Péptidos para Crescimento Muscular e Perda de Gordura: Uma Visão Geral da Investigação sobre Recomposição Corporal

Estes compostos (também conhecidos como secretagogos) podem afetar o mesmo resultado, mas funcionam através de mecanismos biológicos diferentes. Não se deve assumir automaticamente que um secretagogo que aumenta a libertação de hormona do crescimento produza ganho muscular. Da mesma forma, um composto que conduz a uma perda de peso substancial não deve ser automaticamente descrito como preservador de massa muscular.

Este artigo fornece uma visão geral da abordagem de investigação e das evidências disponíveis relativas aos péptidos para a perda de peso e o crescimento muscular, incluindo onde os dados são sólidos, limitados ou ainda preliminares.

O que é a recomposição corporal na investigação com péptidos?

A recomposição corporal refere-se à alteração da proporção de massa gorda e massa magra sem depender exclusivamente do peso corporal total.

Uma pessoa ou participante de uma investigação pode perder 10 quilogramas, mas esse número por si só não mostra se essa perda consistiu em:

• Tecido adiposo (gordura)
• Músculo esquelético
• Glicoglicogénio e água associada
• Tecido orgânico
• Líquido extracelular
• Uma combinação destes 

Esta distinção é importante porque o ganho de massa muscular e a perda de gordura exigem condições energéticas diferentes, tornando o problema de investigação complexo.

A formação de novo tecido muscular é geralmente apoiada por proteína alimentar suficiente, carga mecânica (treino) e disponibilidade energética adequada. A perda de gordura requer habitualmente um gasto energético sustentado acima da ingestão de energia.

A recomposição corporal tenta produzir ambos os resultados no mesmo período de tempo ou, pelo menos, reduzir a gordura enquanto mantém a maior parte do tecido muscular funcional.

A hormona do crescimento é relevante porque afeta o metabolismo de proteínas, glucose e lípidos. Pode aumentar a utilização de ácidos gordos armazenados, enquanto influencia a captação de aminoácidos e a renovação proteica.1Estes efeitos biológicos despertaram interesse nos péptidos libertadores da hormona do crescimento como possíveis ferramentas de investigação para promover o crescimento muscular, estimulando também a quebra de gordura armazenada. 

Os compostos à base de GLP-1, como a semaglutida, a tirzepatida e a retatrutida, reduzem principalmente o apetite e a ingestão de calorias. Neste modelo, a preservação muscular não é necessariamente um efeito direto do composto, o que explica o motivo pelo qual são frequentemente estudados em combinação com péptidos libertadores de GH 

Como podem os péptidos influenciar o crescimento muscular e a perda de gordura em simultâneo?

Sinalização de GHRH e IGF-1

Os secretagogos de GHRH estimulam a libertação de hormona do crescimento endógena a partir da glândula pituitária.

Alguns péptidos desencadeiam esta libertação ao estimularem o recetor natural de libertação de GH do organismo, enquanto outros ativam o recetor da grelina, que afeta a fome e a saciedade. 

A hormona do crescimento pode estimular o fígado a produzir IGF-1, conduzindo à renovação proteica, enquanto estimula também a lipólise (queima de gordura) no tecido adiposo. 

Adicionalmente, tanto a GH como o IGF-1 participam em processos associados a:

• Transporte de aminoácidos
• Retenção de azoto
• Síntese de tecido conjuntivo
• Metabolismo da glicose

Este mecanismo duplo explica porque é que os secretagogos de GHRH são frequentemente considerados péptidos importantes para a perda de gordura e o crescimento muscular.

No entanto, a secreção hormonal por si só não garante um resultado na composição corporal. Um estudo laboratorial pode mostrar que um composto aumenta os níveis de GH ou IGF-1 no organismo sem conduzir a um aumento do músculo esquelético funcional.

Esta distinção é importante ao interpretar estudos de curto prazo. As alterações nos níveis de IGF-1 podem ser detetadas em poucos dias, enquanto as alterações mensuráveis na arquitetura muscular, na força e na distribuição da gordura exigem um período de observação mais longo.

Uma revisão sistemática da administração de hormona do crescimento em adultos saudáveis e fisicamente aptos encontrou alterações na composição corporal, mas não estabeleceu uma melhoria consistente na força ou no desempenho no exercício.2] A investigação útil sobre compostos libertadores de hormonas distinguirá, portanto, entre os níveis hormonais e os resultados funcionais.

Sinalização de GLP-1, GIP e Glucagon

Os agonistas do recetor de GLP-1, tais como a semaglutida, afetam principalmente o apetite, a ingestão de alimentos, a secreção de insulina dependente da glicose e o esvaziamento gástrico.

