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E se uma injeção semanal de péptidos pudesse parar os desejos por comida, manter os níveis de açúcar no sangue sob controlo e retardar o ritmo a que o estômago processa os alimentos — fazendo com que as pessoas se sintam saciadas durante mais tempo? E se esse mesmo péptido também tivesse benefícios surpreendentes para o cérebro e para o coração?
Há não muito tempo, teria parecido ficção científica, mas tu sei que não é. O burburinho em torno Semaglutida afinal, não se tem confinado às páginas das revistas médicas. Também tem dominado as manchetes em todo o mundo.
Este péptido GLP-1 foi criado para tratar a diabetes tipo 2, mas investigações mais recentes demonstraram que faz muito mais do que isso. Os ensaios clínicos confirmaram poderosos benefícios cardiovasculares — um risco 20 por cento menor de AVC e ataque cardíaco —, mas também proteção renal. Efeitos neurológicos, como o combate à inflamação e uma melhor sensibilidade à insulina no cérebro, poderão beneficiar pessoas com Alzheimer e muito mais. Esses são os próximos alvos de investigação e quem sabe o que se seguirá?
A semaglutida já está a mudar ativamente vidas como tratamento aprovado para a obesidade. A investigação futura conduzirá quase certamente a aplicações que ajudarão muitos milhões mais.
Uma Breve História da Semaglutido e Como Foi Descoberta
É uma história mais longa do que pode pensar se começou a prestar atenção a este péptido apenas recentemente.
O Péptido Semelhante ao Glucagon-1, no qual a Semaglutida se baseia, foi identificado na década de 1980. Esta hormona humana natural é libertada no intestino após a refeição. O GLP-1 faz com que o pâncreas liberte insulina quando é necessária e mantém o glucagon sob controlo. Também impede as pessoas de comerem demasiado, fazendo com que se sintam saciadas durante mais tempo. [1]
O enorme potencial não lhes passou despercebido. Havia, contudo, um problema colossal. O corpo destrói o GLP-1 em dois minutos — inútil como tratamento.
O veneno do monstro-de-gila colmatou essa lacuna. Soa estranho, mas vá por mim. O monstro-de-gila (que é um lagarto pouco conhecido, já agora) produz um composto a que os cientistas mais tarde chamaram Exendina-4. Esse composto funciona de forma muito semelhante ao GLP-1 humano, notaram os cientistas, exceto pelo facto de não se degradar quase com a mesma rapidez. Esse composto tornou-se a Exenatida. O primeiro agonista do receptor de GLP-1. A Exenatida era entusiasmante e mais prática do que o GLP-1 como tratamento, mas continuava a exigir injeções duas vezes por dia para fazer efeito. Não era suficientemente bom.
A equipa de investigação da Novo Nordisk que criou a semaglutido experienciou, em alternativa, alterar a estrutura do GLP-1 humano. Acabaram por ser bem-sucedidos. A semaglutido é um péptido de GLP-1 sintético que permanece no organismo — durante uma semana.
A semaglutida resistiu a todos os testes de esforço e ensaios clínicos em humanos a que os investigadores a submeteram. Após ser aprovada como tratamento para a diabetes tipo 2, os dramáticos benefícios na perda de peso já não podiam ser ignorados. Outros medicamentos para a perda de peso eram considerados eficazes se conseguiam eliminar cinco a dez por cento. A semaglutida conseguia fazer melhor do que isso, com 15 por cento, não como um máximo ambicionado, mas como um resultado médio.2]
Como é que a semaglutido funciona realmente?
De três maneiras diferentes, porque os recetores de GLP-1 encontram-se por todo o corpo:
- Semaglutida atua nos centros do apetite no cérebro, pelo que as pessoas que já comeram o suficiente deixam de ser tentadas por desejos incontroláveis que as fazem querer comer mais de qualquer maneira. Esta é a principal razão por trás da perda de peso drástica que tornou a Semaglutida tão interessante.
- Também manda no pâncreas — libertar insulina e manter o glucagon baixo quando os níveis de açúcar no sangue estão altos, mas conter-se quando está tudo bem. Essa parte é a razão pela qual a semaglutida se tornou um tratamento de nova geração para a diabetes. Outros tratamentos acarretam o risco de um açúcar no sangue excessivamente baixo, mas este péptido evita esse problema.
- Semaglutida mantém os alimentos no estômago durante mais tempo — assim que diz ao cérebro para se sentir satisfeito, também desencadeia uma sensação física de saciedade. Quando comer apenas mais uma bocada se torna desconfortável, pára.
Esses efeitos principais tornam abundantemente claro o porquê de a semaglutida ter conquistado o mundo do tratamento da diabetes tipo 2 e da obesidade. Tendo em conta os seus efeitos observados na saúde cardíaca e renal, a semaglutida faz claramente mais do que isso, no entanto. Analisa os estudos mais importantes publicados até à data para compreender o que isso poderá ser, por isso vamos avançar para esse ponto a seguir.
