Количката е празна 
КагрилинтидМожете да закупите кагрилинтид тук) забавя стомашното изпразване, помага на хората да се чувстват сити по-дълго (така рискът от преяждане намалява) и стабилизира нивата на глюкагона. Всеки, който е запознат с GLP-1 пептидите като семаглутид и тирзепатид — а досега това е всеки, нали? — би бил оправдан да зададе очевидния въпрос. Ново Нордиск Вече е разработен семаглутид. Защо фармацевтичният гигант си е направил труда да създаде поредния пептид, който в крайна сметка има абсолютно същата цел?
Това е правилният въпрос. Тъй като точно там нещата стават интересни.
Семаглутидът беше невероятен успех, който промени завинаги медицината за отслабване. Очевидният начин да се възползваш от успеха му беше следният: да атакуваш същата цел, GLP-1 рецептор, по-трудно за по-драстични резултати от загуба на тегло. Развитието на Кагрилинтид произтича от различен въпрос. “Какво следва?”
Кагрилинтидът е амилинов аналог. Всъщност той предимно прави същите неща, които GLP-1 пептидите вече правят, но използва съвсем различен път за индуциране на загуба на тегло. Вместо да усилва сигнала “сит съм” отвътре в червата (чрез GLP-1), тя кара панкреаса да изпрати това съобщение.
Това разкрива две особено обнадеждаващи възможности. Първата е важна и практична. Ако не всички се отблагоáдарят... [Wait, need accurate translation] Ако не всеки се повлиява от Семаглутид и други GLP-1 пептиди, или ако някои пациенти не могат да ги приемате, Кагрилинтид е алтернатива. По-вълнуващо ли? Мултипептидно лечение. Семаглутид и Кагрилинтид, приложени заедно, биха могли да постигнат повече, отколкото всяко от тях поотделно.
Затлъстяването е сложно заболяване. Вем веднъж се развие, тялото го защитава с всички сили – използвайки мрежа от резервни биологични системи, то продължава да се бори, за да задържи или възстанови мастните запаси. Атакувайте го от една позиция и то ще се опита да намери други начини да компенсира. Започнете пълна атака на всички фронтове и кампанията може да бъде по-успешна. Кагрилинтид е далеч от това да бъде “поредният пептид за отслабване”. Той е съединението, което прави възможна многопептидната терапия.
A Много кратка история на кагрилинтид
Кагрилинтид действа съвсем различно от Семаглутид и другите GLP-1 пептиди, но датският фармацевтичен гигант, който го разработи, все пак заимства от неговия успех, когато реши да създаде пептид, който е насочен към амилиновия път. Те са използвали същата техника, за да я направят с удължено действие — най-големият фактор за нейния успех.
Амилинът е панкреатичен хормон — бета-клетките я отделят заедно с инсулина за управление на нивата на кръвната захар. Удължаването на времето, през което се чувствате сити (мозъчен процес), и скоростта, с която стомахът се изпразва, е част от нейното действие. Важна в естествената си форма и мощна като лечение! Естественият амилин се отделя веднага след като хапнете нещо, а действието му спира само минути по-късно, така че беше необходима работа по въпроса.
Пептид, наречен Прамлинтид ранният резултат от тази работа — по-дългодействащ от амилина, но все така терапевтично досаден, бяха нужни три инжекции на ден, за да се максимизира потенциалът му.
За да направите кагрилинтид, амилин аналог с много удобен полуживот от седем дни, екипът на Novo Nordisk прикрепи дълга мастна киселинна верига към молекулата, върху която работеха — модификация, която позволи на кагрилинтид да се свързва с албумин. Това е същата хитрост, която накара семаглутид да работи. Албуминът е вид бодигард, който предпазва бъбреците от разграждане на кагрилинтид. Резултатът е пептидът, използван в изследванията днес. Учените прекараха 2010-те години в упорита работа, за да докажат неговите свойства в предклиничните изследвания, и Първите революционни клинични изпитвания с участието на хора бяха публикувани в началото на 2020-те години.