No entanto, estes compostos podem variar no número de recetores a que se ligam:

• O tirzepatida ativa os recetores do GLP-1 e do polipéptido insulinotrópico dependente de glicose (GIP)
• O retatrutido ativa os recetores de GLP-1, GIP e glucagon

Estes secretagogos não são péptidos construtores de músculo diretos.

A sua relevância para a recomposição corporal decorre da sua capacidade de produzir uma redução substancial da gordura e do peso corporal. A questão central da investigação é saber se essa redução ocorre mantendo-se uma proporção aceitável de massa magra, força física e capacidade funcional.

A preservação da massa magra pode ser influenciada por:

• Ingestão de proteínas
• Exercício de resistência
• Percentagem de gordura corporal inicial
• Idade
• Taxa de perda de peso
• Sexo
• Sensibilidade à insulina
• Massa muscular de base
• Duração do défice calórico

Uma diminuição da massa magra medida por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) também nem sempre equivale a uma perda idêntica de músculo esquelético contratétil. A massa magra obtida por DXA inclui água corporal, órgãos, tecido conjuntivo e líquido associado ao glicogénio.

Secretagogos de Hormono do Crescimento Estudados para a Recomposição Corporal

CJC-1295 e Sinalização Prolongada de GHRH

CJC-1295 com DAC é um análogo de GHRH modificado concebido para se manter ativo durante mais tempo do que o GHRH natural do corpo.

Em dois ensaios clínicos aleatorizados, controlados por placebo e de escalamento de dose, o CJC-1295 aumentou as concentrações médias de GH durante vários dias e elevou o IGF-1 durante aproximadamente uma a duas semanas após a administração.3]

Uma análise separada concluiu que o CJC-1295 aumentou as concentrações média e mínima de GH, mantendo os impulsos naturais de secreção de GH do organismo.4]

Esta é uma distinção farmacológica importante. A exposição contínua à GH externa e os impulsos endógenos amplificados não produzem padrões de concentração idênticos.

No entanto, os principais estudos sobre o CJC-1295 concentraram-se na farmacocinética, nas concentrações hormonais e na segurança a curto prazo. Estes não determinaram se o CJC-1295 aumentava de forma fiável a massa muscular ou reduzia a gordura em participantes saudáveis e com treino de resistência.

Os resultados sustentam, portanto, a afirmação de que o CJC-1295 ativa o eixo GH/IGF-1. Alegações de recomposição corporal visível exigirão mais investigação direcionada.

Ipamorelin e Libertação Seletiva de GH

Ipamorelina é um pentapéptido secretagogo da GH que ativa o recetor da grelina (também conhecido como GHS-R1a).

Os estudos de farmacologia pré-clínica caracterizaram o ipamorelina como um GHRH relativamente seletivo, com menor estimulação direta da hormona adrenocorticotrópica (ACTH) e do cortisol do que vários secretagogos anteriores.5]

Um estudo farmacocinético e farmacodinâmico envolvendo voluntários do sexo masculino saudáveis encontrou uma relação dependente da dose entre a exposição ao ipamorelina e a libertação de hormona do crescimento.6]

Esta evidência confirma a atividade farmacodinâmica da ipamorelina em humanos. Não demonstra que a ipamorelina produza diretamente hipertrofia muscular, aumento da força ou redução de gordura clinicamente significativa.

Um estudo adequado com ipamorelina precisaria, portanto, de medir mais do que a GH sérica. Os resultados relevantes poderiam incluir:

• Massa gorda e magra derivada de DXA
• Volume muscular medido por ressonância magnética (RM)
• Área de secção transversal das fibras musculares
• Testes de força
• Gasto energético em repouso
• Tecido adiposo visceral
• IGF-1 e regulação da glicose

Sem estas medidas, o resultado continua a ser simplesmente uma resposta hormonal em vez de uma recomposição corporal verificada.

GHRP-6 e Atividade do Recetor de Grelina

GHRP-6 é um hexapéptido sintético libertador da hormona de crescimento que atua através do recetor da grelina.

Estudos em humanos demonstraram que o GHRP-6 pode produzir uma resposta substancial de GH, particularmente quando estudado em conjunto com a GHRH.7]

Um estudo farmacocinético em voluntários do sexo masculino saudáveis também documentou uma rápida absorção e um curto período de sem-vida de eliminação após a administração.8]

O GHRP-6 apresenta uma complicação específica para a investigação da perda de gordura: a ativação do recetor da grelina está associada ao apetite e ao início das refeições.

