Peptidi per la Crescita Muscolare e la Perdita di Grasso: Una Panoramica della Ricerca sulla Ricomposizione Corporea

Questi composti (noti anche come secretagoghi) possono influenzare lo stesso risultato, ma agiscono attraverso meccanismi biologici differenti. Non si deve dare per scontato che un secretagogo che aumenta il rilascio dell'ormone della crescita produca un aumento della massa muscolare. Allo stesso modo, non si dovrebbe definire automaticamente come preservante della massa muscolare un composto che porta a una perdita di peso sostanziale.

Questo articolo fornisce una panoramica dell'approccio di ricerca e delle prove disponibili sui peptidi per la perdita di peso e la crescita muscolare, inclusi i punti in cui i dati sono solidi, limitati o ancora preliminari.

Che cos'è la ricomposizione corporea nella ricerca sui peptidi?

La ricomposizione corporea si riferisce al cambiamento della proporzione di massa grassa e massa magra senza affidarsi esclusivamente al peso corporeo totale.

Una persona o un partecipante alla ricerca può perdere 10 chilogrammi, ma quel numero da solo non mostra se la perdita sia consistita in:

• Tessuto adiposo
• Muscolo scheletrico
• Glicogeno e acqua associata
• Tessuto d'organo
• Liquido extracellulare
• Una combinazione di questi 

Questa distinzione è importante perché l'aumento della massa muscolare e la perdita di grasso richiedono condizioni energetiche diverse, rendendo il problema della ricerca complesso.

La formazione di nuovo tessuto muscolare è generalmente favorita da un sufficiente apporto proteico nella dieta, da un carico meccanico (allenamento) e da un'adeguata disponibilità di energia. La perdita di grasso richiede solitamente un dispendio energetico sostenuto superiore all'apporto energetico.

La ricomposizione corporea tenta di produrre entrambi i risultati nello stesso periodo di tempo o almeno di ridurre il grasso mantenendo la maggior parte del tessuto muscolare funzionale.

L'ormone della crescita è rilevante perché influisce sul metabolismo delle proteine, del glucosio e dei lipidi. Può aumentare l'uso degli acidi grassi immagazzinati, influenzando al contempo l'assorbimento degli aminoacidi e il turn-over proteico.1Questi effetti biologici hanno suscitato interesse per i peptidi che rilasciano l'ormone della crescita come possibili strumenti di ricerca per promuovere la crescita muscolare incoraggiando al contempo la scomposizione dei grassi immagazzinati. 

I composti a base di GLP-1 come semaglutide, tirzepatide e retatrutide riducono principalmente l'appetito e l'apporto calorico. In questo modello, la conservazione della massa muscolare non è necessariamente un effetto diretto del composto, il che spiega perché vengono spesso studiati in combinazione con peptidi che rilasciano il GH 

Come possono i peptidi influenzare contemporaneamente la crescita muscolare e la perdita di grasso?

Segnalazione di GHRH e IGF-1

I secretagoghi del GHRH stimolano il rilascio di ormone della crescita endogeno dalla ghiandola pituitaria.

Alcuni peptidi innescano questo rilascio stimolando il recettore naturale del rilascio dell'GH del corpo, mentre altri attivano il recettore della grelina, che influisce sulla fame e sulla sazietà. 

L'ormone della crescita può stimolare il fegato a produrre IGF-1, portando al turn-over proteico, stimolando al contempo la lipolisi (bruciare grassi) nel tessuto adiposo. 

Inoltre, sia il GH che l'IGF-1 partecipano a processi associati a:

• Trasporto di aminoacidi
• Ritenzione di azoto
• Sintesi del tessuto connettivo
• Metabolismo del glucosio

Questo duplice meccanismo spiega perché i secretagoghi del GHRH sono spesso considerati peptidi importanti per la perdita di grasso e la crescita muscolare.

Tuttavia, la secrezione ormonale in sé non garantisce un risultato sulla composizione corporea. Uno studio di laboratorio può dimostrare che un composto aumenta i livelli di GH o IGF-1 nell'organismo senza portare a un aumento del muscolo scheletrico funzionale.

Questa distinzione è importante nell'interpretazione degli studi a breve termine. I cambiamenti nei livelli di IGF-1 possono essere rilevati nel giro di pochi giorni, mentre cambiamenti misurabili nell'architettura muscolare, nella forza e nella distribuzione del grasso richiedono un'osservazione più prolungata.

