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Il sole è il classico “amico-nemico”. Senza di esso, la Terra sarebbe un pianeta freddo e senza vita, ma sebbene questa umile stella di sequenza principale di tipo G sia direttamente responsabile di rendere possibile tutto ciò che chiunque abbia mai apprezzato, uccide anche.
Circa 1,5 milioni di persone si sistemano negli studi medici per ascoltare la spaventosa notizia che hanno cancro della pelle ogni anno. Più di 100.000 di loro alla fine soccomberanno a quella diagnosi. La causa? In oltre il 90% dei casi, è il sole. Più precisamente, l'esposizione eccessiva ai suoi pericolosi raggi UV.
I ricercatori hanno creato Melanotan-2 per risolvere questo. La ricerca per creare un composto in grado di stimolare la produzione di pigmento è iniziata negli anni '80 all'Università dell'Arizona. I ricercatori volevano indurre un'abbronzatura, ma senza il sole. Senza esposizione ai raggi UV. Il sogno? Offrire alle persone dalla pelle chiara, con un rischio massimamente elevato di cancro della pelle, uno scudo per proteggerle. E allontanare le persone dai lettini abbronzanti che erano così popolari all'epoca.
Il Melanotan 2 — la risposta sintetica all'α-MSH — conduce tuttavia una specie di doppia vita. Questo agonista della melanocortina fa ciò che il team che lo ha scoperto sperava facesse. Crea un'abbronzatura profonda, bellissima e senza sole. Ma ha anche altri effetti. Quelli che il team che lo ha creato non aveva mai visto arrivare.
Il Melanotan 2 riduce l'appetito; offre una “via d'uscita” a chi sembra non riuscire a smettere di mangiare. Ancora più stranamente, dal punto di vista della ricerca, il peptide risveglia la libido e il desiderio sessuale. (I ricercatori lo hanno scoperto quando i partecipanti allo studio si sono rivolti a loro con commenti del tipo: “Sapete una cosa? Ho anche un'abbronzatura, ma continuo ad avere queste erezioni”).
È uno dei peptidi di ricerca più interessanti in circolazione oggi, e vale sicuramente la pena approfondirlo. Curiosi? Certo che lo siete! Questo approfondimento dovrebbe placare la vostra sete di conoscenza.
Una breve e interessante storia del peptide Melanotan 2
Conosci già il “perché” dietro al Melanotan 2. E il “come”?”
Il team che lo ha scoperto — guidato dal farmacologo Dr Victor Hruby e un endocrinologo Dr Mac Hadley — è iniziato con il peptide naturale alfa-ormone melanocitostimolante. Esso si lega già ai recettori della melanocortina per indurre l'abbronzatura e aggiungere colore a capelli e occhi “in natura”, ma la versione naturale viene degradata in pochi minuti. Non proprio il massimo se stai cercando di trasformarlo in un agente terapeutico.
Il team ha dovuto modificarlo per rendere l'α-MSH vitale. Per prima cosa è arrivato Melanotan 1, che aveva già un'emivita più lunga. Poi è arrivato Melanotan 2 — più piccolo, più forte e ancora più stabile. C'è anche un'altra differenza. Il Melanotan 1 è preciso. Agisce sul recettore MC1R nella pelle. Il Melanotan 2 colpisce anche i recettori MC3R e MC4R.1]
Quindi quell'azione ampia spiega perché i primi studi scoprirono che il peptide aveva anche altri effetti (e del tutto inattesi!). Oltre a indurre l'abbronzatura, la melanocortina aumenta anche l'eccitazione sessuale. Inoltre, riduce l'appetito e aiuta a bruciare i grassi. Quegli effetti erano troppo interessanti per essere ignorati. Portarono a ulteriori studi e alla successiva creazione di un altro peptide ora chiamato Bremelanotide. (Ma questa è un'altra storia per un'altra pagina.)
A quali applicazioni ha guardato finora la ricerca sul Melanotan-2 (e cosa potrebbe esserci dopo)?