Os dados diretos sobre o apetite humano são mais extensos para um péptido do recetor da grelina intimamente relacionado, o GHRP-2, do que para o próprio GHRP-6. Em experiências controladas, o GHRP-2 aumentou a ingestão de alimentos e o apetite subjetivo em adultos saudáveis.9Tendo em conta que o GHRP-2 e o GHRP-6 atuam ambos no recetor da grelina, o apetite deve ser tratado como uma possível variável de confundimento na investigação sobre o GHRP-6.

Uma resposta de GH mais forte poderia, teoricamente, aumentar a lipólise, enquanto o aumento da fome eleva a ingestão de calorias. A alteração líquida na massa gorda dependeria de qual efeito domina sob as condições do estudo.

Peptídos de GLP-1 e Multirrecetores Estudados para a Perda de Gordura

Semaglutida e Alterações na Massa Gorda e Magra

Semaglutida é um agonista do receptor do GLP-1 de ação prolongada.

No ensaio clínico STEP 1, os adultos com excesso de peso ou obesidade que receberam semaglutida em conjunto com uma intervenção no estilo de vida apresentaram uma redução média do peso corporal de aproximadamente 14,9% após 68 semanas, em comparação com 2,4% no grupo do placebo.[10]

Um subgrupo de composição corporal foi avaliado por DEXA. A semaglutida produziu reduções na massa gorda total e na gordura visceral, tendo a massa magra absoluta também diminuído.11]

A proporção do peso corporal total representada pela massa magra melhorou porque a massa gorda diminuiu de forma mais acentuada. Isso significa que algum tecido magro foi perdido.

Esta distinção deve ser explicada claramente:

• A massa magra absoluta diminuiu
• A massa gorda total diminuiu em maior grau
• A percentagem relativa de massa magra aumentou

A semaglutido poderá, portanto, melhorar o rácio global de massa gorda para massa magra, produzindo ainda assim uma redução mensurável do tecido magro absoluto.

Para a investigação sobre a recomposição corporal, os estudos com semaglutido devem combinar a imagiologia da composição corporal com medições da força, da ingestão de proteínas e da função física.

Tirzepatida e Sinalização por Recetor Duplo

Tirzepatida ativa simultaneamente os recetores do GIP e do GLP-1.

No ensaio clínico SURMOUNT-1 de 72 semanas, as alterações médias do peso corporal foram:

• 15,01 TP3T no grupo dos 5 mg
• 19,51 TP3T no grupo dos 10 mg
• 20,91 TP3T no grupo dos 15 mg
• 3.1% com placebo[12]

Um subestudo posterior do SURMOUNT-1, realizado por meio de DXA, analisou a composição da perda de peso. Estima-se que aproximadamente 75% da perda de peso correspondesse a massa gorda e cerca de 25% a massa magra.[13]

Este rácio foi genericamente consistente com a distribuição tecidular habitualmente observada durante a redução de peso convencional.

As conclusões não estabelecem a tirzepatida como um agente construtor de massa muscular. Indicam que a gordura constituiu a maior parte da redução de peso medida.

Também é importante para os investigadores distinguir a qualidade muscular do volume muscular total. As reduções da gordura intramuscular podem melhorar a composição corporal mesmo quando o volume muscular geral diminui juntamente com uma perda de peso corporal substancial.

Retatrutida e atividade de triplo recetor

Retatrutida é um agonista em investigação dos recetores do GIP, GLP-1 e glucagona.

Num ensaio clínico de fase 2 sobre a obesidade, sujeito a revisão por pares, o grupo que recebeu a dose mais elevada registou uma redução média do peso corporal de 24,2% às 48 semanas.[14]

Em maio de 2026, a Eli Lilly anunciou os principais resultados do ensaio clínico de fase 3 TRIUMPH-1. Os participantes do grupo de estudo que recebeu 12 mg perderam, em média, 28,3% de peso corporal às 80 semanas, em comparação com 2,2% no grupo do placebo. Numa extensão pré-especificada que envolveu participantes com um IMC basal de, pelo menos, 35, a redução média de peso atingiu 30,3% às 104 semanas.

Estes dados da fase 3 baseiam-se em resultados preliminares divulgados pela empresa. Ainda não foi publicada uma avaliação completa revista por pares, pelo que se aguarda uma avaliação independente e detalhada do conjunto completo de dados.

O retatrutide continua também a ser investigado e não foi aprovado pela FDA ou por outra autoridade reguladora importante até junho de 2026.