Кагрилинтидът все още не е толкова популярен като Семаглутид, но това със сигурност ще се промени с продължаването на изследванията. Най-големият потенциал е комбинираната терапия — но това не е всичко, което изследванията разглеждат.Механизмът на действие на CJC-1295 (без DAC) се състои в това, че той действа като аналог на хормона, освобождаващ растежния хормон (GHRH), като се свързва с рецепторите за GHRH в хипофизната жлеза, за да стимулира производството и освобождаването на растежен хормон (GH). Тъй като няма комплекс за афинитет към серумния албумин (DAC), той има кратък полуживот и бързо се разгражда, което води до кратки и естествени пикове на освобождаване на растежен хормон.
По природа ли е? Хипоталамусът отделя GHRH на къси, ритмични тласъци – след което той достига до хипофизата и кара соматотропите да произвеждат и изпращат растежен хормон. CJC-1295 без DAC действа по абсолютно същия начин. Той предизвиква един силен импулс на РХ и позволява на хипофизата да се върне към изходното си ниво. С полуживот от около 30 минути, CJC-1295 без DAC се задържа много по-дълго от естествения GHRH – достатъчно дълго, за да се превърне в мощно терапевтично средство, но далеч не достатъчно дълго, за да започне да нарушава физиологичните процеси.
CJC-1295 без DAC е “чистият” начин за стимулиране на естествения растежен хормон и той има повече потенциални приложения, отколкото предполагате.
Защо кагрилинтид е от значение
Вече е пределно ясно от проведените изпитвания върху хора, че Кагрилинтидът е ефективно лечение за отслабване. Участниците, приемащи най-високата доза, могат да загубят повече от 10 процента от началното си телесно тегло в рамките на 26 седмици [1].
Това е солидно. Това обаче не е и нещото, което прави Кагрилинтид толкова обещаващ. Това частта идва повече от “как” и “какво следва”.”
Кагрилинтид ще продължи да представлява интерес за изследователите, защото:
- Без него GLP-1 рецепторът рискуваше да остане единственият фокус на разработването на лекарства за отслабване. Кагрилинтид доказва, че амилиновият път работи, че той е също толкова важен за метаболитната регулация.
- Семаглутидът има добър профил на безопасност, но не всички пациенти отслабват с него – и не всеки го понася добре. Хората, които са опитали Семаглутид (пълни с надежда, че това ще бъде “отговорът”, само за да установят, че не работи за тях), може да са в малцинство, но съществуват. Семаглутид е клинично доказаната алтернатива, която им казва да не се откачат от отслабването.
- Кагрилинтид прави възможно комбинираното лечение. Кагрилинтид и Семаглутид се допълват взаимно. Те работят заедно. Комбинираната терапия CagriSema използва и двете — и това обикновено води до по-голяма загуба на тегло от всяко едно от тях самостоятелно [2].
Отслабването също не е единственото изследователско направление. Затлъстяването и захарният диабет тип 2 са неразривно свързани – при това и в биологичните системи. Кагрилинтидът обуздава бушуващия апетит, което се случва в мозъка. Той кара пациентите да се чувстват сити, което става чрез задържане на храната в стомаха за по-дълго време. От друга страна, той също така изглажда нивата на кръвната захар, предпазвайки от опасни пикове. Той е лечение на затлъстяването, да, но този последен ефект показва, че той е и метаболитен регулатор.
Най-важните открития в проучванията на кагрилинтид досега (и какво може да се очаква)
Последните няколко секции може би ви казаха всичко, което искате да знаете за Кагрилинтид — но ако все още сте любопитни, може би ще искате да знаете кои конкретни открития най-добре демонстрират потенциала, който притежава този пептид. Статистическите данни за отслабване на първа страница са впечатляващи, но задълбоченият преглед показва точно това, което прави Кагрилинтид толкова специален.