“Il vaso di Pandora” e “possibilità di ricerca?” Decisamente! L'ampia attività sui recettori che il Melanotan 2 dimostra (specialmente se confrontato con il Melanotan 1, che è molto più selettivo) ha rapidamente spinto i ricercatori a studiarne altri potenziali usi. Un peptide nato come progetto per un'abbronzatura senza sole ha catturato anche l'interesse dei ricercatori focalizzati sul metabolismo e sulla funzione e soddisfazione sessuale.
Nel corso degli anni sono stati condotti molti studi sul Melanotan 2, ma questi? Sono tra i più interessanti, soprattutto se vi state chiedendo quali direzioni potrebbe prendere la ricerca futura.
La ricerca sul Melanotan 2 riguardo all'abbronzatura senza sole e alla fotoprotezione
Ogni studio mai condotto sugli effetti del Melanotan 2 conferma che esso riesce a fare ciò per cui è stato creato. Il Melanotan 2 induce un'abbronzatura profonda e duratura, e non serve molto peptide per ottenere tale effetto. Basse dosi, somministrate a giorni alterni, fanno il lavoro.2]
Il Melanotan 2 è stato creato per ridurre il rischio di cancro della pelle (nelle persone dalla pelle chiara, ma anche in quelle che vivono in luoghi molto soleggiati), tuttavia le persone di ovunque desiderano un'abbronzatura per svariati motivi. Se conoscete anche solo un minimo il peptide, probabilmente avete già familiarità con la sua popolarità tra i bodybuilder (che lo usano per la preparazione alle gare) e altri che desiderano un'abbronzatura senza sole. Tuttavia, gli studi hanno anche esaminato il composto per motivi medici più seri. Questi includono il trattamento del disturbo da fotosensibilità, in cui l'esposizione al sole può causare dolori estremi.3]
L'impatto metabolico del Melanotan 2, inclusa la riduzione dell'appetito
Questo effetto inizialmente inatteso ha in realtà una semplice causa. Il Melanotan 2 attiva i recettori MC4R. Questi sono presenti nell'ipotalamo, coinvolti nell'omeostasi, di cui la regolazione metabolica è una parte.
I primi studi sul Melanotan 2 si sono concentrati quasi esclusivamente sui suoi effetti abbronzanti, ma ricerche successive sui modelli murini condotte negli anni '20 del 2000 hanno iniziato a esaminare i risultati di riduzione dell'appetito del peptide. I topi a cui è stato somministrato il Melanotan 2 mangiano meno e, quando hanno assunto abbastanza calorie, non vanno più in giro disperati in cerca di cibo.4Potrebbe fare lo stesso per le persone? Finora non si sono concretizzati studi clinici, ma sarebbe estremamente interessante scoprirlo.
Nel frattempo, ecco un altro risultato interessante. Ai topi a cui è stato somministrato il Melanotan 2 è stata riscontrata anche una migliore sensibilità all'insulina e livelli di zucchero nel sangue più sani. Questo? Dimostra un effetto metabolico che va oltre la soppressione del desiderio di cibo. Davvero entusiasmante!5]
Libido, Funzione Sessuale e la Strada verso la Bremelanotide
Questo è l'effetto che entusiasma tutti — a livello teorico, ovviamente, ma anche fisicamente (se per caso foste un uomo arruolato in un primo studio sul Melanotan 2). L'ottanta percento degli uomini trattati con Melanotan 2 ha sviluppato erezioni “clinicamente evidenti” e apparentemente spontanee. Nessuna stimolazione richiesta. La durata media? La bellezza di 38 minuti. [6]
Quel sorprendente riscoperta ha dato via a un'intera serie di ulteriori ricerche, che ha portato infine allo sviluppo del Bremelanotide (PT-141), un nuovo peptide attualmente approvato dalla FDA per il trattamento del disturbo da desiderio sessuale ipoattivo nelle donne. [7] Ciò ha ampliato le possibilità, ma non ha mai escluso il Melanotan II come interessante composto di ricerca.
Un peptide che crea un'abbronzatura senza sole, ma controlla anche l'appetito e aumenta il desiderio sessuale? Diciamo solo che ha un fascino ovvio per una vasta gamma di motivi. Non sorprende che alcuni lo chiamino informalmente il peptide di Barbie, sebbene “Ken” sarebbe forse più appropriato. Il Melanotan 2 è ancora usato solo nella ricerca. Non sono state approvate applicazioni cliniche. Ma se lo fossero, molti si affretterebbero a provarlo.