A adição de atividade do recetor de glucagon distingue o retatrutide da semaglutide e da tirzepatide e poderá afetar o gasto energético, o metabolismo hepático e a utilização de glucagon. Ainda não está estabelecido se o retatrutide preserva o tecido magro de forma mais eficaz do que os agonistas de GLP-1 ou de GLP-1/GIP.

Para mais informações sobre esta classe de compostos, consulte a categoria de investigação de péptidos GLP-1.

O que é que a evidência mostra realmente?

A qualidade da evidência difere substancialmente entre as duas principais categorias de péptidos.

No caso do CJC-1295, do ipamorelina e do GHRP-6, os estudos em humanos sustentam as seguintes conclusões:

• Os compostos podem estimular a libertação de GH
• O CJC-1295 pode aumentar o IGF-1 durante um período prolongado
• Alguns secretagogos da GH preservam ou amplificam a secreção pulsátil da GH
• O agonismo do recetor da grelina pode influenciar o apetite

As provas são muito menos completas para:

• Hipertrofia muscular a longo prazo
• Aumento de força
• Desempenho desportivo
• Redução da gordura visceral
• Ganho simultâneo de massa muscular e perda de gordura em adultos treinados

Para a semaglutido e a tirzepatido, a evidência de perda de peso é consideravelmente mais forte. Grandes ensaios aleatorizados demonstram reduções substanciais no peso corporal, com subestudos de composição corporal a mostrar que a maioria do tecido perdido consiste em gordura.

No entanto, alguma massa magra absoluta é habitualmente perdida também.

O retatrutide gerou maiores percentagens de perda de peso em investigações de fase 2 e em relatórios preliminares de fase 3. A sua segurança a mais longo prazo, os efeitos na massa magra e o desempenho comparativo ainda exigem dados completos de fase 3 revisados por pares.

O resumo mais defensível é que os secretagogos da GH e os compostos baseados em incretinas influenciam partes distintas da recomposição corporal.

Existe evidência de que os secretagogos de GH conduzem a atividade anabólica e lipolítica. Os compostos baseados em GLP-1 fornecem evidências mais fortes de redução substancial de gordura e peso. Nenhuma das categorias garante crescimento muscular e perda de gordura em simultâneo.

Conceber um Ensaio/Estudo com Péptidos de Recomposição Corporal

Um estudo útil definirá a medida de desfecho primário antes de o composto ser introduzido.

Para a investigação do eixo GH, os potenciais pontos finais primários incluem:

• Secreção pulsátil de GH
• Soro IGF-1
• Balanço de azoto
• Síntese proteica muscular
• Volume de tecido magro
• Débit de força

Para a investigação sobre GLP-1, os endpoints primários podem incluir:

• Massa gorda total
• Gordura visceral
• Ingestão de energia
• Perímetro da cintura
• Peso corporal
• Regulação da glicose

A massa magra, a força muscular e o desempenho físico devem ser incluídos como critérios de avaliação secundários ou co-primários ao investigar a perda de peso substancial.

Medições da Composição Corporal

A DXA pode estimar:

• Massa gorda total
• Distribuição regional da gordura
• Conteúdo mineral ósseo
• tecido mole magro

A Ressonância Magnética (RM) e a tomografia computorizada (TC) podem fornecer medições mais detalhadas de:

• Tecido adiposo visceral
• Tecido adiposo subcutâneo
• Área de secção transversal do músculo
• Volume muscular
• infiltração de gordura intramuscular

As medidas de peso na balança e de circunferência são úteis, mas não conseguem determinar de forma independente qual o tipo de tecido que sofreu alterações.

Variáveis que Devem Ser Controladas

Os investigadores devem monitorizar:

• Ingestão total de energia
• Ingestão de proteínas
• Volume de treino de força
• Atividade aeróbica
• Duração do sono
• Hidratação
• Consumo de sódio
• Ingestão de hidratos de carbono
• Estado do glicogénio
• Medicação concomitante ou compostos de investigação
• Doença e inflamação

Uma redução súbita nos hidratos de carbono da dieta pode baixar o glicogénio e a água associada, fazendo parecer que a massa magra diminui antes de ocorrer perda muscular significativa.

A calculador de péptidos pode ajudar com o cálculo de concentrações em protocolos laboratoriais. A seleção de solventes, incluindo se água bacteriostática é apropriado, deve ser determinado utilizando a estabilidade específica do composto e os requisitos do ensaio.

Considerações de Segurança e Regulamentação

Os compostos de investigação não devem ser apresentados como produtos de culturismo aprovados ou substitutos de medicamentos autorizados.

