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Negli ultimi decenni, le persone affette da obesità grave e i loro medici si sono trovati così spesso di fronte allo stesso dilemma clinico: cercare di gestire la condizione attraverso una combinazione di cambiamenti nello stile di vita e farmaci – spesso senza avvicinarsi minimamente a un peso sano – o scommettere su un intervento di chirurgia bariatrica che cambia la vita.
Non sarebbe fantastico se i pazienti che lottano contro l'obesità grave non dovessero più accontentarsi di una “terapia di compromesso”?”
Retatrutide è ancora in fase 3 di ampi studi clinici, ma questo peptide sperimentale ha già fatto molto parlare di sé. Ha cambiato ciò che è scientificamente possibile con i soli farmaci. Gli studi di fase 2 mostrano una perdita di peso media del 24,2 percento a 48 settimane. Per la prima volta in assoluto, un peptide sperimentale è in grado di ottenere gli stessi tipi di risultati di una gastrectomia a manica.
Ancora più entusiasmante? Retatrutide non si stabilizza. Le curve di perdita di peso dei partecipanti erano ancora in forte crescita a 48 settimane, il che significa che Retatrutide fortemente sembra avere un tetto terapeutico più alto rispetto a Semaglutide e Tirzepatide.
Il retatrutide attacca l'obesità da tutti i fronti. È un triagonista che ha come bersaglio GLP-1, GIP, e glucagone — affinché possa placare la fame, regolare i livelli di zucchero nel sangue e bruciare i grassi a ritmi record. Tre angolazioni. Un unico obiettivo. Rendere obsoleta la chirurgia bariatrica.
Una brevissima storia del retatrutide
Chiunque abbia seguito i peptidi per la perdita di peso ha già una buona idea di come sia iniziato.
Innanzitutto, vi erano peptidi a base di incretina che attivavano il recettore del GLP-1 per gestire i livelli di zucchero nel sangue e l'appetito: Liraglutide e Semaglutide, super efficaci per una perdita di peso moderata, ma non abbastanza potenti per tutti.
Poi arrivarono i peptidi agonisti duali del GLP-1 e del GIP. Tirzepatide ha sbalordito i ricercatori con i suoi risultati innegabilmente potenti. Ma perché fermarsi a una “twincretina” quando si possono colpire tre recettori contemporaneamente?
I ricercatori di Eli Lilly che hanno sviluppato il Retatrutide volevano vedere cosa potesse fare un terzo e hanno ha scelto il recettore del glucagone come bersaglio per un motivo molto specifico. GLP-1 e GIP potrebbero agire insieme per domare appetiti cronicamente iperattivi e migliorare i marker metabolici. E la terza aggiunta, che si sarebbe concentrata sul recettore del glucagone? Quella, speravano, avrebbe potuto portare il dispendio energetico al massimo e bruciare i grassi in modo super efficace.
Potremmo dire che il resto è storia, ma non è del tutto così. Gli studi di fase 2 hanno mostrato risultati così impressionanti che dire “wow” è decisamente riduttivo. Lo studio di fase 3 TRIUMPH è attualmente in corso, con partecipanti in 169 sedi distribuite in più paesi.1Allo stesso tempo, altri studi continuano a decifrare ciò che è possibile con il Retatrutide. È già il peptide sperimentale di maggior successo per una perdita di peso davvero massiccia, ma è anche ancora all'inizio del suo percorso clinico. Non c'è da stupirsi che gli scienziati siano così entusiasti del Retatrutide!
Come funziona il retatrutide
Vale la pena approfondire la questione, perché alcuni peptidi fanno una sola cosa piuttosto bene. Il retatrutide è un composto “tre al prezzo di uno” con triplice azione.
Fa quello che fa l'ormone intestinale naturale GLP-1, proprio come il Semaglutide — Il retatrutide potenzia l'insulina quando i livelli di zucchero nel sangue diventano troppo alti e mantiene basso il glucagone. Funziona per fare in modo che le persone si sentano sazie più a lungo in due modi diversi, facendo sì che lo stomaco si svuoti meno rapidamente e attivando nel cervello la modalità di centro dell'appetito su “sono pieno”.
