Peptides pour la croissance musculaire et la perte de graisse : aperçu de la recherche sur la recomposition corporelle

Ces composés (également connus sous le nom de sécrétagoguespeuvent affecter le même résultat, mais ils agissent par le biais de mécanismes biologiques différents. On ne doit pas supposer automatiquement qu'un sécrétagogue qui augmente la libération d'hormone de croissance entraîne un gain musculaire. De même, un composé qui entraîne une perte de poids substantielle ne doit pas automatiquement être décrit comme préservant la masse musculaire.

Cet article présente un aperçu de la démarche de recherche et des données probantes disponibles concernant les peptides pour la perte de poids et la croissance musculaire, en précisant là où les données sont solides, limitées ou encore préliminaires.

Qu'est-ce que la recomposition corporelle dans la recherche sur les peptides ?

La recomposition corporelle désigne le fait de modifier la proportion de masse grasse et de masse maigre sans se fier exclusivement au poids corporel total.

Une personne ou un participant à une recherche peut perdre 10 kilogrammes, mais ce seul chiffre ne montre pas si cette perte consistait en :

• Tissu adipeux (graisseux)
• Muscle squelettique
• Glycogène et eau associée
• Tissu d'organe
• Liquide extracellulaire
• Une combinaison de ceux-ci 

Cette distinction importe car le gain musculaire et la perte de graisse nécessitent des conditions énergétiques différentes, ce qui rend le problème de recherche complexe.

La formation de nouveau tissu musculaire est généralement favorisée par un apport suffisant en protéines alimentaires, une charge mécanique (entraînement) et une disponibilité énergétique adéquate. La perte de graisse nécessite généralement une dépense énergétique soutenue supérieure à l'apport énergétique.

La recomposition corporelle cherche à produire ces deux résultats au cours de la même période ou au moins à réduire la graisse tout en maintenant la majeure partie du tissu musculaire fonctionnel.

L'hormone de croissance est pertinente car elle affecte le métabolisme des protéines, du glucose et des lipides. Elle peut augmenter l'utilisation des acides gras stockés tout en influençant l'absorption des acides aminés et le renouvellement protéique.1Ces effets biologiques ont suscité un intérêt pour les peptides libérateurs d'hormone de croissance en tant d'outils de recherche potentiels pour favoriser la croissance musculaire tout en encourageant la dégradation des graisses stockées. 

Les composés à base de GLP-1 tels que le sémaglutide, le tirzépatide et le rétatrutide réduisent principalement l'appétit et l'apport calorique. Dans ce modèle, la préservation musculaire n'est pas nécessairement un effet direct du composé, ce qui explique pourquoi ils sont souvent étudiés en association avec des peptides libérateurs de GH. 

Comment les peptides peuvent-ils influencer simultanément la croissance musculaire et la perte de graisse ?

Signalisation de la GHRH et de l'IGF-1

Les sécrétagogues de la GHRH stimulent la libération d'hormone de croissance endogène par l'hypophyse.

Certains peptides déclenchent cette libération en stimulant le récepteur naturel de libération de la GH de l'organisme, tandis que d'autres activent le récepteur de la ghréline, ce qui affecte la faim et la satiété. 

L'hormone de croissance peut stimuler le foie pour produire de l'IGF-1, entraînant le renouvellement des protéines, tout en stimulant également la lipolyse (la combustion des graisses) dans le tissu adipeux. 

De plus, le GH et l'IGF-1 participent tous deux à des processus associés à :

• Transport des acides aminés
• Rétention d'azote
• Synthèse du tissu conjonctif
• Métabolisme du glucose

Ce double mécanisme explique pourquoi les sécrétagogues de la GHRH sont souvent considérés comme des peptides importants pour la perte de graisse et la croissance musculaire.

Cependant, la sécrétion hormonale en soi ne garantit pas un résultat sur la composition corporelle. Une étude en laboratoire peut montrer qu'un composé augmente les niveaux de GH ou d'IGF-1 dans le corps sans entraîner d'augmentation du muscle squelettique fonctionnel.

Cette distinction est importante lors de l'interprétation des études à court terme. Les variations des taux d'IGF-1 peuvent être détectées en quelques jours, tandis que les changements mesurables dans l'architecture musculaire, la force et la répartition des graisses nécessitent une observation plus longue.

