Explicado o NAD+: Principais Benefícios, Dosagens, Casos de Uso

Aviso importante para uso em investigação:
A informação abaixo destina-se exclusivamente a investigadores qualificados, profissionais de laboratório e leitores com fins educativos que analisam literatura científica publicada. Qualquer menção a “dose”, quantidade, concentração, método de administração, momento ou protocolo de estudo refere-se apenas aos valores relatados em estudos de investigação e não deve ser interpretada como uma recomendação, instrução ou sugestão para uso humano ou animal.

Os produtos e substâncias discutidos nesta página são fornecidos, quando legalmente permitido, estritamente para investigação laboratorial, fins analíticos ou in vitro. Não são medicamentos aprovados, suplementos, alimentos, cosméticos ou produtos veterinários. Não se destinam a consumo humano ou animal, injeção, ingestão, uso tópico, autoexperiência, melhoria de desempenho ou uso terapêutico.

Não fornecemos conselhos médicos, orientações sobre dosagem, recomendações de tratamento ou instruções de uso pessoal. Não adquira nem utilize estes materiais para fins pessoais, clínicos, desportivos, de culturismo ou veterinários. O cumprimento de todas as leis aplicáveis, regras de importação, políticas institucionais e requisitos de segurança é da responsabilidade do comprador e do leitor.

A perguntar-se porque é que ouve tanto falar sobre o NAD+ praticamente em todos os campos de investigação — desde o anti-envelhecimento à diabetes, e da saúde e capacidade cerebral à resistência no desporto?

Há uma razão simples. Nada funciona sem esta coenzima (pode compre algum NAD+ do nosso laboratório aquiTudo o que acontece em cada célula aconteceria simplesmente parar sem ele. O NAD+ é uma molécula “utilitária” que funciona como mensageiro, conversor de energia e sinal de reparação. Participa em mais de 500 reações enzimáticas diferentes. Entre elas? As que transformam os alimentos em energia e asseguram que o seu código genético se mantém intacto.

Contudo, os níveis de NAD+ não se mantêm ótimos para sempre. Eles despencam com a idade. De forma implacável e dramática, de modo que por volta da meia-idade só resta cerca de metade. Os níveis de NAD+ também não “entram suavemente nessa boa noite”. Eles despencam. E essa queda tem efeitos em cascata.

Menos energia. Declínio da agudeza cognitiva. Perda de resistência. Cicatrização e recuperação mais lentas. Todos estes “sinais de envelhecimento perfeitamente normais” têm a ver com a queda abrupta de NAD+, sem o qual as células têm dificuldade em cumprir as suas funções básicas.

As razões pelas quais o NAD+ chamou a atenção de inúmeros investigadores não precisam de mais explicação — mas, com a sua curiosidade despertada, vai querer saber mais de qualquer forma. Este é exatamente o sítio para o fazer.

Uma Breve História do NAD+ e da Sua Descoberta

A questão que os bioquímicos britânicos que descobriram o NAD+ no início do século XX^th século foi interessante, mas pouco teve a ver com qualquer uma das aplicações de investigação que entusiasmam os cientistas agora. “O que é que no sumo de levedura transforma o açúcar em álcool?”

Conforme se veio a apurar, a resposta era NAD+ — também conhecido por Nicotinamida Adenina Dinucleótido. Após essa descoberta, o NAD+ era sobretudo conhecido pelo seu papel em reações redox. O seu trabalho como “vaivém de eletrões” valeu a Otto Warburg o Prémio Nobel em 1931. [1]

O Dinucleótido de Nicotinamida e Adenina revelou-se mais tarde ser bem mais do que um interveniente de uma nota só — embora essa descoberta tenha demorado algum tempo a concretizar-se. Quase exatamente um século após a descoberta inicial, o Dr. Leonard Guarente e o Dr. David Sinclair descobriram que a coenzima era também o combustível para uma classe de enzimas — as sirtuínas. Estas reparam as células, protegem o ADN e regulam os processos metabólicos, e elas não trabalhes sem NAD+. [2]

Essa descoberta levou o NAD+ da fermentação até ao envelhecimento. Quando a idade faz com que os níveis de NAD+ vão por água abaixo, as sirtuínas também perdem o fôlego. É aí que se sofre danos celulares. E os sintomas do envelhecimento vêm a reboque.

