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Ao longo das últimas décadas, as pessoas com obesidade grave e os respetivos médicos depararam-se frequentemente com o mesmo dilema clínico: tentar gerir a condição através de uma combinação de alterações no estilo de vida e medicação — muitas vezes sem sequer se aproximarem de um peso saudável — ou apostar numa cirurgia bariátrica que altera a vida.
Não seria incrível se os doentes que lutam contra a obesidade grave já não tivessem de se contentar com uma “terapêutica de compromisso”?”
Retatrutida ainda se encontra em extensos ensaios de fase 3, mas este péptido em investigação já tem dado muito que falar. Mudou o que é cientificamente possível apenas com medicação. Os ensaios de fase 2 mostram uma perda de peso média de 24,2 por cento às 48 semanas. Pela primeira vez, um péptido experimental consegue obter o mesmo tipo de resultados que uma gastrectomia vertical.
Ainda mais emocionante? O Retatrutide não atinge plateaus. As curvas de perda de peso dos participantes ainda continuavam fortes às 48 semanas — o que significa que o Retatrutide fortemente parece ter um teto terapêutico superior ao da Semaglutido e da Tirzepatido.
O retatrutide combate a obesidade de todas as frentes. É um agonista triplo que tem como alvo o GLP-1, o GIP, e glucagina — para que possa saciar a fome, controlar os níveis de açúcar no sangue e queimar gordura a um ritmo recorde. Três ângulos. Um objetivo. Tornar a cirurgia bariátrica obsoleta.
Uma Breve História do Retatrutido
Qualquer pessoa que tenha vindo a acompanhar os péptidos para perda de peso já tem uma boa ideia de como tudo começou.
Primeiro, houve péptidos baseados em incretina que ativaram o Recetor de GLP-1 para controlar os níveis de açúcar no sangue e o apetite — a Liraglutida e a Semaglutida, super eficazes para a perda de peso moderada, mas não suficientemente potentes para todos.
Depois surgiram os péptidos agonistas duplos de GLP-1 e GIP. Tirzepatida deixou os investigadores estupefactos com os seus resultados inegavelmente poderosos. Mas porquê ficar-se por um “twincretina” quando se podem visar três recetores de uma só vez?
Os investigadores da Eli Lilly que desenvolveram o Retatrutide queriam ver o que um terceiro podia fazer — e escolheu o recetor do glucagon como o seu alvo por uma razão muito específica. Os GLP-1 e GIP podiam trabalhar em conjunto para domar o apetite cronicamente hiperativo e melhorar os marcadores metabólicos. E a terceira adição, que se focaria no recetor do glucagon? Essa, esperavam eles, poderia colocar a queima de energia a todo o vapor e queimar gordura de forma super eficaz.
Poderíamos dizer que o resto é história, mas não bem. Os ensaios de fase 2 mostraram resultados tão impressionantes que “uau” fica bem aquém. O ensaio de fase 3 TRIUMPH está atualmente em curso, com participantes em 169 locais distribuídos por vários países. [1Ao mesmo tempo, outros estudos continuam a decifrar o que é possível com a Retatrutida. Já é o péptido experimental de maior sucesso para uma perda de peso verdadeiramente massiva, mas também está ainda no início do seu percurso clínico. Não admira que os cientistas estejam tão entusiasmados com a Retatrutida!
Como funciona a Retatrutida
Isto merece ser aprofundado, porque alguns péptidos fazem muito bem uma coisa. O retatrutide é um composto do tipo “três pelo preço de um” com tripla ação.
Faz o que a hormona intestinal natural GLP-1 faz, tal como a Semaglutida — O retatrutide estimula a insulina quando os níveis de açúcar no sangue ficam demasiado elevados e mantém o glucagon baixo. Funciona para manter as pessoas saciadas por mais tempo de duas maneiras diferentes, fazendo com que o estômago se esvazie menos rapidamente e ao mudar o centro do apetite no cérebro para o modo “Estou cheio”.
Retatrutida também faz o que a tirzepatida faz — agir sobre o recetor GIP para fazer com que a insulina responda à glicose de forma mais eficaz do que os péptidos GLP-1 fariam por si só.
Depois, há a terceira parte. O componente de glucagon faz com que os doentes queimem mais calorias em repouso, pelo que perdem peso ainda mais rápido (e, muito importante, sem fazerem qualquer exercício adicional para que isso aconteça).
As Descobertas Mais Importantes nos Estudos sobre Retatrutido Até ao Momento e os Seus Efeitos Observados
O ensaio clínico de fase 2, que constitui um marco, publicado no New England Journal of Medicine provou que o Retatrutide não era apenas uma teoria engenhosa — é um novo tratamento muito promissor que ataca a obesidade a partir de vários ângulos diferentes e melhora significativamente a saúde metabólica. Já viu a versão TL; DR, mas a investigação sobre o Retatrutide torna-se muito mais interessante.
Perda de Peso Excecional – Que Anteriormente Parecia Impossível
Portanto… a “referência” de 24,2 por cento de perda de peso foi, naturalmente, a principal manchete após esse ensaio clínico de fase 2. Caso esse número ainda pareça um pouco demasiado abstracto, isso corresponde muito próximo a um quarto do peso corporal inicial dos participantes — ou 58 lbs/26 kg em termos reais.
