
Zajímá vás, proč se o NAD+ mluví téměř v každém výzkumném oboru – od boje proti stárnutí po cukrovku, a od zdraví a výkonnosti mozku po sportovní vytrvalost?
Je tu jeden jednoduchý důvod. Nic funguje bez tohoto koenzymu (můžete kupte si nějaký NAD+ z naší laboratoře zde). Všechno, co se děje v každé buňce, by prostě Zastavit bez něj. NAD+ je “užitková” molekula, která funguje jako posel, energetický měnič a opravný signál. Má prsty ve více než 500 různých enzymatických reakcích. Mezi nimi? Ty, které mění jméno v energii a zajišťují, že váš genetický kód zůstane nedotčený.
Hladiny NAD+ však nezůstávají optimální navždy. S věkem prudce klesají. Neúprosně a dramaticky, takže do poloviny života vám zbývá už jen asi polovina. Hladina NAD+ rovněž neodchází potichu do temné noci. Zhroutí se. A tento propad má lavinové účinky.
Méně energie. Klesající kognitivní ostrost. Ztracená vytrvalost. Pomalejší hojení a regenerace. Všechny tyto “zcela normální známky stárnutí” mají něco společného s prudce klesající hladinou NAD+, bez níž buňky stěží plní své základní úkoly.
Důvody, proč NAD+ přitáhl pozornost nespočtu výzkumníků, tedy nepotřebují další vysvětlení – ale s probuzenou zvědavostí se o tom stejně budete chtít dozvědět víc. Tohle je přesně to správné místo, kde to udělat.
Stručné dějiny NAD+ a jeho objev
Otázka, kterou si britští biochemici, kteří objevili NAD+ začátkem 20th století bylo zajímavé, ale mělo jen málo společného s jakýmikoli výzkumnými aplikacemi, nad nimiž se vědci dnes rozplývají. “Co na kvasničné šťávě mění cukr v alkohol?”
Jak se ukázalo, odpovědí byl NAD+ — neboli nikotinamid adenin dinukleotid. Po tomto objevu byl NAD+ známý především díky své úloze v redoxních reakcích. Její úloha “elektronového kyvadla” vynnesla Otto Warburgovi Nobelovu cenu v roce 1931. [1]
Nicotinamid adenin dinukleotid se však později ukázal být něčím víc než jen jedním z mnoha taháků na jedno použití – ačkoli trvalo nějakou dobu, než se tento objev uskutečnil. Téměř přesně sto let po počátečním objevu Dr. Leonard Guarente a Dr. David Sinclair zjistili, že koenzym je také palivem pro třídu enzymů – sirtuinů. Ty opravují buňky, chránějí DNA a regulují metabolické procesy, a oni Nepracujte bez NAD+. [2]
Tento objev posunul NAD+ od fermentace k stárnutí. Když věk sráží hladiny NAD+ dolů, sirtuiny rovněž ztrácejí dech. Tehdy dochází k poškození buněk. A příznaky stárnutí se vezou s tím.
Jak funguje NAD+?
NAD+ toho dělá hodně, ale má dvě důležité plný úvazek zastávající práce, které udržují těla všude v chodu.
Energetický metabolismus je z těchto dvou známější. NAD+ zachycuje energetické elektrony z živin, mění se na NADH a přenáší je do mitochondrií. Tam se přeměňují na ATP. Celý tento proces, který probíhá neustále, se nazývá buněčné dýchání. Bez něj by život, pohyb a myšlení byly nemožné.
Pak je tu druhá práce. NAD+ je kofaktorem pro opravné enzymy. Sirtuiny, které vykonávají nepostradatelné funkce, jako je oprava poškozené DNA, regulace zánětů a udržování chodu metabolických procesů, ho využívají jako palivo. Na NAD+ spoléhají také PARP, což jsou enzymy, které zajišťují bodové opravy poškozených buněk.
Co se tedy stane, když se ztracený NAD+ doplní formou suplementace? Dokáže NAD+ “restartovat” metabolismus a urychlit opravu DNA, aby “oživil mládí”? To jsou ty vzrušující otázky, které si všichni kladejí. Jsou důvodem, proč se nyní hromadí celá řada výzkumů zaměřených na potenciál NAD+.
Jak a k čemu se dnes NAD+ používá? Co nám říká nejnovější výzkum?
NAD+ je tak důležitý, že by bez něj život téměř okamžitě skončil. Ne každá molekula je až takto životně důležitá, ale tato ano. Je tedy přirozené, že výzkum tohoto koenzymu zasáhl do nespočtu různých oborů. Některé poznatky jsou již dobře podložené. Jiné jsou zcela experimentální.
