
Чуudíte se zashcho chuvate tolkozvylki okolo NAD+ v prakticheski vsiaka izsledovatelska oblast — ot protivostarene do diabet, i ot zdrave na mozaka i energia do izdruzhlivost v atletikata?
Има една проста причина. Нищо работи без този коензим (можете купете малко NAD+ от нашата лаборатория тук). Всичко, което се случва във всяка клетка, просто би Спри без него. NAD+ е “функционална” молекула, която работи като куриер, енергиен преобразувател и сигнал за възстановяване. Тя участва в над 500 различни ензимни реакции. Сред тях? Тези, които превръщат храната в енергия и гарантират, че вашият генетичен код остава непокътнат.
Нивата на NAD+ обаще не остават оптимални завинаги. Те рязко спадат с възрастта. Непреклонно и драматично, така че до средната възраст ви остава само около половината. Нивата на NAD+ също не “отиват тихо в тази добра нощ”. Те се сриват. И този срив има каскадни ефекти.
По-малко енергия. Намаляваща когнитивна острота. Загубена издръжливост. По-бавно заздравяване и възстановяване. Всички тези “напълно нормални признаци на стареене” са свързани с рязко спадащите нива на NAD+, без който клетките изпитват затруднения да изпълняват основните си задължения.
Причините, поради които NAD+ е привлекъл вниманието на безброй изследователи, следователно се нуждаят от допълнително обяснение — но с пробудено любопитство със сигурност ще поискате да научите повече. Точно това е мястото да направите това.
Кратка история на НАД+ и неговото откритие
Въпросът, който британските биохимици, открили NAD+ в началото на 20th век беше интересно, но имаше малко общо с изследователските приложения, които вълнуват учените сега. “Какво в маята превръща захарта в алкохол?”
Както се оказа, отговорът е NAD+ — известен още като Никотинамид Аденин Динуклеотид. След това откритие NAD+ беше най-вече известен с ролята си в редокс реакциите. Нейната работа като “електронен совалка” носи на Ото Варбург Нобеловата му награда през 1931 г.. [1]
Никотинамид аденин динуклеотидът обаче в крайна сметка се оказа нещо повече от еднодневка – макар че това откритие отне известно време, преди да се материализира. Почти точно век след първоначалното откритие, д-р Леонард Гуаренте и д-р Дейвид Синклер установяват, че коензимът е и гориво за един клас ензими – сертуини. Те възстановяват клетките, защитават ДНК и регулират метаболитните процеси, а те не работи без NAD+. [2]
Това откритие пренесе NAD+ от ферментацията към стареенето. Когато възрастта изсмуква нивата на NAD+, сиртуините също губят пара. Тогава започва клетъчното увреждане. А симптомите на стареенето вървят ръка за ръка с него.
Как работи NAD+?
НАД+ върши много неща, но има две важни постоянни задачи, които поддържат функционирането на телата навсякъде.
Енергийният метаболизъм е по-известният от тези двата. НАД+ улавя енергетични електрони от хранителните вещества, превръща се в НАДХ и ги доставя на митохондриите. Там те се превръщат в АТФ. Целият този процес, който продължава неопределено време, се нарича клетъчно дишане. Животът, движението и мисленето биха били невъзможни без него.
След това идва втората задача. NAD+ е кофактор за възстановителни ензими. Сиртуините — които вършат незаменими неща като поправяне на увредена ДНК, управление на възпаленията и поддържане на метаболитните процеси — го използват като гориво. PARP, ензими, които локално поправят увредени клетки, също разчитат на NAD+.
И така, какво се случва, ако изгубеният NAD+ бъде възстановен чрез приемане на добавки? Може ли NAD+ да “рестартира” метаболизма и да ускори възстановяването на ДНК, за да “възроди младостта”? Това са вълнуващите въпроси, които всички задават. Те са причината в момента да се трупа цяла съвкупност от изследвания относно потенциала на NAD+.
За какво и как се използва NAD+ в наши дни? Какво ни казват най-новите изследвания?
NAD+ е толкова важен, че животът би спрял почти незабавно без него. Не всяка молекула е толкова жизненоважна, но тази е. Съвсем естествено е тогава изследванията на този коензим да са засегнали безброй различни области. Някои открития вече са добре установени. Други са напълно експериментални.
NAD+ за възстановяване на ДНК и здраве на клетките — анти-ейдж последици
Това е само поддържаща роля, но изключително важна. Сртуините поправят увредената ДНК, произвеждат енергия, борят се с оксидативния стрес и помагат на живите организми да останат млади.3Те обаче не могат да работят без NAD+. Същото важи и за PARP – които изразходват огромни количества NAD+, за да възстановяват клетки, увредени от нездравословна среда, което оставя по-малко на разположение за други задачи. Когато тези два класа съединения не могат да вършат работата си както трябва, последват повече нестабилност и хаос. Това е стареенето.