Como funciona o NAD+?

O NAD+ faz muita coisa, mas tem duas funções principais a tempo inteiro que mantêm os corpos em funcionamento em todo o lado.

O metabolismo energético é o mais conhecido destes dois. O NAD+ recolhe eletrões energéticos dos nutrientes, transforma-se em NADH e entrega-os às mitocôndrias. É aí que são convertidos em ATP. Todo esse processo, que continua indefinidamente, chama-se respiração celular. Estar vivo, mexer-se e pensar seriam totalmente impossíveis sem ele.

Depois, há o segundo trabalho. O NAD+ é um cofator para enzimas de reparação. As sirtuinas — que desempenham funções indispensáveis como reparar ADN danificado, gerir a inflamação e manter os processos metabólicos a funcionar — utilizam-no como combustível. As PARP, enzimas que detetam e corrigem células danificadas, também dependem do NAD+.

Então, o que acontece se o NAD+ perdido for reposto através de suplementação? Poderá o NAD+ “reiniciar” o metabolismo e acelerar a reparação do ADN para “reviver a juventude”? Estas são as questões empolgantes que toda a gente está a colocar. É por isso que todo um conjunto de investigações sobre o potencial do NAD+ se está agora a acumular.

Como e Para Que É Utilizado o NAD+ Hoje em Dia? O Que Diz a Investigação Mais Recente?

O NAD+ é tão importante que a vida pararia quase de imediato sem ele. Nem todas as moléculas são tão vitais, mas esta é. É, pois, perfeitamente natural que a investigação sobre esta coenzima tenha tocado inúmeros campos diferentes. Algumas descobertas já estão bem estabelecidas. Outras são totalmente experimentais.

NAD+ para Reparação de ADN e Saúde Celular — Implicações Antienvelhecimento

É apenas um papel secundário, mas crítico. As sirtuínas repararam o ADN danificado, produzem energia, combatem o stress oxidativo e ajudam a manter os seres vivos jovens.3No entanto, eles não conseguem trabalhar sem NAD+. O mesmo se aplica às PARP — que consomem quantidades massivas de NAD+ para curar células danificadas por um ambiente pouco saudável, deixando menos disponível para outras funções. Quando estas duas classes de compostos não conseguem desempenhar devidamente as suas funções, seguem-se mais instabilidade e caos. Isso é o envelhecimento.

Vamos ser claros por um momento. Não há evidências de que a suplementação de NAD+ faça as pessoas viverem mais tempo e com melhor saúde (ainda). Essa hipótese demorará muitos anos a ser testada e provada, e é um Santo Graal que interessa a muitos cientistas. No entanto, já existem estudos que mostram como o NAD+ actua na reparação de ADN e células danificadas, e isso já é suficientemente entusiasmante por si só. [4, 5]

NAD+ para uma Melhor Saúde Metabólica e Sensibilidade à Insulina

Esta área de investigação já passou de estudos em roedores para ensaios em humanos — com resultados promissores. Os estudos realizados até agora constataram que o NAD e o NAD+ melhoram a sensibilidade à insulina em mulheres pré-diabéticas, pelo que a prova de conceito já existe.6] Mas porquê e como? À primeira vista parece um salto de fé, mas na verdade é bastante lógico.

A queda abrupta dos níveis de NAD+ abranda a criação de novas mitocôndrias e torna as mitocôndrias existentes muito menos eficazes. Corrigir isso permite uma melhor captação e utilização da glicose. Isso melhora a sensibilidade à insulina. As sirtuinas também “mobilizam” a gordura (para que possa ser utilizada como energia, em vez de sobrecarregar as pessoas), outra frente na luta contra a diabetes.