NAD+ pro opravu DNA a zdraví buněk – důsledky proti stárnutí
Je to jen podpůrná role, ale klíčová. Sirtuiny opravují poškozenou DNA, produkují energii, bojují proti oxidačnímu stresu a pomáhají udržovat živé organismy mladé. [3Bez NAD+ se však do práce nedostanou. To platí i pro PARP – které spotřebovávají obrovské množství NAD+ k opravě buněk poškozených nezdravým prostředím, čímž ho zbývá méně pro jiné úkoly. Když tyto dvě třídy sloučenin nemohou řádně plnit svůj účel, nastává větší nestabilita a chaos. To je stárnutí.
Ujasněme si jednu věc. Neexistují žádné důkazy o tom, že by doplňování NAD+ lidem prodlužovalo život a zajišťovalo pevnější zdraví (zatím). Ověření a prokázání této hypotézy si vyžádá mnoho let a jde o svatý grál, o který se zajímá mnoho vědců. Studie ukazující, jak NAD+ funguje při opravách poškozené DNA a buněk, však již existují, a to je samo o sobě dostatečně vzrušující. [4, 5]
NAD+ pro zlepšení metabolického zdraví a inzulínové citlivosti
Tato oblast výzkumu se již přesunula od studií na hlodavcích k lidským klinickým hodnocením – s nadějnými výsledky. Dosavadní studie zjistily, že NAD a NAD+ zlepšují citlivost na inzulín u prediaabetických žen, takže koncept je již v praxi ověřen.6Proč a jak ale? Na první pohled to možná vypadá jako skok, ale ve skutečnosti je to docela logické.
Strmě klesající hladina NAD+ zpomaluje tvorbu nových mitochondrií a činí stávající mitochondrie mnohem méně účinnými. Náprava tohoto stavu umožňuje lepší příjem a využití glukózy. To zlepšuje citlivost na inzulín. Sirtuiny také “mobilizují” tuk (takže může být využit jako energie, namísto toho, aby lidi zatěžoval), což je další fronta v boji proti cukrovce.
Jak NAD+ ovlivňuje zdraví mozku a kognitivní ostrost
Jedná se o velmi aktivní oblast výzkumu a obor, ve kterém se očekávají ty nejvíce průlomové objevy měnící život. Vzhledem k tomu, že mozek spotřebovává obrovské množství energie k udržení své činnosti, je obzvláště ohrožen poklesem hladiny NAD+ souvisejícím s věkem. Vědci se snaží rozklíčovat, jak by NAD+ mohl zpomalit průběh neurodegenerativních onemocnění, jako je Alzheimerova a Parkinsonova choroba. [7, 8]
NAD+ může posílit mitochondriální funkci v neuronech, bojovat proti neurozánětu a oxidativnímu stresu a pomáhat udržovat zdravé axony, které komunikují s ostatními neurony a zbytkem těla. Stejný mechanismus je však neméně zajímavý i mimo oblast neurodegenerativních onemocnění. Co kdyby doplňování NAD+ mohlo udržet lidi bystřejší a energičtější při vstupu do věku staroby? Dosavadní studie již prokázaly “samotný protistárnoucí účinek”, který se vztahuje i na mozek.9]
Sportovní výkon, svalová síla a NAD+
Tohle je stále ve hvězdách, ale je to příliš vzrušující na to, než abychom to vynechali. Pokusy na myších prokázali, že doplňování NAD+ zlepšuje aerobní výkon (alespoň u myší), a je to také předmět výzkumu sarkopenie. [10, 11Myšlenka je taková, že NAD+ a jeho prekurzory by mohly pomoci stárnoucím jedincům udržet svalovou hmotu, sílu a funkci mnohem déle.
Tři další směry výzkumu
Zdraví mitochondrií záleží i na kardiomyocytech, a proto výzkum začal odhalovat, jak může NAD+ chránit zdraví srdce – obecně s věkem, ale také po srdečním infarktu a při srdečním selhání. Pak jsou tu studie zabývající se širší protizánětlivou rolí NAD+.
Poslední směr výzkumu patří zároveň k těm nejzajímavějším. Již dříve se prokázalo, že SIRT1 má mnoho společného s cirkadiánními rytmy. Tento sirtuin je závislý na NAD+ a vědci již dávno zjistili, že spánek se s věkem rovněž zhoršuje (je kratší a více narušený). Na řadě jsou modely, které testují, zda by NAD+ mohl navodit “mladistvější” spánkové vzorce.12]
Morální poučení příběhu? Výzkum NAD+ může být různorodý, ale zdá se, že všechny cesty vedou k nějakému aspektu zpomalení stárnutí. Stárne každý. Málokdo to má rád. Není proto divu, že je NAD+ tak populárním koenzymem.
Jak se NAD+ podává v laboratorním prostředí?
NAD+ se potýká s výrazným problémem biologické dostupnosti – je to velká, nabitá molekula, která se snadno vstřebává a rychle se rozkládá. Způsob podání použitý ve výzkumu je proto nesmírně důležitý.