Retatrutide anche fa quello che fa la Tirzepatide stimolare il recettore del GIP per fare in modo che l'insulina risponda al glucosio in modo più efficace di quanto farebbero i peptidi GLP-1 da soli.
Quindi, c'è la terza parte. La componente di glucagone fa bruciare ai pazienti più calorie a riposo, così perdono peso ancora più rapidamente (e, cosa molto importante, senza fare alcun esercizio fisico extra per farlo accadere).
Le scoperte più importanti negli studi sul retatrutide finora e i suoi effetti osservati
La fase fondamentale dello studio clinico di fase 2 pubblicata sulla New England Journal of Medicine ha dimostrato che il Retatrutide non era solo una teoria brillante: è un nuovo trattamento molto promettente che attacca l'obesità da molteplici angolazioni diverse e migliora significativamente la salute metabolica. Avete già visto la versione TL;DR, ma la ricerca sul Retatrutide diventa molto più interessante.
Perdita di peso straordinaria – che in precedenza sembrava impossibile
Quindi... il “parametro di riferimento” del 24,2% di perdita di peso è stato, ovviamente, il titolo principale dopo quello studio di fase 2. Nel caso in cui quel numero sembri ancora un po’ troppo astratto, si tratta quasi esattamente di un quarto del peso corporeo iniziale dei partecipanti — ovvero 58 libbre/26 kg in termini reali.
Per completezza, i risultati della perdita di peso dopo la chirurgia bariatrica solitamente si stabilizzano tra il 25 e il 30 percento. La chirurgia bariatrica ha aiutato innumerevoli persone a gestire l'obesità grave, quindi non siamo qui per sminuirla, ma comporta anche il rischio di malnutrizione, depressione, ulcere e “sindrome da svuotamento” (dumping syndrome), oltre ai rischi sempre associati a un grande intervento chirurgico addominale.2] Raggiungere una perdita di peso comparabile con il Retatrutide non è solo più conveniente, ma anche più sicuro.
In aggiunta a ciò, c'è il “plateau mancante”. I partecipanti nel gruppo con la dose più alta non stavano raggiungendo un plateau. Questo studio non ha ancora mostrato la piena potenza del Retatrutide.
Retatrutide offre anche un reset metabolico
Raggiungere un peso sano è il primo obiettivo della gestione dell'obesità, ma non è né il punto in cui il trattamento finisce, né dove il Retatrutide smette di essere utile.
Gli studi hanno evidenziato che i partecipanti prediabetici trattati con Retatrutide sono tornati a livelli di glicemia e HbA1c normali, non diabetici; pertanto, la Retatrutide ha il potenziale per prevenire diabete di tipo 2.3Inoltre, la pressione sanguigna è migliorata e i trigliceridi e il colesterolo LDL sono diminuiti.4“Peptide per la perdita di peso” non rende affatto giustizia a Retatrutide. È un gestore della salute metabolica.
In che modo il retatrutide influisce sulla steatosi epatica non alcolica
La NAFLD è una complicanza incredibilmente comune del sovrappeso e dell'obesità. (Sul serio; la maggior parte delle principali associazioni mediche stima regolarmente che colpisca un buon quarto, se non di più, della popolazione globale.) Non esiste alcun trattamento approvato, ed è questo uno dei motivi principali per cui il Retatrutide suscita così tanta speranza.
L'imaging MRI-PDFF eseguito dopo 48 settimane di Retatrutide ha mostrato qualcosa di molto entusiasmante. La stragrande maggioranza dei partecipanti non diabetici che soffrivano di steatosi epatica non alcolica all'inizio dello studio non soddisfaceva più i criteri diagnostici alla fine. Nessun farmaco prima del Retatrutide aveva ottenuto lo stesso risultato.5]
Poiché attualmente non esiste alcun trattamento, ciò ha spinto il Retatrutide in cima alla lista dei potenziali candidati al trattamento per la steatoepatite associata a disfunzione metabolica, lo stadio più pericoloso della NAFLD.