Une revue systématique de l'administration d'hormone de croissance chez des adultes en bonne santé et physiquement actifs a révélé des modifications de la composition corporelle, mais n'a pas établi d'amélioration constante de la force ou des performances physiques.2Des recherches utiles sur les composés libérant des hormones devront par conséquent faire la distinction entre les taux d'hormones et les résultats fonctionnels.

Signalisation du GLP-1, du GIP et du glucagon

Les agonistes des récepteurs du GLP-1, tels que le sémaglutide, affectent principalement l'appétit, la prise alimentaire, la sécrétion d'insuline glucose-dépendante et la vidange gastrique.

Cependant, ces composés peuvent varier quant au nombre de récepteurs qu'ils ciblent :

• Le tirzépatide active les récepteurs du GLP-1 et du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP).
• Le rétatrutide active les récepteurs du GLP-1, du GIP et du glucagon

Ces sécrétagogues ne sont pas des peptides de construction musculaire directs.

Leur pertinence pour la recomposition corporelle vient de leur capacité à produire une réduction substantielle de la graisse et du poids corporel. La question centrale de recherche est de savoir si cette réduction se produit tout en maintenant une proportion acceptable de masse maigre, de force physique et de capacité fonctionnelle.

La préservation de la masse maigre peut être influencée par :

• Apport en protéines
• Exercice de résistance
• Pourcentage de graisse corporelle initial
• Âge
• Taux de perte de poids
• Sexe
• Sensibilité à l'insuline
• Masse musculaire de base
• Durée du déficit calorique

Une diminution de la masse maigre mesurée par absorptiométrie biphotonique à rayons X (DXA) ne correspond pas toujours non plus à une perte identique de muscle squelettique contractile. La masse maigre obtenue par DXA comprend l'eau corporelle, les organes, le tissu conjonctif et le liquide associé au glycogène.

Sécrétagogues de l'hormone de croissance étudiés pour la recomposition corporelle

CJC-1295 et signalisation prolongée de la GHRH

CJC-1295 avec DAC est un analogue modifié de la GHRH conçu pour rester actif plus longtemps que la GHRH naturelle de l'organisme.

Dans deux essais randomisés, contrôlés par placebo et à dose croissante, le CJC-1295 a augmenté les concentrations moyennes de GH pendant plusieurs jours et a élevé l'IGF-1 pendant environ une à deux semaines après l'administration.3]

Une analyse distincte a révélé que le CJC-1295 augmentait les concentrations moyennes et minimales de GH tout en maintenant les pulsations naturelles de sécrétion de GH par l'organisme.4]

Il s'agit d'une distinction pharmacologique importante. L'exposition externe continue à la GH et l'amplification des impulsions endogènes ne produisent pas de profils de concentration identiques.

Cependant, les principales études sur le CJC-1295 se sont concentrées sur la pharmacocinétique, les concentrations hormonales et la sécurité à court terme. Elles n'ont pas établi si le CJC-1295 augmentait de manière fiable la masse musculaire ou réduisait la graisse chez des participants sains et entraînés en résistance.

Les résultats étayent donc l'affirmation selon laquelle le CJC-1295 active l'axe GH/IGF-1. Les allégations de recomposition corporelle visible nécessiteront des recherches ciblées supplémentaires.

Ipamorelin et libération sélective de GH

Ipamioréline est un pentapeptide sécrétagogue de l'hormone de croissance qui active le récepteur de la gréline (autrement connu sous le nom de GHS-R1a).

Des études de pharmacologie préclinique ont caractérisé l'ipamoréline comme un GHRH relativement sélectif, avec une stimulation directe de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) et du cortisol moindre que celle de plusieurs sécrétagogues antérieurs.5]

Une étude pharmacocinétique et pharmacodynamique menée auprès de volontaires sains de sexe masculin a mis en évidence une relation dose-dépendante entre l'exposition à l'ipamoréline et la libération de l'hormone de croissance.6]

Cette preuve confirme l'activité pharmacodynamique de l'ipamoréline chez l'humain. Elle ne démontre pas que l'ipamoréline produit directement une hypertrophie musculaire, une augmentation de la force ou une réduction de la graisse cliniquement significative.

Une étude appropriée sur l'ipamorélin devrait donc mesurer plus que la GH sérique. Les résultats pertinents pourraient inclure :

• masse grasse et masse maigre issues de l'absorptiométrie radiographique à double énergie
• Volume musculaire mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM)
• Section transversale des fibres musculaires
• Test de force
• Dépense énergétique au repos
• Tissu adipeux viscéral
• IGF-1 et régulation du glucose

Sans ces mesures, le résultat reste simplement une réponse hormonale plutôt qu'une recomposition corporelle vérifiée.