Una revisione sistematica della somministrazione di ormone della crescita in adulti sani e fisicamente in forma ha riscontrato cambiamenti nella composizione corporea ma non ha stabilito un miglioramento costante della forza o della performance fisica.2] Pertanto, ricerche utili sui composti che rilasciano ormoni distingueranno tra livelli ormonali e risultati funzionali.

Segnalazione di GLP-1, GIP e Glucagone

Gli agonisti del recettore del GLP-1, come il semaglutide, influenzano principalmente l'appetito, l'assunzione di cibo, la secrezione insulinica glucosio-dipendente e lo svuotamento gastrico.

Tuttavia, questi composti possono variare nel numero di recettori che bersagliano:

• Il tirzepatide attiva i recettori del GLP-1 e del polipeptide insulinotropico dipendente dal glucosio (GIP)
• Retatrutide attiva i recettori di GLP-1, GIP e glucagone

Questi secretagoghi non sono peptidi diretti per la costruzione muscolare.

La loro rilevanza per la ricomposizione corporea deriva dalla loro capacità di produrre una riduzione sostanziale del grasso e del peso corporeo. La questione centrale della ricerca è se tale riduzione si verifichi preservando una proporzione accettabile di massa magra, forza fisica e capacità funzionale.

La preservazione della massa magra può essere influenzata da:

• Apporto proteico
• Esercizio di resistenza
• Percentuale di grasso corporeo iniziale
• Età
• Tasso di perdita di peso
• Sesso
• Sensibilità all'insulina
• Massa muscolare di base
• Durata del deficit calorico

Una diminuzione della massa magra misurata tramite assorbiometria a raggi X a doppia energia (DXA) non equivale sempre a una perdita identica di muscolo scheletrico contrattile. La massa magra derivata dalla DXA include l'acqua corporea, gli organi, il tessuto connettivo e i fluidi associati al glicogeno.

Secretagoghi dell'Ormone della Crescita Studiati per la Ricompus Morte Corporea (Wait, better translation: Ricompisizione Corporea) Secretagoghi dell'Ormone della Crescita Studiati per la Ricompusizione Corporea

CJC-1295 e la segnalazione prolungata di GHRH

CJC-1295 con DAC è un analogo modificato del GHRH progettato per rimanere attivo più a lungo rispetto al GHRH naturale del corpo.

In due studi randomizzati, controllati con placebo e a dosaggio crescente, il CJC-1295 ha aumentato le concentrazioni medie di GH per diversi giorni e ha innalzato l'IGF-1 per circa una o due settimane dopo la somministrazione.3]

Un'analisi separata ha rilevato che il CJC-1295 ha aumentato le concentrazioni medie e minime di GH, pur mantenendo i normali impulsi naturali dell'organismo nella secrezione di GH.4]

Questa è un'importante distinzione farmacologica. L'esposizione continua al GH esogeno e gli impulsi endogeni amplificati non producono pattern di concentrazione identici.

Tuttavia, i principali studi sul CJC-1295 si sono concentrati sulla farmacocinetica, sulle concentrazioni ormonali e sulla sicurezza a breve termine. Non hanno stabilito se il CJC-1295 aumentasse in modo affidabile la massa muscolare o riducesse il grasso in partecipanti sani e con esperienza nell'allenamento di resistenza.

I risultati pertanto supportano l'affermazione secondo cui il CJC-1295 attiva l'asse GH/IGF-1. Affermazioni di una ricomposizione corporea visibile richiederanno ulteriori ricerche mirate.

Ipamorelin e Rilascio Selettivo del GH

Ipamorelin è un pentapeptide segretagogo del GH che attiva il recettore della grelina (noto anche come GHS-R1a).

Gli studi di farmacologia preclinica hanno caratterizzato l'ipamorelin come un GHRH relativamente selettivo, con una stimolazione diretta dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH) e del cortisolo inferiore rispetto a diversi secretagoghi precedenti.5]

Uno studio farmacocinetico e farmacodinamico che ha coinvolto volontari sani di sesso maschile ha riscontrato una relazione dose-dipendente tra l'esposizione all'ipamorelin e il rilascio dell'ormone della crescita.6]

Questa evidenza conferma l'attività farmacodinamica dell'ipamorelin negli esseri umani. Non dimostra che l'ipamorelin produca direttamente ipertrofia muscolare, aumento della forza o una riduzione del grasso clinicamente significativa.