Para constar, os resultados de perda de peso após a cirurgia bariátrica tendem a estabilizar entre 25 e 30 por cento. A cirurgia bariátrica tem ajudado inúmeras pessoas a controlar a obesidade grave, pelo que não estamos aqui a desvalorizá-la — mas também traz o risco de malnutrição, depressão, úlceras e “síndroma de dumping”, além dos riscos sempre associados a uma cirurgia abdominal major.2Alcançar uma perda de peso comparável com Retatrutide não é apenas mais cómodo, mas também mais seguro.
Além disso, há o “platô em falta”. Os participantes do grupo de dose mais elevada não estavam a atingir um platô. Este estudo ainda não demonstrou toda a potência do Retatrutide.
O Retatrutide Também Oferece um Reinício Metabólico
Alcançar um peso saudável é o primeiro objetivo da gestão da obesidade, mas não é onde o tratamento termina nem onde a Retatrutide deixa de ser útil.
Estudos viram participantes pré-diabéticos a tomar Retatrutide regressar a níveis normais de glicemia e HbA1c — pelo que o Retatrutide tem o potencial de impedir diabetes tipo 2.3Além disso, a pressão arterial melhorou e os triglicéridos e o colesterol LDL desceram.4] “Péptido de perda de peso” não faz de todo justiça ao Retatrutide. É um gestor de saúde metabólica.
De que modo a retatrutida afeta a doença hepática gordurosa não alcoólica
A DHGNA é uma complicação surpreendentemente comum do excesso de peso e da obesidade. (A sério; a maioria das principais associações médicas estima habitualmente que afeta um quarto completo, senão mais, da população global.) Não existe nenhum tratamento aprovado — uma das principais razões pelas quais a Retatrutida traz tanta esperança.
A imagem por MRI-PDFF realizada após 48 semanas de Retatrutide mostrou algo muito entusiasmante. A vasta maioria dos participantes não diabéticos que tinham doença hepática gordurosa não alcoólica no início do ensaio já não preenchia os critérios de diagnóstico no final. Nenhum medicamento antes do Retatrutide obteve o mesmo resultado. [5]
Como atualmente não existe nenhum tratamento, isso empurrou o Retatrutide para o topo da lista de potenciais candidatos a tratamento para a esteato-hepatite associada à disfunção metabólica — a fase mais perigosa da NAFLD.
Segurança, Efeitos Secundários e o Caminho que Ainda Temos pela Frente
O caminho do desenvolvimento até à primeira prova de conceito e, posteriormente, à utilização clínica é sempre longo — mas, dado o seu sucesso, o Retatrutide tem percorrido estas fases com bastante rapidez.
Os ensaios clínicos em humanos realizados até agora demonstraram que o Retatrutide tem efeitos secundários controláveis, exatamente do tipo observado com os péptidos de GLP-1. Os mais comuns são náuseas temporárias, diarreia e obstipação. Nem todos os participantes os têm. Para aqueles que os têm, não experienciam necessariamente todos e estes habitualmente desaparecem passado algum tempo. [6]
O retatrutido entrou agora na fase de ensaios clínicos de fase 3 — o programa TRIUMPH. Essa série de estudos foi concebida para cumprir vários objetivos. Primeiro, o TRIUMPH deverá replicar o sucesso do retatrutido a uma escala muito maior. Depois, precisa de confirmar que a maioria dos doentes tolera o retatrutido muito bem.
A partir daí, o caminho para a utilização clínica está totalmente aberto — e os muitos pacientes que aguardam um novo tratamento para a obesidade ou para a doença hepática gordas não alcoólica podem antecipar boas notícias. Enquanto isso, a investigação poderá muito bem ramificar-se em novas direções. Muitas vezes, verifica-se que um péptido tem efeitos novos e anteriormente ocultos que beneficiariam grupos de doentes inteiramente diferentes.
O retatrutide é inegavelmente um dos compostos mais entusiasmados a ser estudados neste momento e nós, por nossa vez, mal podemos esperar para ver o que trará a próxima grande manchete.
Como é administrada a retatrutida?
Todos os ensaios clínicos realizados até à data basearam-se numa via de administração — concebida para ser cómoda para o doente, com a possibilidade de auto-administração. Ou seja, o Retatrutide é administrado através de uma única injeção subcutânea ou intramuscular semanal cómoda.
Isso não foi um acidente. O retatrutide foi concebido para ser de ação prolongada desde o início. Isso reduz o risco (que de outra forma seria muito real) de os pacientes não quererem manter o tratamento devido a injeções irritantemente frequentes que também poderiam causar alguma irritação na pele. O mesmo modelo revelou-se muito bem-sucedido para outros péptidos de perda de peso, como a semaglutida e a tirzepatida, e também torna a investigação sobre o retatrutide muito mais cómoda.