Първи етап: Кагрилинтидът се доказва като мощен пептиден монотерапевтичен продукт
Едно от изследванията, които ще видите цитирани най-често, беше публикувано клинично изпитване фаза 2 върху хора през 2021 г. което изследва колко ефективен е Кагрилинтид при различни дози — и което набира участници от 10 различни държави по целия свят. Това проучване продължи 26 седмици. Напълно достатъчно за много ясна представа.1]
Резултатите бяха далеч от двусмислени. Хората в плацебо групата отслабнаха с около два процента от първоначалните им тегла. При най-ниската доза (започвайки с 0,3 мг), намаляване на теглото с около шест процента се появиха — вече впечатляващо. При по-високи дози, започвайки с 2,4 мг, участници загуби повече от 10 процента. Двуцифрено число! Това проучване доказува, че не-GLP-1 пептидите биха могли да постигнат същия успех по съвсем различен начин. Пътят на амилина работи.
По-добри резултати заедно: Кагрилинтид в изследванията с мулти-пептиди
Щом стана ясно, че Кагрилинтид може да постигне мощни резултати за отслабване, способни да се конкурират със Семаглутид, беше време да се премине към по-мащабни и по-добри изследвания — за да се види какво е възможно, когато кагрилинтид се комбинира със семаглутид.
Повече от 600 проучвания вече са проведени върху тази комбинационна терапия и констатациите са кристално ясни. На хората, на които е дадено Кагрилинтид + Семаглутид (CagriSema) водят до по-голяма загуба на тегло от пациенти с коезита, лекувани с което и да е от двете поотделно. A 15 процента намаление на телесното тегло в началото е много реалистично, както показват проучванията и метаанализите.3, 4]
Има логика — затлъстяването е заболяване на целия организъм и насочването към повече от един път го атакува по-ефективно.
Преобръщане на везните с драматични метаболитни подобрения — Кагрилинтид в лечението на диабета
Подобно на другите революционни пептиди за контрол на теглото, които станаха толкова популярни напоследък, Кагрилинтидът ефективно намалява телесното тегло — но той е многозадачен инструмент, който също допринася за по-добър метаболитен контрол. Някои проучвания се фокусират върху кагрилинтид самостоятелно, но повечето сега го комбинират със семаглутид.
Teзи проучвания показват, че Комбинираната терапия със семаглутид и кагрилинтид значително подобрява гликемичния контрол. Те също така предоставят доказателства, че Кагрилинтидът се справя по-добре с намаляването на HbA1C от Семаглутид, но че комбинацията е още по-ефективна.2]
Кагрилинтид има потенциала да подобри кардиометаболитните маркери като нивата на холестерола и C-реактивния протеин, и тъй като хората, на които е даван кагрилинтид в изпитвания с участието на хора, последователно потвърждават, че пептидът ефективно намалява желанието за храна и апетита като цяло. [5, 6Подобно на семаглутида преди него, той далеч не е само средство за отслабване. Кагрилинтидът може да върне началните настройки на някои от метаболитните промени, които дългогодишната борба с коезитите предизвиква с течение на времето.
Безопасност и странични ефекти
Множеството проучвания досега също така, разбира се, разглеждат странични ефекти, които субектите, третирани с Кагрилинтид, съобщават. Толкова много Клиничните изпитвания фаза 2 и 3 върху хора са одобрени именно защото пептидът има добър профил на безопасност. То не е без възможни странични ефекти — гадене, понякога повръщане и диария са били съобщени, но пациентът обикновено съобщава за тях, когато започва лечението, и отбелязва, че те отшумяват след известно време. Интересно е също така, че Много по-малко хора на кагрилинтид получават повръщане, отколкото със семаглутид и лираглутид. Това означава, че пациентите, които са спряли Семаглутид поради този страничен ефект, ще имат още една опция за кагрилинтид.[3]
Работа с кагрилинтид: Кои са най-честите методи за приложение?