Intravenózní infuze je nejběžnější metodou používanou v preklinických a klinických podmínkách. Je praktická, protože obchází trávicí trakt a dostává NAD+ přímo tam, kam směřuje. Do krevního oběhu. Intravenózní podání je však také invazivní a nepraktické pro dlouhodobé studie, zejména ty na lidech. Proto výzkum využívá také subkutánní a intramuskulární injekce. Podkožní a intramuskulární podání vedou k pomalému uvolňování s trvalejším účinkem, kterýno Mnoho výzkumníků chce vidět.
Některé studie namísto toho využívají prekurzory NAD+, které si tělo na NAD+ dokáže přeměnit. Když prostudujete odbornou literaturu, často v ní narazíte na nikotinamid ribosid (NR) a nikotinamid mononukleotid (NMN). Tyto prekurzory jsou menší molekuly a používají se v některých studiích zabývajících se perorálním užíváním.
Jaké jsou současné dávkovací protokoly pro NAD+ v kruzích zabývajících se výzkumem a dlouhověkostí?
To je samozřejmě jeden z nejdůležitějších aspektů návrhu studie – a také jeden z nejtěžších na správné provedení. Nejlepší dávkování závisí na mnoha různých věcech, od modelu přes cíl výzkumu až po použitou formu NAD+. Dalším zvažovaným faktorem je délka studie.
- V případě přímého podání NAD+, ať už subkutánně nebo intramuskulárně, jsou dávky ~10 mg až 100 miligramů (obvykle jednou až třikrát týdně) se někdy uvádí. Čím vyšší je dávka, tím menší frekvence je obvykle potřeba.
- V kruzích zaměřených na dlouhověkost lidé často uvádějí mikrodávkování a užívání přibližně 3–10 mg NAD+ denně 5krát týdně.
- Intravenózní infuze jsou místo toho častěji spojovány s dávkami 250 až 750 miligramů jako pomalá infuze podávané během jedné až dvou hodin (obvykle 1–2krát za 2 týdny). Obě tyto metody umožňují rychlé a rovnoměrné vstřebávání.
Jsou zde nějaké kontraindikace?
Samotný NAD+ je nejen přirozený, ale také naprosto nezbytný. To znamená, že na něm závisí některé procesy, bez nichž organismy nemohou zůstat naživu. V tomto smyslu neexistují žádné kontraindikace. Tato skutečnost však neznamená, že by zkušební subjekty neměly být pečlivě vybírány, ani že suplementace je totéž co přirozený NAD+ (protože může vést k výrazně vyšším hladinám).
NAD+ spouští buněčné procesy, takže studie na lidech nezahrnují subjektů s aktivní rakovinou nebo její anamnézou. Těhotné a kojící subjekty jsou rovněž vyloučeny, stejně jako kandidáti na studie na lidech s onemocněním jater nebo ledvin nebo ti, kteří užívají lidi, jež by mohly interagovat s procesy, které NAD+ stimuluje. (Naproti tomu u hlodavců a jiných zvířecích modelů lze tyto interakce studovat volněji.)
NAD+ – univerzální molekula, která bojuje proti stárnutí
Není to sice přímo elixír mládí, ale NAD+ je tomu asi tak blízko, jak jen to jde. To přitáhlo pozornost výzkumníků v různých oborech – od kognitivní výkonnosti přes zdraví srdce až po svalovou výkonnost a seznam pokračuje. “Jak důležitý je NAD+?” je otázka, která již byla položena a zodpovězena. Není to ještě jasné? Jak jej lze nejefektivněji využít ke zlepšení klíčových procesů, které podporuje. To zjistí budoucí studie.
Často kladené otázky
Není to v doslovném smyslu, ale dosavadní výzkum ukazuje, že NAD+ plechovka bojujte proti biologickým markerům stárnutí – opravou DNA a dalšího poškození. NAD+ nikoho mladším neučiní. Může však vést k tomu, že se člověk bude cítit mladší a fungovat více jako někdo mladší.
Výzkum NAD+ ukazuje na možnou podpůrnou roli v oblasti metabolického zdraví. Zlepšená citlivost na inzulín je zde jedním z nejzajímavějších zjištění. Na druhou stranu to však není látka na hubnutí.
Mozek nese úbytek NAD+ související s věkem těžce, protože spotřebovává spoustu energie. Lepší zdraví mitochondrií na straně neuronů může vést k lepší funkci a výraznému snížení zánětu, a NAD+ je z tohoto důvodu zkoumán v souvislosti s Alzheimerovou chorobou a dalšími neurodegenerativními onemocněními.
Resveratrol může také aktivovat sirtuiny, takže je přirozeným kandidátem pro studie s více sloučeninami. Další zajímavou sloučeninou je koenzym Q10, který již byl hloubkově zkoumán pro své účinky proti stárnutí.
Vědecké odkazy a zdroje
1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide
2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/
4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920
5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280
6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985
7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1
8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503
9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023
10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z
11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236
12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract
- https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide[↩]
- https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/[↩]
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920[↩]
- https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280[↩]
- https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985[↩]
- https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1[↩]
- https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503[↩]
- https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023[↩]
- https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z[↩]
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236[↩]
- https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract[↩]






