Spiegazione del NAD+: principali benefici, dosaggi, casi d'uso

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Ti chiedi perché si sente parlare così tanto del NAD+ in praticamente ogni campo di ricerca, dall'invecchiamento al diabete, e dalla salute e potenza cerebrale alla resistenza atletica?

C'è un motivo semplice. Niente funziona senza questo coenzima (puoi acquista un po' di NAD+ dal nostro laboratorio quiTutto ciò che accade in ogni cella semplicemente ferma senza di esso. Il NAD+ è una molecola “utilitaria” che funziona come corriere, convertitore di energia e segnale di riparazione. Ha un ruolo in più di 500 diverse reazioni enzimatiche. Tra queste? Quelle che trasformano il cibo in energia e assicurano che il tuo codice genetico rimanga intatto.

I livelli di NAD+ però non rimangono ottimali per sempre. Crollano con l'età. Inesorabilmente e drasticamente, al punto che a metà della vita ne è rimasta solo circa la metà. I livelli di NAD+ non si spengono dolcemente neanche loro. Precipitano. E quella caduta ha effetti a cascata.

Meno energia. Diminuzione della lucidità cognitiva. Perdita di resistenza. Guarigione e recupero più lenti. Tutti questi “segni dell'invecchiamento perfettamente normali” hanno a che che fare con il crollo dell'NAD+, senza il quale le ancellule fanno fatica a svolgere le loro funzioni di base.

I motivi per cui il NAD+ ha catturato l'attenzione di innumerevoli ricercatori non hanno bisogno di ulteriori spiegazioni, quindi, ma con la vostra curiosità stuzzicata, vorrete comunque saperne di più. Questo è esattamente il posto giusto per farlo.

Una breve storia del NAD+ e della sua scoperta

La domanda che i biochimici britannici che scoprirono il NAD+ nei primi anni Venti^il il secolo scorso è stato interessante, ma aveva poco a che fare con le applicazioni di ricerca che entusiasmano gli scienziati oggi. “Che cosa nel succo di lievito trasforma lo zucchero in alcol?”

Come si scoprì, la risposta era NAD+, ovvero Nicotinammide Adenina Dinucleotide. Dopo quella scoperta, il NAD+ era noto soprattutto per il suo ruolo nelle reazioni redox. Il suo ruolo di “navetta di elettroni” valse a Otto Warburg il suo premio Nobel nel 1931. [1]

Il Nicotinamide Adenine Dinucleotide si rivelò poi ben più di un cavallo di razza da un sol numero, tuttavia — sebbene ci sia voluto un po' prima che tale scoperta si concretizzasse. Quasi esattamente un secolo dopo la scoperta iniziale, il dottor Leonard Guarente e il dottor David Sinclair scoprirono che il coenzima era anche il carburante per una classe di enzimi: le sirtuine. Esse riparano le cellule, proteggono il DNA e regolano i processi metabolici, e non lavorare senza NAD+. [2]

Quindi quella scoperta ha portato il NAD+ dalla fermentazione all'invecchiamento. Quando l'età fa precipitare i livelli di NAD+, anche le sirtuine perdono vigore. È allora che si verificano i danni cellulari. E i sintomi dell'invecchiamento si fanno vivi.

Come funziona il NAD+?

Il NAD+ fa molte cose, ma ha due importanti lavori a tempo pieno che mantengono in funzione i corpi ovunque.

Il metabolismo energetico è il più noto di questi due. Il NAD+ raccoglie elettroni energetici dai nutrienti, diventa NADH e li trasporta ai mitocondri. È lì che vengono convertiti in ATP. L'intero processo, che continua indefinitamente, è chiamato respirazione cellulare. Vivere, muoversi e pensare sarebbero impossibili senza di esso.

Poi c'è il secondo lavoro. Il NAD+ è un cofattore per gli enzimi di riparazione. Le sirtuine — che svolgono funzioni indispensabili come riparare il DNA danneggiato, gestire l'infiammazione e mantenere attivi i processi metabolici — lo usano come carburante. Anche i PARP, enzimi che riparano localmente le cellule danneggiate, fanno affidamento sul NAD+.

Quindi, cosa succede se il NAD+ perduto viene ripristinato attraverso l'integrazione? Il NAD+ può “riavviare” il metabolismo e accelerare la riparazione del DNA per “ringiovanire”? Queste sono le domande entusiasmanti che tutti si stanno ponendo. È per questo motivo che un'intera mole di ricerche sul potenziale del NAD+ si sta accumulando.

Come e a cosa serve il NAD+ oggi? Cosa ci dicono le ultime ricerche?

Il NAD+ è così importante che la vita cesserebbe quasi immediatamente senza di esso. Non tutte le molecole sono così vitali, ma questa lo è. È quindi del tutto naturale che la ricerca su questo coenzima abbia toccato innumerevoli campi diversi. Alcuni risultati sono già ben consolidati. Altri sono completamente sperimentali.