Dove potrebbero condurre le prossime ricerche sul Melanotan 2?
Buona domanda. Tutta la ricerca sul PT-141 è un'estensione diretta della ricerca sul Melanotan 2, in virtù del fatto che il Melanotan 2 ne ha stimolato direttamente la creazione. C'è molto di tutto ciò in corso in questo momento. Il Melanotan 2 in sé ha ancora un potenziale relativamente inesplorato, si intende.
Tra di essi? Alcuni studi suggeriscono che gli agonisti della melanocortina (e il Melanotan 2 è uno di questi) agiscano come antinfiammatori. Ciò potrebbe mettere il peptide al centro dell'attenzione per quanto riguarda gli studi sull'artrite e la ricerca su altre condizioni infiammatorie croniche.8]
C'è anche dell'altro. La ricerca ha dimostrato che i recettori MC4R svolgono un ruolo nello sviluppo e nell'espressione di stress, ansia e depressione.9] Forse future ricerche sul Melanotan 2 potrebbero chiarire se il peptide ha il potere di migliorare l'umore e la salute mentale, nei modelli roditori? O se l'attivazione di MC4R abbia qualche applicazione nella medicina per il recupero dalle dipendenze?
Queste sono domande audaci per ricercatori ambiziosi. Devono ancora trovare una risposta. Dimostrano decisamente che il Melanotan 2 è qualcosa di più di un semplice agente abbronzante, tuttavia, sebbene anche questo di per sé sia già molto interessante.
In che modo gli studi sul Melanotan II hanno somministrato il peptide?
Questa è un'altra domanda importante, perché il metodo di somministrazione influisce su ogni tipo di variabile di ricerca. La biodisponibilità (quanto bene il modello riesce ad assorbire il composto), la rapidità d'azione e gli effetti avversi sono tra queste, così come gli effetti principali oggetto dello studio.
Quasi tutti gli studi preclinici e clinici hanno utilizzato le iniezioni sottocutanee come metodo di somministrazione. In questo caso, il Melanotan 2 viene ricostituito con acqua batteriostatica (il che lo rende disponibile per l'uso multidose) e quindi iniettato nel tessuto adiposo appena sotto la pelle.
Lo stesso metodo è stato utilizzato per studi clinici sull'uomo e sui roditori. Offre al peptide un facile accesso, consentendo ai ricercatori di osservarne gli effetti sistemici, dai melanociti della pelle fino all'ipotalamo, dove si attivano i suoi effetti sulla sessualità.
Alcune ricerche hanno esaminato anche altri metodi di somministrazione. Il peptide successore Bremelanotide, che agisce esclusivamente sulla funzione sessuale senza alcun effetto abbronzante, è stato sviluppato come spray nasale, ed è stata avanzata la possibilità che anche il Melanotan 2 possa essere somministrato in questo modo. Per ora, tuttavia, la somministrazione sottocutanea rimane il metodo più comune.
Come fanno i ricercatori a determinare i protocolli di dosaggio per il Melanotan 2?
Lo sviluppo di un protocollo che fosse al tempo stesso efficace e tollerabile è stata una delle prime sfide per i primi studi clinici. Gli effetti collaterali più comuni osservati nei primi tempi erano nausea, vampate al volto e (cosa piuttosto interessante) sbadigli spontanei. I ricercatori hanno dovuto tenerne conto mentre elaboravano un protocollo di dosaggio che li riducesse al minimo.
La ricerca del “punto ottimale” utilizza una strategia di escalation. Uno studio importante è iniziato con 0,10 mg, per poi aumentarlo gradualmente a 0,16 mg, 0,30 mg, 0,50 mg e infine a una dose di mantenimento di 1,0 mg. In alcuni studi è stata utilizzata la somministrazione giornaliera, mentre altri hanno optato per una dose a giorni alterni.