Sicurezza, effetti collaterali e la strada ancora da percorrere
La strada dallo sviluppo alla prima prova di concetto e infine all'uso clinico è sempre lunga, ma visto il suo successo, il Retatrutide ha percorso queste tappe piuttosto rapidamente.
I test clinici sugli umani condotti finora hanno dimostrato che il Retatrutide ha effetti collaterali gestibili, esattamente del tipo osservato con i peptidi GLP-1. I più comuni sono nausea temporanea, diarrea e stitichezza. Non tutti i partecipanti li manifestano. Per coloro che li avvertono, non è detto che li sperimentino tutti e di solito spaiono dopo un po'.6]
Il retatrutide è ora entrato nella fase di sperimentazione clinica di fase 3: il programma TRIUMPH. Quella serie di studi è progettata per fare diverse cose. Innanzitutto, TRIUMPH dovrebbe replicare il successo del retatrutide su scala molto più ampia. Quindi, deve confermare che la maggior parte dei pazienti tollera molto bene il retatrutide.
Da lì, la strada verso l'uso clinico è completamente aperta — e i molti pazienti in attesa di un nuovo trattamento contro l'obesità o la steatosi epatica non alcolica possono guardare con fiducia a buone notizie. Nel frattempo, la ricerca potrebbe benissimo diramarsi in nuove direzioni. Spesso accade che un peptide abbia effetti nuovi e precedentemente nascosti che andrebbero a beneficio di gruppi di pazienti completamente diversi.
Il retatrutide è senza dubbio uno dei composti più entusiasmanti attualmente in studio e noi, dal canto nostro, non vediamo l'ora di vedere cosa dirà la prossima grande notizia.
Come viene somministrato il retatrutide?
Tutti gli studi clinici condotti finora si sono basati su un'unica via di somministrazione, concepita per essere pratica per il paziente, con la possibilità di auto-somministrazione. Ovvero, il Retatrutide viene somministrato tramite una comoda iniezione sottocutanea o intramuscolare settimanale.
Non è stato un incidente. Il retatrutide è stato progettato fin dall'inizio per avere una lunga durata d'azione. Ciò riduce il rischio (altrimenti molto reale) che i pazienti non vogliano continuare il trattamento a causa di iniezioni fastidiosamente frequenti che potrebbero anche causare qualche irritazione cutanea. Lo stesso modello si è dimostrato di grande successo per altri peptidi per la perdita di peso, come semaglutide e tirzepatide, e rende anche molto più comoda la ricerca sul retatrutide.
I ricercatori devono ricostituire il Retatrutide liofilizzato con acqua batteriostatica per ottenere una concentrazione precisa, ma se (o meglio, molto probabilmente quando) sarà approvato per uso clinico, i pazienti a cui è prescritto il Retatrutide riceveranno quasi certamente una penna iniettatore pre riempita e pronta all'uso.
Quali sono gli attuali protocolli di dosaggio calcolati per il retatrutide elaborati dagli scienziati?
Il famoso studio di fase 2 continua a essere un'importante fonte di informazioni per i ricercatori, tra gli altri motivi perché ha stabilito un protocollo di dosaggio molto chiaro progettato per rendere il Retatrutide il più efficace possibile riducendo al contempo il rischio di effetti collaterali.
Come sempre, questa sezione non ha lo scopo di fornire consigli medici o di progettazione della ricerca, ma solo di aggiornarvi sui protocolli di ricerca.
Il processo ha emesso il verdetto Retatrutide una volta alla settimana tramite iniezione sottocutanea o intramuscolare, con un programma di aumento graduale della dose che dia ai pazienti il tempo di adattarsi:
- Una dose da 1 mg dalla prima alla quarta settimana
- Raddoppia tale dose, 2 mg, nelle settimane da cinque a otto
- Fino a 6 mg nelle settimane dalla nona alla dodicesima
- Dalla settimana 13 in poi, una dose di mantenimento di 10-12 mg ogni settimana
La sperimentazione ha identificato 12 mg come la dose di mantenimento più efficace. È ciò che ha portato alle riduzioni di peso superiori al 24 percento di cui avete già letto. Gli effetti del Retatrutide dipendono molto dalla dose utilizzata, quindi sono possibili future ricerche che testino il composto con dosi inferiori per una perdita di peso più moderata.