Un idoneo studio sull'ipamorelin dovrebbe quindi misurare più del GH sierico. I risultati pertinenti potrebbero includere:

• massa grassa e magra derivata da DXA
• Volume muscolare misurato mediante risonanza magnetica (RM)
• Area della sezione trasversale delle fibre muscolari
• Test di forza
• Dispendio energetico a riposo
• Tessuto adiposo viscerale
• Regolazione dell'IGF-1 e del glucosio

Senza queste misurazioni, il risultato rimane semplicemente una risposta ormonale piuttosto che una ricomposizione corporea verificata.

GHRP-6 e attività del recettore della grelina

GHRP-6 è un esapeptide sintetico che rilascia l'ormone della crescita e agisce attraverso il recettore della grelina.

Studi sugli esseri umani hanno dimostrato che il GHRP-6 può produrre una sostanziale risposta del GH, in particolare se studiato insieme al GHRH.7]

Uno studio farmacocinetico su volontari sani di sesso maschile ha inoltre documentato un rapido assorbimento e una breve emivita di eliminazione in seguito alla somministrazione.8]

Il GHRP-6 presenta una complicazione specifica per la ricerca sulla perdita di grasso: l'attivazione del recettore della grelina è collegata all'appetito e all'inizio dei pasti.

I dati diretti sull'appetito umano sono più estesi per un peptide recettore della ghrelina strettamente correlato, il GHRP-2, che per il GHRP-6 stesso. In esperimenti controllati, il GHRP-2 ha aumentato l'assunzione di cibo e l'appetito soggettivo negli adulti sani.9Dato che sia il GHRP-2 che il GHRP-6 agiscono sul recettore della grelina, l'appetito dovrebbe essere considerato come una possibile variabile confondente nella ricerca sul GHRP-6.

Una risposta di GH più forte potrebbe teoricamente aumentare la lipolisi, mentre un aumento della fame fa salire l'apporto calorico. La variazione netta della massa grassa dipenderebbe da quale effetto prevale nelle condizioni dello studio.

Peptidi GLP-1 e multi-recettori studiati per la perdita di peso

Semaglutide e variazioni della massa grassa e magra

Semaglutide è un agonista del recettore del GLP-1 a lunga durata d'azione.

Nello studio STEP 1, gli adulti in sovrappeso o obesi trattati con semaglutide in associazione a un intervento sullo stile di vita hanno registrato una riduzione media del peso corporeo di circa 14,9% dopo 68 settimane, rispetto ai 2,4% del gruppo trattato con placebo.[10]

È stato valutato un sottogruppo di composizione corporea mediante DXA. Il semaglutide ha prodotto riduzioni della massa grassa totale e del grasso viscerale, ed è diminuita anche la massa magra assoluta.11]

La proporzione del peso corporeo totale rappresentata dalla massa magra è migliorata poiché la massa grassa è diminuita più drasticamente. Ciò significa che è andato perso del tessuto magro.

Questa distinzione dovrebbe essere spiegata chiaramente:

• La massa magra assoluta è diminuita
• La massa grassa totale è diminuita in misura maggiore
• La percentuale relativa di massa magra è aumentata

Il semaglutide può quindi migliorare il rapporto complessivo tra massa grassa e massa magra, pur producendo una riduzione misurabile del tessuto magro assoluto.

Per la ricerca sulla ricompisizione corporea, gli studi sulla semaglutide dovrebbero combinare l'imaging della composizione corporea con misurazioni della forza, dell'apporto proteico e della funzione fisica.

Tirzepatide e segnalazione a doppio recettore

Tirzepatide attiva entrambi i recettori GIP e GLP-1.

Nello studio SURMOUNT-1 di 72 settimane, le variazioni medie del peso corporeo sono state:

• 15,01 TP3T nel gruppo da 5 mg
• 19,51 TP3T nel gruppo da 10 mg
• 20,91 TP3T nel gruppo da 15 mg
• 3.11 TP3T con placebo[12]

Uno studio secondario successivo del SURMOUNT-1 DXA ha esaminato la composizione della perdita di peso. Si è stimato che circa 75% del peso perso fosse costituito da massa grassa e circa 25% da massa magra.[13]

Questo rapporto era ampiamente coerente con la distribuzione tissutale comunemente osservata durante la riduzione ponderale convenzionale.

I risultati non stabiliscono la tirzepatide come un agente di costruzione muscolare. Essi indicano che il grasso ha costituito la maggior parte della riduzione di peso misurata.