NAD+ per la riparazione del DNA e la salute cellulare — Implicazioni anti-invecchiamento

È solo un ruolo di supporto, ma fondamentale. Le sirtuine riparano il DNA danneggiato, producono energia, combattono lo stress ossidativo e aiutano a mantenere giovani gli esseri viventi.3Tuttavia, non possono lavorare senza NAD+. Lo stesso vale per i PARP, che consumano enormi quantità di NAD+ per riparare le cellule danneggiate da un ambiente non sano, lasciandone meno a disposizione per altre funzioni. Quando queste due classi di composti non riescono a svolgere adeguatamente il loro compito, si generano maggiore instabilità e caos. Questo è l'invecchiamento.

Siamo chiari per un momento. Non ci sono prove che l'integrazione di NAD+ faccia vivere più a lungo e in salute (per ora). Questa ipotesi richiederà molti anni per essere testata e dimostrata, ed è un Santo Graal a cui molti scienziati sono interessati. Esistono tuttavia studi che dimostrano come il NAD+ funzioni per riparare il DNA e le cellule danneggiate, e questo è già di per sé abbastanza entusiasmante.4, 5]

NAD+ per una migliore salute metabolica e sensibilità all'insulina

Quest'area di indagine è già passata dagli studi sui roditori alla sperimentazione umana, con risultati promettenti. Finora gli studi hanno riscontrato che il NAD e il NAD+ migliorano la sensibilità all'insulina nelle donne prediabetiche, per cui esiste già una prova di concetto.6Ma perché e come? A prima vista sembra un salto logico, ma in realtà è piuttosto logico.

I livelli in picchiata di NAD+ rallentano la creazione di nuovi mitocondri e rendono quelli esistenti molto meno efficaci. Correggere questo problema consente un migliore assorbimento e utilizzo del glucosio. Ciò migliora la sensibilità all'insulina. Le sirtuine inoltre “mobilizzano” i grassi (in modo che possano essere usati per produrre energia, invece di appesantire le persone), un altro fronte nella lotta contro il diabete.

In che modo il NAD+ influisce sulla salute del cervello e sulla lucidità cognitiva

Questa è un'area di ricerca molto attiva e il campo in cui sono attese le scoperte più rivoluzionarie per la vita. Poiché il cervello richiede una grande quantità di energia per mantenersi, è particolarmente a rischio a causa del declino del NAD+ legato all'età. Gli scienziati stanno cercando di capire come il NAD+ possa rallentare il corso delle malattie neurodegenerative come l'Alzheimer e il Parkinson.7, 8]

Il NAD+ può dare una spinta alla funzione mitocondriale all'interno dei neuroni, combattere la neuroinfiammazione e lo stress ossidativo, e contribuire a mantenere sani gli assoni che comunicano con gli altri neuroni e con il resto del corpo. Lo stesso meccanismo è altrettanto entusiasmante anche al di fuori delle malattie neurodegenerative, tuttavia. E se l'integrazione di NAD+ potesse mantenere le persone più lucide ed energiche mentre avanzano nel territorio della vecchiaia? Gli studi condotti finora hanno già dimostrato un “effetto anti-invecchiamento in sé”, e questo si estende al cervello.9]

Prestazioni atletiche, forza muscolare e NAD+

Il verdetto non è ancora definitivo su questo punto, ma è troppo entusiasmante per essere tralasciato. Gli studi sui topi hanno dimostrato che l'integrazione di NAD+ migliora la prestazione aerobica (nei topi, almeno), ed è anche un obiettivo per la ricerca sulla sarcopenia.10, 11L'idea di fondo è che il NAD+ e i suoi precursori potrebbero essere in grado di aiutare i soggetti anziani a mantenere la massa muscolare, la forza e la funzione molto più a lungo.

Altre tre direzioni di ricerca

La salute mitocondriale è importante anche per i cardiomiociti, quindi la ricerca ha iniziato a comprendere come il NAD+ possa proteggere la salute del cuore, in modo più generale, con l'età, ma anche dopo un attacco cardiaco e in caso di scompenso cardiaco. Ci sono poi studi sul più ampio ruolo antinfiammatorio del NAD+.

L'ultima direzione di ricerca è anche tra le più interessanti. È già stato dimostrato che la SIRT1 ha molto a che fare con i ritmi circadiani. Questa sirtuina è dipendente dal NAD+ e gli scienziati hanno stabilito da tempo che il sonno diventa anomalo (più breve e frammentato) anche con l'età. I modelli che verificano se il NAD+ possa indurre modelli di sonno più “giovanili” sono il prossimo passo in agenda.12]

La morale della storia? La ricerca sul NAD+ potrà anche essere varia, ma tutte le strade sembrano portare a qualche aspetto dell'invecchiamento. Tutti invecchiano. A pochi piace. Non sorprende quindi che il NAD+ sia un coenzima così popolare.

Come viene somministrato il NAD+ nei contesti di ricerca?

Il NAD+ presenta un problema significativo di biodisponibilità: è una molecola grande e carica che non viene assorbita facilmente e si degrada rapidamente. Per questo motivo, il metodo di somministrazione utilizzato nella ricerca è estremamente importante.