Activité du GHRP-6 et du récepteur de la ghréline

GHRP-6 est un hexapeptide synthétique libérateur d'hormone de croissance qui agit par l'intermédiaire du récepteur de la ghréline.

Des études chez l'humain ont montré que le GHRP-6 peut produire une réponse substantielle en GH, en particulier lorsqu'il est étudié en association avec la GHRH.7]

Une étude pharmacocinétique menée chez des volontaires sains de sexe masculin a également documenté une absorption rapide et une courte demi-vie d'élimination après l'administration.8]

Le GHRP-6 présente une complication spécifique pour la recherche sur la perte de graisse : l'activation des récepteurs de la ghréline est liée à l'appétit et au déclenchement des repas.

Les données directes sur l'appétit humain sont plus étendues pour un peptide récepteur de la ghréline étroitement apparenté, le GHRP-2, que pour le GHRP-6 lui-même. Dans des expériences contrôlées, le GHRP-2 a augmenté la prise alimentaire et l'appétit subjectif chez des adultes en bonne santé.9Étant donné que le GHRP-2 et le GHRP-6 agissent tous deux sur le récepteur de la ghréline, l'appétit doit être considéré comme une variable confondante potentielle dans la recherche sur le GHRP-6.

Une réponse accrue de l'hormone de croissance pourrait théoriquement augmenter la lipolyse, tandis qu'une faim accrue élève l'apport calorique. La variation nette de la masse grasse dépendrait de l'effet qui prédomine dans les conditions de l'étude.

Études sur les peptides GLP-1 et multi-récepteurs pour la perte de poids

Sémaglutide et changements de la masse grasse et de la masse maigre

Sémaglutide est un agoniste des récepteurs du GLP-1 à action prolongée.

Dans l'essai STEP 1, les adultes en surpoids ou obèses ayant reçu du sémaglutide en association avec une intervention sur le mode de vie ont enregistré une perte de poids moyenne d'environ 14,91 TP3T après 68 semaines, contre 2,41 TP3T dans le groupe placebo.[10]

Un sous-groupe de la composition corporelle a été évalué par absorptiométrie biphotonique à rayons X (DXA). Le sémaglutide a entraîné des réductions de la masse grasse totale et de la graisse viscérale, et la masse maigre absolue a également diminué.11]

La proportion du poids corporel total représentée par la masse maigre s'est améliorée parce que la masse grasse a diminué plus fortement. Cela signifie qu'une certaine quantité de tissu maigre a été perdue.

Cette distinction doit être clairement expliquée :

• La masse maigre absolue a diminué
• La masse grasse totale a diminué de manière plus importante
• Le pourcentage relatif de masse maigre a augmenté

Le sémaglutide peut donc améliorer le rapport global entre masse grasse et masse maigre tout en produisant une réduction mesurable du tissu maigre absolu.

Pour la recherche sur la recomposition corporelle, les études sur le sémaglutide devraient combiner l'imagerie de la composition corporelle avec des mesures de la force, de l'apport en protéines et de la fonction physique.

Tirzépatide et signalisation à double récepteur

Tirzépatide active à la fois les récepteurs du GIP et du GLP-1.

Dans l'essai SURMOUNT-1 de 72 semaines, les variations moyennes du poids corporel étaient les suivantes :

• 15,01 TP3T dans le groupe des 5 mg
• 19,51 TP3T dans le groupe des 10 mg
• 20,91 TP3T dans le groupe des 15 mg
• 3.11 TP3T par rapport au placebo[12]

Une sous-étude ultérieure de l'étude SURMOUNT-1, réalisée par DXA, a examiné la composition de la perte de poids. On a estimé qu'environ 75% de la perte de poids correspondait à de la masse graisseuse et environ 25% à de la masse maigre.[13]

Ce ratio était globalement cohérent avec la distribution tissulaire communément observée lors d'une réduction de poids conventionnelle.

Les résultats n'établissent pas le tirzépatide en tant qu'agent de développement musculaire. Ils indiquent que la graisse a constitué la majorité de la réduction de poids mesurée.

Il est également important pour les chercheurs de distinguer la qualité musculaire du volume musculaire total. Les réductions de la graisse intramusculaire peuvent améliorer la composition corporelle même lorsque le volume musculaire global diminue parallèlement à une perte de poids corporelle substantielle.