È inoltre importante che i ricercatori distinguano la qualità muscolare dal volume muscolare totale. Le riduzioni del grasso intramuscolare possono migliorare la composizione corporea anche quando il volume muscolare complessivo diminuisce insieme a una sostanziale perdita di peso corporeo.

Retatrutide e attività a triplo recettore

Retatrutide è un agonista sperimentale dei recettori del GIP, del GLP-1 e del glucagone.

In uno studio clinico di fase 2 sull’obesità, sottoposto a revisione tra pari, il gruppo trattato con la dose più elevata ha registrato una riduzione media del peso corporeo pari a 24,21 TP3T a 48 settimane.[14]

Nel maggio 2026, Eli Lilly ha annunciato i risultati principali dello studio di fase 3 TRIUMPH-1. I partecipanti al gruppo di studio da 12 mg hanno perso in media 28,3% di peso corporeo a 80 settimane, rispetto ai 2,2% del gruppo placebo. In un’estensione prestabilita che ha coinvolto partecipanti con un BMI basale di almeno 35, la riduzione media di peso ha raggiunto i 30,3% a 104 settimane.

Questi dati relativi alla fase 3 si basano sui risultati preliminari comunicati dall'azienda. Non è ancora stata pubblicata una versione completa sottoposta a revisione paritaria, pertanto resta in sospeso una valutazione indipendente e dettagliata dell'intero set di dati.

Il retatrutide rimane inoltre in fase di studio e non è stato approvato dalla FDA o da un'altra importante autorità di regolamentazione a partire da giugno 2026.

L'aggiunta dell'attività del recettore del glucagone distingue il retatrutide dal semaglutide e dal tirzepatide e potrebbe influire sul dispendio energetico, sul metabolismo epatico e sull'utilizzo del glucagone. Non è ancora stato stabilito se il retatrutide preservi il tessuto magro in modo più efficace rispetto agli agonisti del GLP-1 o del GLP-1/GIP.

Per ulteriori informazioni su questa classe di composti, si veda la Categoria di ricerca sul peptide GLP-1.

Cosa dimostrano effettivamente i dati?

La qualità delle prove varia notevolmente tra le due principali categorie di peptidi.

Per quanto riguarda il CJC-1295, l’ipamorelin e il GHRP-6, gli studi condotti sull’uomo avvalorano le seguenti conclusioni:

• I composti possono stimolare il rilascio di GH
• Il CJC-1295 può aumentare i livelli di IGF-1 per un periodo prolungato
• Alcuni secretagoghi del GH mantengono o potenziano la secrezione pulsatile del GH
• L'agonismo del recettore della grelina potrebbe influenzare l'appetito

I dati disponibili sono molto meno completi per quanto riguarda:

• Ipertrofia muscolare a lungo termine
• Miglioramento della forza
• Prestazioni atletiche
• Riduzione del grasso viscerale
• Aumento della massa muscolare e perdita di grasso contemporanei in adulti allenati

Per quanto riguarda il semaglutide e il tirzepatide, le prove relative alla perdita di peso sono notevolmente più solide. Ampi studi randomizzati dimostrano una riduzione sostanziale del peso corporeo, mentre studi secondari sulla composizione corporea evidenziano che la maggior parte del tessuto perso è costituito da grasso.

Tuttavia, di solito si verifica anche una certa perdita di massa magra assoluta.

Il retatrutide ha generato percentuali di perdita di peso maggiori nella ricerca di fase 2 e nei rapporti preliminari di fase 3. La sua sicurezza a lungo termine, gli effetti sulla massa magra e le prestazioni comparative richiedono ancora dati completi di fase 3 sottoposti a revisione paritaria.

La sintesi più plausibile è che i secretagoghi del GH e i composti a base di incretine influenzino aspetti distinti della ricomposizione corporea.

Esistono prove che i secretagoghi del GH determinino un’attività anabolica e lipolitica. I composti a base di GLP-1 forniscono prove più solide di una significativa riduzione del grasso corporeo e del peso. Nessuna delle due categorie garantisce una crescita muscolare e una perdita di grasso simultanee.

Progettazione di un test/studio sui peptidi per la ricomposizione corporea

Uno studio utile definirà il parametro di valutazione primario prima dell'introduzione del composto.