Нека изясним нещо за момент. Все още няма доказателства, че приемането на добавки с NAD+ кара хората да живеят по-дълго и по-здравословно. Тази хипотеза ще изисква много години, за да бъде тествана и доказана, и тя е светият граал, към който много учени проявяват интерес. Съществуват обаче проучвания, които показват как NAD+ работи за възстановяване на увредената ДНК и клетки, и това само по себе си е достатъчно вълнуващо.4, 5]
NAD+ за подобрено метаболитно здраве и инсулинова чувствителност
Тази област на изследване вече преминали от изследвания с гризачи към изпитвания върху хора — с многообещаващи резултати. Досегашните проучвания установяват, че NAD и NAD+ подобряват инсулиновата чувствителност при преддиабетни жени, така че доказателството за концепцията вече съществува.6] Защо и как обаче? На пръв поглед изглежда като голяма крачка, но всъщност е доста логично.
Рязко спадащите нива на NAD+ забавят създаването на нови митохондрии и правят съществуващите митохондрии много по-малко ефективни. Коригирането на това позволява по-добро усвояване и използване на глюкозата. Това подобрява инсулиновата чувствителност. Сртуините също така “мобилизират” мазнините (така че да могат да бъдат използвани за енергия, вместо да тежат на хората), което е нов фронт в борбата срещу диабета.
Как NAD+ влияе на здравето на мозъка и когнитивната острота
Това е изключително активна област на изследване и сфера, в която се очакват най-променящите живота открития. Тъй като мозъкът изразходва огромно количество енергия за своята поддръжка, той е особено застрашен от свързания с възрастта спад на NAD+. Учените се опитват да разберат как NAD+ може да забави хода на невродегенеративни заболявания като Алцхаймер и Паркинсон. [7, 8]
NAD+ може да придаде тласък на митохондриалната функция в невроните, да се бори с невровъзпалението и оксидативния стрес и да помогне за поддържането на здравето на аксоните, които комуникират с други неврони и с останалата част от тялото. Същият механизъм обаче е също толкова вълнуващ и извън контекста на невродегенеративните заболявания. Какво ще стане, ако приемането на добавки с NAD+ може да поддържа хората по-остри и по-енергични, докато навлизат в територията на старостта? Проведените досега проучвания вече показват “самия анти-ейдж ефект”, който се разпростира и върху мозъка.9]
Атлетични постижения, мускулна сила и NAD+
Все още няма категорично мнение по този въпрос, но той е твърде вълнуващ, за да бъде пропуснат. Проучвания с мишки показват, че приемането на добавки с NAD+ подобрява аеробните показатели (поне при мишките), и то е също така обект на изследвания за саркопения. [10, 11Идеята тук е, че NAD+ и неговите предшественици може да успеят да помогнат на стареещите организми да запазят мускулната си маса, сила и функция за много по-дълго време.
Още три изследователски направления
Здравето на митохондриите е от значение и за кардиомиоцитите, затова изследванията започнаха да разгадават как NAD+ може да защити здравето на сърцето — по-общо с възрастта, но също така след сърдечен удар и при сърдечна недостатъчност. След това са и проучванията относно по-широката противовъзпалителна роля на NAD+.
Последното изследователско направление е и сред най-интересните. Вече е доказано, че SIRT1 има много общо с циркадните ритми. Този сертуин е NAD+-зависим и учените отдавна са установили, че с възрастта сънят също става странен (по-кратък, по-нарушен). Моделите, които тестват дали NAD+ може да предизвика по-“младежки” модели на съня, са следващите в дневния ред. [12]
Поуката от историята? Изследванията на NAD+ може да са разнообразни, но всички пътища изглежда водят до някакъв аспект на борбата със стареенето. Всички стареят. На малцина им харесва. Тогава не е изненада, че NAD+ е толкова популярен коензим.
Как се прилага NAD+ в изследователска среда?
NAD+ идва със значително предизвикателство по отношение на бионаличността – той е голяма, заредена молекула, която не се усвоява лесно и бързо се разгражда. Поради тази причина методът на доставяне, използван в изследванията, е изключително важен.