La ricerca sperimentale e gli spazi dei biohacker sono altre fonti di dati interessanti. Lì, il dosaggio è spesso inferiore, ma l'aumento graduale è comunque la norma. Potreste leggere di dosi iniziali tra 0,5 e 1 mg nelle prime quattro settimane, per esempio, che poi aumentano allo stesso modo o in modo più graduale, con incrementi da 1 a 2 mg. La dose finale può essere bassa fino a 4 mg o alta fino a 8 mg, ma raramente 12 mg. La durata effettiva degli studi è spesso di 12-16 settimane.
Queste dosi più conservative sono interessanti per i ricercatori che studiano una perdita di peso meno drastica o, potenzialmente, anche la steatosi epatica non alcolica. La graduale escalation consente ai ricercatori di studiare come risponde il modello, in modo che il protocollo possa essere interrotto o modificato se gli effetti collaterali si rivelano sufficientemente fastidiosi. Inoltre, ancora una volta, cerca di ridurre al minimo le probabilità di sintomi gastrointestinali, che i partecipanti allo studio a volte riferiscono nel periodo successivo all'adesione a una sperimentazione.
Domande frequenti
La risposta a questa domanda dipende in larga misura dall'obiettivo di ricerca in questione. I dati mostrano che il Retatrutide è significativamente più efficace nel produrre la perdita di peso — il Retatrutide porta a una perdita di peso media del 24,2 percento dopo 48 settimane (senza alcun rallentamento!), mentre il Semaglutide di solito si stabilizza al 16 percento.
Il Retatrutide fa un passo in più perché agisce su tre ormoni. Si tratta di GLP-1 + GIP + glucagone. Il semaglutide agisce solo sul GLP-1. Oltre a tenere sotto controllo l'appetito, il Retatrutide brucia anche i grassi a scopo energetico. Questo è uno degli elementi che lo rende più efficace.
Lo studio di fase 3 TRIUMPH è nel pieno del suo svolgimento e in realtà non dovrebbe volerci molto prima che l'approvazione della FDA diventi un'opzione. La ricerca, nel frattempo, continua sempre.
Un aspetto del suo meccanismo d'azione è l'induzione di uno stato simile al digiuno, per cui il retatrutide dice al fegato di ricavare energia dal grasso immagazzinato. Quel medesimo processo può aumentare i corpi chetonici. Gli studi pubblicati finora non hanno cercato esplicitamente la chetosi, e questo non è lo scopo principale del retatrutide, ma in base al suo meccanismo d'azione, il retatrutide porta a uno stato simile a quello che si ottiene seguendo una dieta chetogenica.
Sì, i partecipanti hanno ricevuto una consulenza nutrizionale e sono stati invitati ad adottare diete più sane. È una pratica standard nella ricerca sulla perdita di peso, e ciò non sminuisce i risultati impressionanti ottenuti con il Retatrutide. L'obesità provoca alterazioni metaboliche e neurologiche che rendono molto difficile seguire una dieta. Il Retatrutide riduce l'appetito e la voglia di cibo. Rende più semplice seguire un piano alimentare. Sebbene riduca drasticamente l'appetito anche senza un piano dietetico, la qualità delle calorie assunte dai partecipanti è importante per la salute generale. L'importanza di una dieta sana non dovrebbe essere trascurata.
Riferimenti scientifici e fonti
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882045[↩]
- https://my.clevelandclinic.org/-/scassets/files/org/bariatric/guides/risks-and-complications-of-bariatric-surgery.ashx?la=en[↩]
- https://www.researchsquare.com/article/rs-7103001/v1[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12326405/[↩]
- https://www.nature.com/articles/s41591-024-03018-2[↩]
- https://www.degruyterbrill.com/document/doi/10.1515/jbcpp-2025-0113/html, https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.70209[↩]