Semaglutido para a Perda de Peso, Diabetes Tipo 2 e Muito Além: O Que a Investigação Diz Até Agora
A semaglutido já está firmemente estabelecida no cânone clínico como um tratamento eficaz para a obesidade e a diabetes tipo 2.
O ensaio clínico STEP 1 mudou para sempre as opções de tratamento da obesidade — a cirurgia bariátrica costumava ser a única forma fiável de obter os resultados demonstrados pela Semaglutida, mas os participantes perderam, em média, 15 por cento do seu peso corporal inicial. E não precisavam de ter diabetes para beneficiar desses resultados extremamente bem-sucedidos.3, 4]
Os resultados da diabetes tipo 2 foram igualmente impressionantes. O ensaio clínico SUSTAIN-6 registou reduções de HbA1c comparáveis às observadas em utilizadores de insulina ou em pessoas sem diabetes. A diferença importante? A insulina acarreta o risco de hipoglicemia, mas a Semaglutido não reduz os níveis de açúcar no sangue para níveis perigosamente baixos. [5]
Essas descobertas têm feito manchetes em todo o lado e a maioria das pessoas (mesmo aquelas que não são obesas, diabéticas ou de uma área científica) já está demasiado familiarizada com elas a esta altura. No entanto, os desenvolvimentos de investigação menos conhecidos noutros campos são igualmente interessantes — e definitivamente dignos de leitura se pensar no Semaglutido apenas como um medicamento para a perda de peso e para a diabetes.
Semaglutido Protege a Saúde Cardíaca
Ensaio após ensaio tem demonstrado efeitos protetores na saúde cardíaca — primeiro em doentes com diabetes tipo 2 e, posteriormente, também em pessoas com doença cardiovascular, mas não diabetes. Os efeitos revelaram-se também mais do que meramente “estatisticamente significativos”. Uma redução de 20 por cento no risco de ataque cardíaco e acidente vascular cerebral, mas também de morte por causas cardiovasculares? “Nada mau” seria o eufemismo do século.6, 7]
Semaglutida como um tratamento seguro e eficaz para a MASH
A resistência à insulina é uma causa fundamental da esteato-hepatite associada a disfunção metabólica — que algumas pessoas reconhecem mais facilmente pelo seu nome antigo, doença hepática steatósica não alcoólica ou esteato-hepatite. A semaglutido atua diretamente no mecanismo exato que a melhora, e os ensaios clínicos têm registado avanços entusiasmantes. O péptido reduz drasticamente o teor de gordura no fígado e os níveis de enzimas hepáticas, ao ponto de os estudos já a terem descrito como “segura e eficaz para a resolução da NASH”.8]
Como a Semaglutido Pode Reduzir a Neuroinflamação e a Sensibilidade à Insulina no Cérebro
Especulativo, mas ativamente investigado — e extremamente excitante. O GLP-1 já conhecido por ter efeitos anti-inflamatórios e neuroprotetores, e o cérebro alberga recetores. Os doentes com Alzheimer têm inflamação cerebral crónica e o seu metabolismo da glicose desregula-se completamente. É coloquialmente chamado de “diabetes tipo 3” exatamente por essa razão.
Poderá um péptido que começou como um tratamento para a diabetes tipo 2 e depois revolucionou o campo da investigação sobre a obesidade abrandar também o progresso da doença de Alzheimer e, talvez, até de outras doenças neurodegenerativas? O ensaio EVOKE continua a analisar esta questão. Mais manchetes? Quase certamente a caminho.9]
A semaglutida acaba com os desejos por comida — e a investigação já está a mirar outras dependências
A perda de peso de 15 por cento que as pessoas com prescrição de semaglutido conseguem alcançar é atribuída a vários mecanismos diferentes. O fim dos desejos intensos por comida é um dos mais importantes, e esse processo ocorre nos centros de recompensa do cérebro. A ideia de que este mesmo processo também pode ajudar pessoas com outras dependências de substâncias e comportamentais faz todo o sentido, e os estudos sobre esta possibilidade estão atualmente em pleno desenvolvimento.10]
Semaglutido para melhorar a resistência à insulina, a fertilidade e o peso em doentes com SOP
Isto quase parece uma reflexão tardia, mas apenas porque a SOP está tão intimamente ligada à resistência à insulina e é perfeitamente lógico que a Semaglutida seja promissora nesta área. Os seis a 13 por cento das mulheres que sofrem de Síndrome dos Ovários Poliquísticos em todo o mundo diriam o contrário, claro. A Semaglutida melhora a resistência à insulina e ajuda pessoas obesas a perder peso de forma significativa. Não é de todo inesperado que isto se traduza em ciclos menstruais mais previsíveis e numa melhor fertilidade para as pacientes com SOP.11]
Como é administrado o semaglutido em contextos de investigação?