Инфузията е най-често използваният метод в предклинични и клинични условия. Удобна е, защото заобикаля стомашно-чревния тракт и доставя NAD+ директно там, където отива. В кръвта. Въпреки това интравенозното приложение е и инвазивно, и непрактично за дългосрочни изследвания, особено при клинични изпитвания с хора. Затова изследванията използват също подкожни и интрамускулни инжекции. Подкожното и интрамускулното въвеждане водят до бавно освобождаване с по-продължителен ефект, какъвто много изследователи искат да видят.
Някои проучвания вместо това използват NAD+ предшественици, които тялото може да превърне в NAD+. Когато прегледате литературата, ще намерите често споменавани никотинамид рибозид (NR) и никотинамид мононуклеотид (NMN). Тези предшественици са по-малки молекули и се използват в някои изследвания с перорален прием.
Какви са текущите протоколи за дозиране на NAD+ в изследователските и дълголетните среди?
Това е, разбира се, един от най-важните аспекти на дизайна на проучването — и същевременно сред най-трудните за правилно определяне. Най-добрата дозировка зависи от много различни неща, от модела до изследователската цел и използваната форма на NAD+. Продължителността на проучването е друг фактор, който трябва да се вземе предвид.
- В случай на директно въвеждане на NAD+, чрез подкожно или интрамускулно приложение, дозите на Понякога се цитират от ~10 mg до 100 милиграма (обикновено един до три пъти седмично). Колкото по-висока е дозата, обикновено – толкова по-малка честота е необходима.
- В средите за дълголетие хората често цитират микродозиране и използване на около ~3-10 mg NAD+ на ден, 5 пъти седмично.
- Инфузионните системи вместо това се асоциират по-често с дози от от 250 до 750 милиграма, като бавна инфузия (капка по капка) дадени в рамките на час или два (обикновено 1-2 пъти на 2 седмици). И двата метода правят възможно бързото и стабилно усвояване.
Има ли противопоказания?
Сам по себе NAD+ е не само естествен, но и изключително важен. Тоест, някои от процесите, без които организмите не могат да останат живи, зависят от него. В този смисъл няма противопоказания. Въпреки това този факт не означава, че изследваните субекти не трябва да бъдат подбирани внимателно или че приемането на добавки е същото като естествения NAD+ (тъй като то може да доведе до значително по-високи нива).
NAD+ задейства клетъчни процеси, затова изпитванията с хора не включват субекти с активен рак или история на такъв. Бременните и кърмещите лица също се изключват, както и кандидатите за клинични изпитвания с чернодробно или бъбречно заболяване, или такива на медикаменти, които биха могли да взаимодействат с процесите, които NAD+ стимулира. (При гризачи и други животински модели, от друга страна, тези взаимодействия могат да бъдат изследвани по-свободно.)
НАД+ — универсалната молекула, която се бори срещу стареенето
Това не е съвсем извор на младостта, но NAD+ е почти най-блиското нещо до него. Това привлече вниманието на изследователи в различни области — когнитивна мощ, здраве на сърцето, мускулна ефективност и списъкът продължава. “Колко важно е NAD+?” е въпрос, който вече е зададен и на който е отговорено. Все още не е ясно? Как може да се използва най-ефективно за подобряване на основните процеси, които поддържа. Това ще разберат бъдещите проучвания.
Често задавани въпроси
Не в буквалния смисъл, но досегашните изследвания показват, че NAD+ може борба с биологичните маркери на стареенето — чрез възстановяване на ДНК и други увреждания. NAD+ не прави никого по-млад. Той може да доведе до усещане за младост и функциониране повече като някой в по-млада възраст.
Изследванията на NAD+ демонстрират евентуална поддържаща роля за метаболитнoто здраве. Подобрената инсулинова чувствителност е едно от най-вълнуващите открития тук. От друга страна, той не е съединение за отслабване.
Мозъкът понася тежко свързаната с възрастта загуба на NAD+, тъй като се нуждае от много енергия. По-доброто митохондриално здраве на ниво неврони може да доведе до по-добра функция и намалено възпаление, поради което NAD+ се изследва в контекста на болестта на Алцхаймер и други невродегенеративни заболявания.
Ресвератролът може също да активира сиртуините, така че той е естествен кандидат за изследвания с множество съединения. Друго интересно съединение е коензим Q10, който вече е широко изследван за своите анти-ейдж ефекти.
Научни справки и източници
1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide
2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/
4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920
5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280
6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985
7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1
8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503
9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023
10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z
11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236
12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract
- https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide[↩]
- https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/[↩]
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920[↩]
- https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280[↩]
- https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985[↩]
- https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1[↩]
- https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503[↩]
- https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023[↩]
- https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z[↩]
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236[↩]
- https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract[↩]