Os investigadores têm de reconstituir Retatrutida liofilizada com água bacteriostática para obter uma concentração precisa, mas se (ou melhor, mais provavelmente, quando) for aprovada para uso clínico, os doentes a quem for prescrita Retatrutida irão quase com certeza receber uma caneta injetora pré-cheia e pronta a usar.
Quais são os atuais protocolos de dosagem calculados para a retatrutida definidos pelos cientistas?
O famoso ensaio clínico de fase 2 continua a ser uma importante fonte de informação para os investigadores — entre outras razões porque estabeleceu um protocolo de dosagem muito claro, concebido para tornar o Retatrutide tão eficaz quanto possível, reduzindo simultaneamente o risco de efeitos secundários.
Como sempre, esta secção não serve para fornecer conselhos médicos ou de conceção de investigações — apenas para o pôr a par dos protocolos de investigação.
O julgamento foi entregue Retatrutide uma vez por semana por via subcutânea ou intramuscular, com um esquema de aumento de dose que dá aos doentes tempo para se adaptarem:
- Uma dose de 1 mg da primeira à quarta semana
- Duplique essa dose, 2 mg, nas semanas cinco a oito
- Até 6 mg nas semanas nove a 12
- A partir da semana 13, uma dose de manutenção de 10-12 mg todas as semanas
O ensaio identificou 12 mg como a dose de manutenção mais eficaz. Foi o que conduziu às reduções de peso superiores a 24 por cento sobre as quais já leu. Os efeitos da Retatrutida são muito dependentes da dose utilizada, pelo que é possível que haja investigações futuras que testem o composto com doses mais baixas para uma perda de peso mais moderada.
A investigação experimental e os espaços de biohackers são outras fontes de dados interessantes. Lá, a dosagem é frequentemente mais baixa — mas o aumento gradual continua a ser a norma. Pode ler sobre doses iniciais entre 0,5 e 1 mg nas primeiras quatro semanas, por exemplo, que depois aumentam da mesma forma ou de forma mais incremental, em passos de 1 a 2 mg. A dose final pode ser tão baixa como 4 mg ou tão alta como 8 mg, mas raramente 12 mg. A duração real dos estudos é frequentemente de 12 a 16 semanas.
Estas doses mais conservadoras são interessantes para os investigadores que estudam uma perda de peso menos drástica ou, potencialmente, também a doença hepática gorda não alcoólica. A escalada lenta permite aos investigadores estudar como o modelo responde — para que o protocolo possa ser interrompido ou ajustado caso os efeitos secundários se revelem suficientemente desconfortáveis. Também, mais uma vez, tenta minimizar a probabilidade de sintomas gastrointestinais, que os participantes no estudo relatam por vezes no período após integrarem um ensaio.
Perguntas Frequentes
A resposta a essa questão depende em grande medida do objetivo de investigação em causa. Os dados mostram que a Retatrutida é significativamente mais eficaz a induzir a perda de peso — a Retatrutida conduz a uma perda de peso média de 24,2 por cento após 48 semanas (sem abrandamento!), e a Semaglutida estabiliza habitualmente nos 16 por cento.
O Retatrutide vai mais longe porque atua em três hormonas. É GLP-1 + GIP + glucagon. O semaglutido atua apenas no GLP-1. Além de controlar o apetite, o Retatrutide também queima gordura para obter energia. Essa é uma das coisas que o torna mais eficaz.
O ensaio clínico de fase 3 TRIUMPH está em pleno andamento e, na verdade, já não deverá faltar muito para que a aprovação da FDA se torne uma hipótese. A investigação, por seu lado, continua sempre.
Um aspeto do seu mecanismo de ação é a indução de um estado semelhante ao jejum, pelo que o Retatrutido indica ao fígado para produzir energia a partir da gordura armazenada. Esse mesmo processo pode aumentar os corpos cetónicos. Os estudos publicados até agora não investigaram explicitamente a cetose, e esse não é o principal objetivo do Retatrutido, mas com base no seu mecanismo de ação, o Retatrutido conduz efetivamente a um estado semelhante ao de seguir uma dieta cetogénica.
Sim, os participantes receberam aconselhamento nutricional e foram convidados a adotar dietas mais saudáveis. Isso é padrão na investigação sobre perda de peso e não anula os resultados impressionantes observados com o Retatrutide. A obesidade provoca alterações metabólicas e neurológicas que tornam muito difícil seguir uma dieta. O Retatrutide reduz o apetite e os desejos alimentares. Torna mais fácil seguir um plano de dieta. Embora reduza o apetite de forma eficaz mesmo sem um plano de dieta, a qualidade das calorias que os participantes consomem importa para a saúde em geral. A importância de uma dieta saudável não deve ser negligenciada.
Referências Científicas e Fontes
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882045[↩]
- https://my.clevelandclinic.org/-/scassets/files/org/bariatric/guides/risks-and-complications-of-bariatric-surgery.ashx?la=en[↩]
- https://www.researchsquare.com/article/rs-7103001/v1[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12326405/[↩]
- https://www.nature.com/articles/s41591-024-03018-2[↩]
- https://www.degruyterbrill.com/document/doi/10.1515/jbcpp-2025-0113/html, https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.70209[↩]