Per la ricerca sull'asse GH, i possibili endpoint primari includono:

• Secrezione pulsatile dell’ormone della crescita
• IGF-1 sierico
• Bilancio azotato
• Sintesi delle proteine muscolari
• Volume del tessuto magro
• Potenza o forza erogata

Per la ricerca sul GLP-1, gli endpoint primari potrebbero includere:

• Massa grassa totale
• Grasso viscerale
• Apporto energetico
• Circonferenza vita
• Peso corporeo
• Regolazione del glucosio

La massa magra, la forza muscolare e le prestazioni fisiche dovrebbero essere incluse come endpoint secondari o co-primari quando si indaga sulla perdita di peso sostanziale.

Misurazioni della composizione corporea

La DXA può stimare:

• Massa grassa totale
• Distribuzione regionale del grasso
• Contenuto minerale osseo
• Tessuto muscolare magro

La risonanza magnetica (RM) e la tomografia computerizzata (TC) possono fornire misurazioni più dettagliate di:

• Tessuto adiposo viscerale
• Tessuto adiposo sottocutaneo
• Area della sezione trasversale del muscolo
• Volume muscolare
• Infiltrazione di grasso intramuscolare

Il peso sulla bilancia e le misurazioni della circonferenza sono utili, ma non possono determinare in modo indipendente quale tipo di tessuto sia cambiato.

Variabili che dovrebbero essere controllate

I ricercatori dovrebbero monitorare:

• Apporto energetico totale
• Apporto proteico
• Volume di allenamento con i pesi
• Attività aerobica
• Durata del sonno
• Idratazione
• Apporto di sodio
• Apporto di carboidrati
• Stato del glicogeno
• Farmaci concomitanti o composti sperimentali
• Malattia e infiammazione

Una riduzione improvvisa dei carboidrati nella dieta può abbassare il glicogeno e l'acqua associata, facendo sembrare che la massa magra diminuisca prima che si sia verificata una perdita muscolare significativa.

A calcolatore di peptidi può assistere con l'aritmetica delle concentrazioni nei protocolli di laboratorio. La scelta del solvente, compreso se acqua batteriostatica è appropriato, dovrebbe essere determinato utilizzando la stabilità specifica del composto e i requisiti del saggio.

Considerazioni di sicurezza e normative

I composti di ricerca non devono essere presentati come prodotti approvati per il culturismo o come sostituti di medicinali autorizzati.

Semaglutide e tirzepatide sono principi attivi presenti in prodotti prescritti regolamentati per specifiche indicazioni mediche. I prodotti venduti online con etichette di ricerca non sono automaticamente equivalenti a tali formulazioni autorizzate.

La FDA ha avvertito che i prodotti a base di semaglutide, tirzepatide e retatrutide commercializzati illegalmente potrebbero contenere concentrazioni errate, ingredienti inappropriati o contaminanti nocivi.

Il CJC-1295, l'ipamorelin e il GHRP-6 non sono approvati dalla FDA per aumentare la massa muscolare, ridurre il grasso o migliorare le prestazioni atletiche.

Conclusioni

I peptidi per la crescita muscolare e la perdita di grasso sono ancora oggetto di studio.

I secretagoghi dell'ormone della crescita come CJC-1295, ipamorelin e GHRP-6 stimolano i percorsi ormonali associati al metabolismo proteico e alla lipolisi. Le prove sugli esseri umani confermano le risposte di GH o IGF-1, ma le prove dirette di un significativo aumento della massa muscolare e della riduzione del grasso rimangono limitate.

Il GLP-1 e gli agonisti di recettori multipli come semaglutide, tirzepatide e retatrutide presentano prove più forti riguardo alla riduzione del peso corporeo e della massa grassa. Con questi composti si perde comunemente anche una certa quantità di massa magra assoluta, il che rende l'apporto proteico, l'esercizio di resistenza e la misurazione diretta della composizione corporea importanti variabili di ricerca.

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Domande frequenti

Riferimenti e Studi

[1] Møller N, Jørgensen JOL. Effetti dell'ormone della crescita sul metabolismo del glucosio, dei lipidi e delle proteine nei soggetti umani. Endocrine Reviews, 2009.
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[11] Wilding JPH et al. Impatto della semaglutide sulla composizione corporea in adulti in sovrappeso o con obesità: analisi esplorativa dello studio STEP 1. Journal of the Endocrine Society, 2021.
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[13] Vedi M et al. Variazioni della composizione corporea durante la riduzione del peso con tirzepatide nello studio SURMOUNT-1. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2025.
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[14] Jastreboff AM et al. Agonista del triplo recettore ormonale retatrutide per l'obesità: uno studio di fase 2. New England Journal of Medicine, 2023.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/