продължава да бъде важен източник на информация за изследователите — наред с други причини, тъй като то установи много ясен протокол за дозиране, предназначен да направи Ретатрутид възможно най-ефективен и едновременно с това да намали риска от странични ефекти.
Както винаги, този раздел няма за цел да дава медицински съвети или съвети за дизайн на изследвания – а само да ви запознае с изследователските протоколи.
Пропбата приключи Рeтатрутид веднъж седмично чрез субкàнтанна или интрамускулна инжекция, с график на ескалиране на дозата, който дава на пациентите време за адаптация:
- Доза от 1 mg през първата до четвъртата седмица
- Удвоете тази доза, 2 mg, през пета до осма седмица
- До 6 mg от девета до 12-а седмица
- От 13-а седмица нататък, поддържаща доза от 10-12 mg всяка седмица
Проучването определи 12 mg като най-ефективната поддържаща доза. Тя е това, което доведе до намаляване на теглото с над 24 процента, за което вече сте чели. Ефектите на Ретатрутид зависят много от използваната доза, така че са възможни бъдещи изследвания, които да тестват съединението с по-ниски дози за по-умерено отслабване.
Експерименталните изследвания и пространствата на биохакерите са други източници на интересни данни. Там дозирането често е по-ниско, но постепенното повишаване все пак е норма. Например, може да прочетете за начални дози между 0,5 и 1 mg през първите четири седмици, които след това се увеличават по същия начин или по-постепенно – на стъпки от 1 до 2 mg. Крайната доза може да бъде едва 4 mg или пък до 8 mg, но рядко 12 mg. Продължителността на самото проучване често е от 12 до 16 седмици.
Тези по-консервативни дози представляват интерес за изследователите, изучаващи по-плавно отслабване или, евентуално, също и неалкохолна мастна чернодробна болест. Бавното увеличаване позволява на изследователите да наблюдават как организмът реагира – така че протоколът да бъде спрен или коригиран, ако страничните ефекти се окажат достатъчно неприятни. Освен това то отново се опитва да минимизира вероятността от стомашно-чревни симптоми, за които участниците в проучването понякога съобщават в периода след включването си в изпитването.
Често задавани въпроси
Отговорът на този въпрос зависи в много голяма степен от конкретната изследователска цел. Данните показват, че Ретатрутид е значително по-ефективен за предизвикване на загуба на тегло – Ретатрутид води до средна загуба на тегло от 24,2 процента след 48 седмици (без забавяне!), докато Семаглутид обикновено достига плато от 16 процента.
Retatrutide отива по-далеч, защото действа върху три хормона. Това е GLP-1 + GIP + глюкагон. Семаглутид е насочен само към GLP-1. Освен че държи апетита под контрол, Retatrutide също така изгаря мазнини за енергия. Това е едно от нещата, които го правят по-ефективен.
Клиничното изпитване фаза 3 TRIUMPH е в разгара си и всъщност няма да мине много време, преди одобрението от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) да се превърне в опция. Междувременно изследванията винаги продължават.
Един аспект от неговия механизъм на действие е индуцирането на състояние, подобно на гладуване, така че Ретатрутид казва на черния дроб да произвежда енергия от складираните мазнини. Същият този процес може да повиши кетонните тела. Публикуваните досега проучвания не са изследвали изрично кетозата и това не е основната цел на Ретатрутид, но въз основа на своя механизъм на действие Ретатрутид води до състояние, подобно на спазването на кетогенна диета.
Да, участниците получиха съвети за хранене и бяха поканени да възприемат по-здравословни диети. Това е стандартно в изследванията за отслабване и не обезсилва впечатляващите резултати, наблюдавани с Ретатрутид. Затлъстяването причинява метаболитни и неврологични промени, които правят много трудно спазването на диета. Ретатрутид намалява апетита и желанието за храна. Той улеснява спазването на хранителния режим. Въпреки че намалява апетита ефективно дори без хранителен режим, качеството на калориите, които участниците получават, е от значение за общото здраве. Значението на здравословната диета не трябва да се пренебрегва.
Научни справки и източници
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882045[↩]
- https://my.clevelandclinic.org/-/scassets/files/org/bariatric/guides/risks-and-complications-of-bariatric-surgery.ashx?la=en[↩]
- https://www.researchsquare.com/article/rs-7103001/v1[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12326405/[↩]
- https://www.nature.com/articles/s41591-024-03018-2[↩]
- https://www.degruyterbrill.com/document/doi/10.1515/jbcpp-2025-0113/html, https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.70209[↩]