Como o NAD+ Impacta a Saúde Cerebral e a Agudeza Cognitiva

Esta é uma área de investigação muito ativa, e o campo no qual se esperam as descobertas com maior impacto na vida das pessoas. Como o cérebro consome muita energia para se manter, está especialmente em risco devido ao declínio de NAD+ associado à idade. Os cientistas estão a tentar perceber como o NAD+ poderá retardar o curso de doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson. [7, 8]

O NAD+ pode dar um impulso à função mitocondrial nos neurónios, combater a neuroinflamação e o stress oxidativo, e ajudar a manter saudáveis os axónios que comunicam com outros neurónios e com o resto do corpo. No entanto, o mesmo mecanismo é igualmente entusiasmante fora do âmbito das doenças neurodegenerativas. E se a suplementação com NAD+ pudesse manter as pessoas mais lúcidas e enérgicas à medida que entram no território da velhice? Os estudos realizados até agora já demonstraram um “efeito antienvelhecimento em si”, e isso estende-se ao cérebro.9]

Desempenho Desportivo, Força Muscular e NAD+

Ainda não há certezas sobre isto, mas é demasiado entusiasmante para ignorar. Estudos em ratinhos demonstraram que a suplementação com NAD+ melhora o desempenho aeróbico (pelo menos em ratinhos), e é também um alvo para a investigação sobre a sarcopenia.10, 11A ideia aqui é que o NAD+ e os seus percursores possam ajudar os indivíduos em processo de envelhecimento a reter massa muscular, força e função durante muito mais tempo.

Mais Três Direções de Investigação

A saúde mitocondrial também importa para os cardiomiócitos, pelo que a investigação começou a desvendar como o NAD+ pode proteger a saúde do coração — de forma mais geral, com a idade, mas também após um ataque cardíaco e na insuficiência cardíaca. A seguir, existem estudos sobre o papel anti-inflamatório mais amplo do NAD+.

A última linha de investigação é também uma das mais interessantes. Já foi provado que a SIRT1 tem muito a ver com os ritmos circadianos. Essa sirtuína é dependente de NAD+ e os cientistas já estabeleceram há muito tempo que o sono também se torna estranho (mais curto, mais perturbado) com a idade. Modelos que testam se o NAD+ poderá ser capaz de induzir padrões de sono mais “jovens” estão no topo da próxima agenda.12]

A moral da história? A investigação sobre o NAD+ pode ser diversa, mas todos os caminhos parecem conduzir a algum aspeto do anti-envelhecimento. Todos envelhecem. Poucos gostam. Não é, portanto, de estranhar que o NAD+ seja uma coenzima tão popular.

Como é administrado o NAD+ em contextos de investigação?

O NAD+ apresenta um desafio significativo de biodisponibilidade — é uma molécula grande e com carga que não é facilmente absorvida e que se degrada rapidamente. O método de administração utilizado na investigação é, por isso, extremamente importante.

A infusão intravenosa é o método mais comum utilizado em contextos pré-clínicos e clínicos. É prática porque evita o trato gastrointestinal e envia o NAD+ diretamente para onde ele vai. A corrente sanguínea. No entanto, a administração intravenosa é também invasiva e pouco prática para estudos de longa duração, especialmente ensaios clínicos em humanos. É por isso que a investigação também utiliza injeções subcutâneas e intramusculares. A administração subcutânea e intramuscular conduz a uma libertação lenta com um efeito mais sustentado que muitos investigadores pretendem observar.

Alguns estudos utilizam em alternativa precursores de NAD+ que o corpo consegue converter em NAD+. Quando analisa a literatura, vai encontrar o Ribósido de Nicotinamida (NR) e o Mononucleótido de Nicotinamida (NMN) mencionados frequentemente. Estes precursores são moléculas mais pequenas e são utilizados em alguns estudos orais.