I protocolli per il Melanotan 2 possono anche essere basati con precisione sul peso corporeo del soggetto. Questo è vero per i modelli di roditori, in cui questo metodo è lo standard, ma è stato utilizzato anche in alcuni studi clinici sull'uomo. I regimi che vedrete menzionati negli studi a cui abbiamo fatto riferimento, in particolare per osservare gli effetti erettili, prevedevano dosaggi crescenti con incrementi di 0,005 mg per kg, fino a 0,03 mg per kg e uno a 0,025 mg per kg. (Per riferimento, ciò si tradurrebbe in una dose finale di 2,1 per una persona di 70 kg).
Le durate di studio più comuni sono comprese tra una e tre settimane. La dose di mantenimento può durare significativamente più a lungo. Questo di solito avviene per gli effetti abbronzanti. Gli effetti sulla funzione sessuale sono studiati più spesso con una singola dose (che può essere ripetuta), poiché sono acuti piuttosto che cronici.
Vuoi saperne di più?
Future ricerche potrebbero benissimo considerare il Melanotan 2 come terapia di combinazione. Dopo che il PT-141, noto anche come Bremelanotide, è diventato un composto “derivato” per il trattamento della disfunzione sessuale, la ricerca potrebbe anche portare a ulteriori composti basati sui successi del Melanotan 2.
La ricerca sul Melanotan 2 non è affatto vicina alla conclusione. C'è sempre altro da scoprire. Perché i sistemi biologici non funzionano in isolamento. Gli stessi recettori che regalano alle persone un'abbronzatura influiscono anche sull'appetito. E sulla salute metabolica. E sulla libido.
Quasi tutte le ricerche sui peptidi finora hanno ottenuto questo genere di risultati inaspettati. È proprio per questo che i peptidi sono così affascinanti. Vuoi ancora saperne di più? I ricercatori possono, ovviamente, tradurre la teoria in azione: forniamo peptidi di grado farmaceutico per rendere possibile il prossimo ciclo di scoperte. Chiunque altro dovrebbe sapere che gli studi già pubblicati offrono una lettura interessante.
Domande frequenti
Entrambi sono analoghi dell'α-MSH progettati per avere un'emivita molto più lunga: due versioni della stessa idea di base. Il Melanotan 1 è specializzato. Induce un'abbronzatura senza fare nient'altro. Il Melanotan 2 prende di mira più recettori della melanocortina, motivo per cui ha anche effetti brucia-grassi, di controllo dell'appetito e di aumento della libido.
Ci è voluto pochissimo! Sono bastati da pochi giorni a una settimana affinché i soggetti degli esperimenti avessero la pelle visibilmente più scura. L'effetto abbronzante completo era evidente nel giro di tre settimane.
Sono peptidi diversi. Gli uomini che hanno partecipato alle sperimentazioni del Melanotan 2 hanno riferito erezioni e aumento della libido, confermati da successive ricerche in questo settore. Tale scoperta ha portato infine allo sviluppo del PT-141. Questo peptide derivato ha effetti sulla salute sessuale, ma non porta a un'abbronzatura.
È teoricamente possibile. Il Melanotan 1 e il 2 aumentano la pigmentazione. Il meccanismo alla base dell'abbronzatura è anche responsabile della colorazione di occhi e capelli. Tuttavia, nessuno studio ha incluso note sul fatto che le persone abbiano cambiato colore degli occhi dopo la somministrazione di Melanotan 2.
Il Melanotan 2 agisce sui recettori nelle aree del cervello coinvolte anche nella gestione della nausea. Il modo principale per ridurre questo rischio è stato quello di aumentare la dose lentamente e non troppo rapidamente.
Riferimenti scientifici e fonti
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0196978105004602[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0024320596001609[↩]
- https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/17512433.2021.1879638#abstract[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0143417922000646[↩]
- https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-005-1838-8[↩]
- https://www.auajournals.org/doi/abs/10.1016/S0022-5347(01)62903-3[↩]
- https://journals.lww.com/greenjournal/fulltext/2019/11000/long_term_safety_and_efficacy_of_bremelanotide_for.3.aspx[↩]
- https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2019.00683/full[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S019697810500241X[↩]