С толкова много проучвания, проведени до момента, изследователите, които разработват протоколи за Кагрилинтид, разполагат с огромно количество данни, от които да черпят – както по отношение на дозиране и доставка. Пътят на въвеждане на кагрилинтид вече е строго стандартизиран. Пептидът се доставя чрез подкожна инжекция.
Това не подлежи на преговори по няколко причини. Подкожното приложение осигурява 100 процента бионаличност и гарантира, че пълната доза се абсорбира и циркулира из цялата система. Кагрилинтид е създаден специално за този път на въвеждане и бавното му освобождаване от подкожните тъкани е това, което прави възможно инжектирането веднъж седмично. — достатъчно удобни, че пациентите да могат да се научат да прилагат предписаното им лечение сами, без да се налага да ходя на лекар всеки път.
Изчислени протоколи за дозиране на кагрилинтид, използвани в изследвания
С толкова много клинични изпитвания зад гърба си, Кагрилинтид вече не е тайна. Оптималните протоколи за дозиране са напълно и окончателно установени за контекста на отслабването.
Изпитванията бавно повишават дозата, за да дадат на участниците време да “свикнат” с лечението и да наблюдават как реагират — на стъпки. Много от тях:
- Започнете с 0,3 mg
- Увеличете до 0,6 mg
- Продължете с 1,2 мг
- Най-сетне достигнах целевата доза от 2,4 mg
Проучванията могат да продължат 26 седмици или повече.
Това пространството за биохакване носи и полезни анекдоти, а изследователите тук са склонни да бъдат по-консервативни с дозирането. Не е необичайно да се чете за протоколи, които започнете с 200 до 300 мкг (0,2 до 0,3 мг), увеличавайте дозата с по 0,1 до 0,2 мг на седмица и достигнете до 0,75 мг. Идеята тук е да започнеш с ниска доза и да действаш бавно. Изследователите тук също наблюдават как реагира моделът и могат да преминат към дозата, изпитвана в клиничните изпитвания, ако Кагрилинтидът се доказва като добре понасян.
Задължително предупреждение: Този раздел е тук, за да ви даде по-добра представа за това как изследователи от всички области са работили с Кагрилинтид. Това не е медицински съвет, нито пък е насока за дизайн на изследване.
Често задавани въпроси
Семаглутидът действа основно в областта на червата. Той имитира GLP-1, който казва на мозъка ви, че сте сити след хранене, и задържа храната в стомаха за по-дълго. Кагрилинтидът е аналог на амилина, произвеждан в панкреаса. Основните му ефекти са много сходни, но начинът, по който ги постига, е различен. Затова Кагрилинтидът е многообещаващ – за хора, които не могат да приемат GLP-1 пептиди или не отслабват с тях, както и като комбинирана терапия.
Все още не съвсем, но изпитванията от фаза 3 са в напреднал етап и клиничната употреба вероятно не е чак толкова далеч.
Кагрилинтид има полуживот от шест до осем дни. Това е заложено в дизайна му – дългодействащ пептид с удължено освобождаване е удобен за пациентите.
Най-високата изследвана доза постоянно води до загуба на около 10 процента от първоначалното тегло на участниците за около 26 седмици. Като част от терапията с Кагрилинтид + Семаглутид, този резултат скача до 15 процента — и са нужни по-малко време, за да се постигне.
Научни справки и източници
- https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)01751-7/abstract[↩][↩]
- https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01163-7/abstract[↩][↩]
- https://journals.lww.com/indjem/fulltext/2024/09000/efficacy_and_safety_of_cagrilintide_alone_and_in.2.aspx[↩][↩]
- https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2502082[↩]
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/j.2040-4603.2020.tb00140.x[↩]
- https://www.mdpi.com/2673-4540/4/3/24[↩]