A semaglutido partilha 94 por cento da sua estrutura com o GLP-1 natural e nativo que o corpo humano produz — com modificações feitas para prolongar a sua semivida até uma semana. Isso tornou a administração conveniente. A investigação utiliza duas vias principais de administração — injeção subcutânea e oral.
Uma injeção subcutânea (subQ) ou intramuscular (IM) uma vez por semana é a escolha mais comum, porque tem excelente biodisponibilidade e chega à corrente sanguínea eficazmente. O uso clínico para a obesidade segue este mesmo padrão, e os doentes não acham muito difícil aprender a autoadministrar estas injeções.
No entanto, a administração oral também é utilizada em alguma investigação — especialmente ao estudar a diabetes tipo 2. Os comprimidos possuem um intensificador de absorção que os torna mais bioapetecíveis.
Como é que os investigadores determinam os protocolos de dosagem da semaglutida? E quais são as suas dosagens atuais que têm sido investigadas?
Extensos ensaios clínicos de Fase III conduziram a um protocolo de dosagem estabelecido, e os novos desenhos de estudo seguem-no ou adaptam-no:
- As aplicações de controlo de peso utilizam doses gradualmente crescentes — primeiros 0,25 mg por semana durante quatro semanas, depois 0,5 mg, 1,0 mg e 1,7 mg. A dose de manutenção final é frequentemente 2,4 mg por semana.
- Os estudos sobre a diabetes tipo 2 utilizam doses ligeiramente mais baixas. Grande parte da literatura refere limites máximos de 1,0 mg ou 2,0 mg por semana.
- A investigação sobre a saúde cardíaca começa frequentemente com 0,25 mg e aumenta gradualmente até um máximo de 1 mg.
Os investigadores podem e devem tirar partido das revisões muito exaustivas que já foram realizadas. A investigação existente fornece perspetivas sobre o melhor protocolo de dosagem, mesmo quando o estudo se foca numa linha de investigação nova ou menos estudada.12]
Existem contraindicações?
Sim — nem todo o mundo é um bom candidato para a Semaglutida, e isso reflete-se tanto na seleção dos participantes nos ensaios como na prática clínica. Como sempre, uma sensibilidade conhecida à Semaglutida (estabelecida por administração anterior) desqualifica os participantes para futuras participações. Pessoas com antecedentes familiares ou pessoais de Carcinoma Medular da Tiróide não podem tomar Semaglutida, tal como aquelas com síndrome de Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 2.
A semaglutido é um ‘influenciador multissistémico’ — e a investigação continua
Os seus resultados no tratamento da diabetes tipo 2 já eram suficientemente impressionantes, e os resultados de perda de peso extremamente eficazes elevaram a Semaglutida de impressionante a revolucionária. A parte mais entusiasmante? É bem possível que o atual conjunto da ciência tenha apenas arranhado a superfície. As direções da investigação já incluem a saúde cardíaca e a proteção cerebral. O tempo — e uma grande quantidade de investigação — dirá o que se segue para a Semaglutida.
Perguntas Frequentes
Os resultados de perda de peso são progressivos — e demoram tempo. Os participantes em ensaios clínicos de referência registaram geralmente os primeiros resultados de perda de peso num período de 16 semanas. Foi necessário atingir a dose máxima para que surgissem as perdas mais dramáticas, tendo os resultados finais sido observados após 60 a 68 semanas. O ritmo de perda de peso pode variar. Tende a começar de forma rápida, a abrandar e, depois, a acelerar novamente.
A semaglutida é impressionante, mas não ao ponto de continuar a atuar indefinidamente quando deixa de ser utilizada. A obesidade é uma condição crónica e poderão ser necessárias doses de manutenção. Muitos dos participantes nos ensaios clínicos conseguem, de facto, manter grande parte da perda de peso.
Não diretamente, mas qualquer perda de peso dramática pode, por vezes, causar queda ou afinamento de cabelo — após a Semaglutida, mas também após cirurgia ou dietas restritivas. A queda de cabelo relacionada com a perda de peso é temporária.
O ponto mais importante aqui é que a semaglutido abranda o esvaziamento gástrico. Isso pode ter impacto na velocidade e na eficácia com que alguns medicamentos orais são absorvidos. Os desenhos de investigação devem ter isto em conta, tal como os médicos que receitam semaglutido.
Referências Científicas e Fontes
- https://www.jci.org/articles/view/175634[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23231438/[↩]
- https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/00325481.2022.2147326#d1e430[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9758543/[↩]
- https://academic.oup.com/ndt/article/40/2/352/7704453[↩]
- https://link.springer.com/article/10.1007/s13300-024-01659-7[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2307563[↩]
- https://www.nature.com/articles/s41575-020-00396-z[↩]
- https://link.springer.com/article/10.1186/s13195-024-01666-7[↩]
- https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/29767342251351111[↩]
- https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/20565623.2025.2483607[↩]
- https://www.drugs.com/dosage/semaglutide.html[↩]