Quais são os protocolos de dosagem atuais para o NAD+ nos círculos de investigação e longevidade?

Este é, naturalmente, um dospetos mais importantes da conceção de estudos — e também um dos mais difíceis de acertar. A melhor dosagem depende de muitos fatores diferentes, desde o modelo até ao objetivo da investigação e à forma de NAD+ utilizada. A duração do estudo é outra questão a considerar.

No caso da administração direta de NAD+, via subcutânea ou intramuscular, as doses de ~10mg a 100 miligramas (normalmente uma a três vezes por semana) são por vezes citados. Quanto mais alta for a dose, normalmente – menor é a frequência necessária.
Nos círculos da longevidade, as pessoas citam frequentemente microdoses e a utilização de ~3-10mg de NAD+ por dia, 5 vezes por semana.
Os soros intravenosos são, em vez disso, mais frequentemente associados a doses de 250 a 750 miligramas, em perfusão intravenosa lenta administrados ao longo de uma ou duas horas (normalmente 1 a 2 vezes por semana). Estes métodos tornam possível uma absorção rápida e constante.

Existem contraindicações?

O próprio NAD+ não é apenas natural, mas também absolutamente essencial. Ou seja, alguns dos processos sem os quais os organismos não conseguem sobreviver dependem dele. Nesse sentido, não existem contrapartidas. No entanto, esse facto não significa que os sujeitos de investigação não devam ser cuidadosamente selecionados ou que a suplementação seja a mesma coisa que o NAD+ natural (uma vez que pode conduzir a níveis significativamente mais elevados).

O NAD+ desencadeia processos celulares, pelo que os ensaios clínicos em humanos não incluem sujeitos com cancro ativo ou com historial do mesmo. Os sujeitos grávidos e a amamentar também são excluídos, tal como os candidatos a ensaios humanos com doença hepática ou renal, ou aqueles que tomam medicamentos que possam interagir com os processos que o NAD+ estimula. (Nos modelos de roedores e noutros modelos animais, por outro lado, essas interações podem ser estudadas mais livremente.)

NAD+ — A Molecula Utilitária Que Combate o Envelhecimento

Não é bem uma fonte da juventude, mas o NAD+ está muito perto disso. Isso tem atraído a atenção de investigadores em várias áreas — capacidade cognitiva, saúde cardíaca, desempenho muscular, e a lista continua. “Quão importante é o NAD+?” é uma pergunta que já foi feita e respondida. Ainda não é claro? Como pode ser utilizado da forma mais eficaz para melhorar os processos essenciais que apoia. É isso que os futuros estudos vão descobrir.

Perguntas Frequentes

O NAD+ reverte mesmo o envelhecimento?

Não no sentido literal, mas a investigação até à data demonstra que o NAD+ lata combater os marcadores biológicos do envelhecimento — através da reparação do ADN e de outros danos. O NAD+ não torna ninguém mais jovem. Poderá levar a sentir-se mais jovem e a funcionar mais como alguém com uma maior juventude.

O NAD+ tem alguma aplicação na perda de peso?

A investigação sobre o NAD+ demonstra um possível papel de suporte na saúde metabólica. A melhoria da sensibilidade à insulina é uma das descobertas mais entusiasmantes aqui. No entanto, não é um composto para a perda de peso.

Como é que o NAD+ afeta o cérebro?

O cérebro sofre bastante com a perda de NAD+ associada à idade, uma vez que consome muita energia. Uma melhor saúde mitocondrial ao nível dos neurónios pode conduzir a uma função superior e a uma redução drástica da inflamação, sendo o NAD+ estudado no contexto da doença de Alzheimer e de outras doenças neurodegenerativas por essa razão.

Que suplementos são estudados em conjunto com o NAD+?

O resveratrol também pode ativar as sirtuínas, pelo que é um candidato natural para estudos com múltiplos compostos. Outro composto interessante é a coenzima Q10, já amplamente investigada pelos seus efeitos antienvelhecimento.