L'infusione endovenosa è il metodo più comune utilizzato negli studi preclinici e clinici. È pratica perché evita l'apparato digerente e porta il NAD+ direttamente dove deve andare: nel flusso sanguigno. Tuttavia, la somministrazione endovenosa è anche invasiva e poco pratica per gli studi a lungo termine, in particolare per la sperimentazione umana. Ecco perché la ricerca utilizza anche iniezioni sottocutanee e intramuscolari. La somministrazione sottocutanea e intramuscolare determina un rilascio lento con un effetto più prolungato che molti ricercatori desiderano osservare.

Alcuni studi utilizzano invece precursori del NAD+ che il corpo può convertire in NAD+. Quando si esamina la letteratura scientifica, si trovano spesso menzionati il Nicotinamide Riboside (NR) e il Nicotinamide Mononucleotide (NMN). Questi precursori sono molecole più piccole e vengono utilizzati in alcuni studi orali.

Quali sono gli attuali protocolli di dosaggio per il NAD+ nei circoli di ricerca e longevità?

Questo è, naturalmente, uno degli aspetti più importanti della progettazione dello studio, ed è anche uno dei più difficili da definire correttamente. Il dosaggio ottimale dipende da molti fattori diversi, dal modello all'obiettivo della ricerca e alla forma di NAD+ utilizzata. La durata dello studio è un'altra considerazione.

Nel caso della somministrazione diretta di NAD+, tramite via sottocutanea o intramuscolare, le dosi di ~Da 10 mg a 100 milligrammi (di solito da una a tre volte a settimana) vengono talvolta citati. Maggiore è la dose, tipicamente – minore è la frequenza necessaria.
Negli ambienti della longevità, le persone citano spesso microdosaggio e utilizzo di circa 3-10 mg di NAD+ al giorno per 5 giorni a settimana.
Le infusioni endovenose sono invece più spesso associate a dosi di da 250 a 750 milligrammi, in infusione lenta somministrati nel giro di un'ora o due (di solito 1-2 volte ogni 2 settimane). Entrambi questi metodi consentono un assorbimento rapido e costante.

Ci sono controindicazioni?

Il NAD+ in sé non è solo naturale, ma anche assolutamente essenziale. Vale a dire, alcuni dei processi senza i quali gli organismi non possono sopravvivere dipendono da esso. In questo senso, non ci sono controindicazioni. Tuttavia, questo fatto non significa che i soggetti della ricerca non debbano essere accuratamente selezionati o che l'integrazione sia la stessa cosa del NAD+ naturale (poiché può portare a livelli significativamente più alti).

Il NAD+ attiva i processi cellulari, quindi gli studi clinici sull'uomo non includono soggetti con cancro attivo o con una storia pregressa di esso. Sono esclusi anche i soggetti in gravidanza e in allattamento, così come i candidati agli studi clinici affetti da malattie epatiche o renali, o coloro che assumono farmaci che potrebbero interagire con i processi stimolati dal NAD+. (Nei modelli di roditori e di altri animali, d'altra parte, tali interazioni possono essere studiate più liberamente.)

NAD+ — La molecola jolly che combatte l'invecchiamento

Non è proprio una fonte della giovinezza, ma il NAD+ è quanto di più simile ci sia. Questo ha attirato l'attenzione dei ricercatori di vari settori: capacità cognitiva, salute del cuore, rendimento muscolare e l'elenco continua. “Quanto è importante il NAD+?” è una domanda che è già stata posta e a cui è già stata data una risposta. Non è ancora chiaro? Come possa essere utilizzato nel modo più efficace per migliorare i processi essenziali che sostiene. Questo è ciò che i futuri studi scopriranno.

Domande frequenti

Il NAD+ inverte davvero l'invecchiamento?

Non in senso letterale, ma la ricerca condotta finora dimostra che il NAD+ lattina combattere i marcatori biologici dell'invecchiamento — riparando il DNA e altri danni. Il NAD+ non ringiovanisce nessuno. Potrebbe portare a sentirsi più giovani e a funzionare più come una persona giovane.

Il NAD+ ha applicazioni per la perdita di peso?

La ricerca sul NAD+ dimostra un possibile ruolo di supporto nella salute metabolica. Una migliore sensibilità all'insulina è una delle scoperte più entusiasmanti in questo ambito. D'altra parte, non è un composto per la perdita di peso.

In che modo il NAD+ influisce sul cervello?

Il cervello accusa particolarmente la perdita di NAD+ legata all'età, poiché richiede moltissima energia. Una migliore salute mitocondriale a livello neuronale può portare a una funzionalità superiore e a una drastica riduzione dell'infiammazione, ed è per questo motivo che il NAD+ viene studiato nel contesto dell'Alzheimer e di altre malattie neurodegenerative.

Quali integratori sono studiati insieme al NAD+?

Il resveratrolo può anche attivare le sirtuine, quindi è un candidato naturale per studi su composti multipli. Un altro composto interessante è il coenzima Q10, già ampiamente studiato per i suoi effetti anti-invecchiamento.