A semaglutido e a tirzepatido são princípios ativos presentes em medicamentos sujeitos a receita médica regulamentados para indicações clínicas específicas. Os produtos vendidos online sob rótulos de investigação não são automaticamente equivalentes a essas formulações autorizadas.

A FDA alertou que os produtos de semaglutido, tirzepatido e retatrutido comercializados ilegalmente podem conter concentrações incorretas, ingredientes inadequados ou contaminantes prejudiciais.

O CJC-1295, o ipamorelin e o GHRP-6 não são aprovados pela FDA para aumentar a massa muscular, reduzir a gordura ou melhorar o desempenho atlético.

Takeaways

Os péptidos para o crescimento muscular e perda de gordura ainda estão a ser investigados.

Secretagogos da hormona de crescimento, tais como o CJC-1295, a ipamorelina e o GHRP-6, estimulam vias hormonais associadas ao metabolismo proteico e à lipólise. A evidência em humanos confirma respostas da hormona de crescimento (GH) ou do IGF-1, mas a evidência direta de ganho muscular significativo e redução de gordura continua a ser limitada.

O GLP-1 e os agonistas de múltiplos recetores, como a semaglutida, a tirzepatida e a retatrutida, apresentam evidências mais sólidas quanto à redução do peso corporal e da massa gorda. Com estes compostos, perde-se habitualmente alguma massa magra absoluta, o que torna a ingestão de proteínas, o treino de resistência e a medição direta da composição corporal variáveis de investigação importantes.

Explorar materiais relacionados em péptidos para musculação, péptidos queimadores de gordura e péptidos de GLP-1 categorias.

Perguntas Frequentes

Referências e Estudos

[1] Møller N, Jørgensen JOL. Efeitos da Hormona do Crescimento no Metabolismo da Glicose, dos Lípidos e das Proteínas em Seres Humanos. Endocrine Reviews, 2009.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19240267/

[2] Liu H et al. Revisão Sistemática: Os Efeitos da Hormona do Crescimento no Desempenho Desportivo. Annals of Internal Medicine, 2008.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18347346/

[3] Teichman SL et al. Estimulação Prolongada da Secreção de Hormona do Crescimento e do Fator de Crescimento I Semelhante à Insulina por CJC-1295, um Análogo de Ação Prolongada da Hormona Libertadora da Hormona do Crescimento, em Adultos Saudáveis. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16352683/

[4] Ionescu M, Frohman LA. A secreção pulsátil da hormona do crescimento persiste durante a estimulação contínua por CJC-1295. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17018654/

[5] Raun K et al. Ipamorelina, o Primeiro Secretagogo Seletivo da Hormona de Crescimento. European Journal of Endocrinology, 1998.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9849822/

[6] Gobburu JVS et al. Modelação Farmacocinética-Farmacodinâmica de Ipamorelina, um Péptido Libertador da Horemona de Crescimento, em Voluntários Humanos. Pharmaceutical Research, 1999.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10496658/

[7] Micić D et al. Resposta da Hormona do Crescimento ao GHRH, GHRP-6 e GHRH Mais GHRP-6 em Indivíduos Normais. Endocrinologia Clínica, 1996.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8959075/

[8] Cabrales A et al. Estudo Farmacocinético do Péptido Libertador de Hormona do Crescimento-6 em Voluntários do Sexo Masculino Saudáveis. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2013.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23099431/

[9] Laferrère B et al. O Péptido Libertador da Hormona do Crescimento-2, Tal como a Grelina, Aumenta a Ingestão de Alimentos em Homens Saudáveis. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2005.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15699539/

[10] Wilding JPH et al. Semaglutido Semanal em Adultos com Excesso de Peso ou Obesidade: O Ensaio Clínico STEP 1. New England Journal of Medicine, 2021.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33567185/

[11] Wilding JPH et al. Impacto da Semaglutido na Composição Corporal em Adultos com Excesso de Peso ou Obesidade: Análise Exploratória do Estudo STEP 1. Journal of the Endocrine Society, 2021.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8089287/

[12] Jastreboff AM et al. Tirzepatido Uma Vez por Semana para o Tratamento da Obesidade: O Ensaio Clínico SURMOUNT-1. New England Journal of Medicine, 2022.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35658024/

[13] Look M et al. Alterações da Composição Corporal Durante a Redução de Peso com Tirzepatide no Estudo SURMOUNT-1. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2025.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39996356/

[14] Jastreboff AM et al. Agonista do recetor de tripla hormona retatrutide na obesidade: um ensaio de fase 2. New England Journal of Medicine, 2023.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/