Le rétatrutide et l'activité des récepteurs triples

Retatrutide est un agoniste expérimental des récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon.

Dans le cadre d'un essai clinique de phase II sur l'obésité, soumis à un examen par les pairs, le groupe ayant reçu la dose la plus élevée a enregistré une perte de poids moyenne de 24,21 TP3T à 48 semaines.[14]

En mai 2026, Eli Lilly a annoncé les premiers résultats de l'essai de phase III TRIUMPH-1. Les participants du groupe de traitement à 12 mg ont perdu en moyenne 28,31 TP3T de poids corporel à 80 semaines, contre 2,21 TP3T pour le groupe sous placebo. Dans le cadre d'une extension pré-spécifiée incluant des participants présentant un IMC de base d'au moins 35, la perte de poids moyenne a atteint 30,31 TP3T à 104 semaines.

Ces chiffres de phase 3 sont basés sur les résultats préliminaires communiqués par l'entreprise. Une publication complète évaluée par des pairs n'a pas encore été publiée, de sorte qu'une évaluation indépendante détaillée de l'ensemble des données reste en attente.

Le rétatrutide reste également un médicament expérimental et n'a pas été approuvé par la FDA ou une autre grande autorité de régulation à compter de juin 2026.

L'ajout d'une activité du récepteur du glucagon distingue le rétatrutide du sémaglutide et du tirzépatide et pourrait affecter la dépense énergétique, le métabolisme hépatique et l'utilisation du glucagon. Il n'a pas encore été établi si le rétatrutide préserve le tissu maigre plus efficacement que les agonistes du GLP-1 ou du GLP-1/GIP.

Pour plus d'informations sur cette classe de composés, voir la catégorie de recherche sur les peptides GLP-1.

Que montrent réellement les preuves ?

La qualité des preuves diffère considérablement entre les deux principales catégories de peptides.

Pour le CJC-1295, l'ipamoréline et le GHRP-6, les études chez l'humain soutiennent les conclusions suivantes :

• Les composés peuvent stimuler la libération de GH
• Le CJC-1295 peut augmenter l'IGF-1 pendant une période prolongée
• Certains sécrétagogues de la GH préservent ou amplifient la sécrétion pulsatile de la GH
• L'agonisme des récepteurs de la ghréline peut influencer l'appétit

Les données probantes sont beaucoup moins complètes pour :

• Hypertrophie musculaire à long terme
• Amélioration de la force
• Performance athlétique
• Réduction de la graisse viscérale
• Prise de masse musculaire et perte de graisse simultanées chez les adultes entraînés

En ce qui concerne le sémaglutide et le tirzépatide, les données probantes sur la perte de poids sont considérablement plus solides. De grands essais randomisés démontrent des réductions substantielles du poids corporel, et des sous-études sur la composition corporelle montrent que la majeure partie du tissu perdu est constituée de graisse.

Cependant, une certaine masse maigre absolue est généralement perdue également.

Le rétatrutide a généré des pourcentages de perte de poids plus importants lors des recherches de phase 2 et des rapports préliminaires de phase 3. Sa sécurité à plus long terme, ses effets sur la masse maigre et ses performances comparatives nécessitent encore des données complètes de phase 3 évaluées par des pairs.

Le résumé le plus défendable est que les sécrétagogues de l'hormone de croissance et les composés à base d'incrétine influencent des aspects distincts de la recomposition corporelle.

Des données probantes indiquent que les sécrétagogues de la GH entraînent une activité anabolisante et lipolytique. Les composés à base de GLP-1 fournissent des preuves plus solides d'une réduction substantielle de la graisse et du poids. Aucune de ces catégories ne garantit une croissance musculaire et une perte de graisse simultanées.

Conception d'un test/étude sur les peptides de recomposition corporelle

Une étude utile définira la mesure de critère de jugement principal avant l'introduction du composé.

Pour la recherche sur l'axe de l'hormone de croissance, les critères d'évaluation principaux possibles comprennent :

• Sécrétion pulsatile de la GH
• IGF-1 sérique
• Bilan azoté
• Synthèse des protéines musculaires
• Volume de masse maigre
• Production de force

Pour la recherche sur les GLP-1, les critères d'évaluation principaux pourraient inclure :

• Masse grasse totale
• Graisse viscérale
• Apport énergétique
• Tour de taille
• Poids corporel
• Régulation du glucose

La masse maigre, la force musculaire et la performance physique devraient être incluses en tant que critères d'évaluation secondaires ou co-principaux lors de l'étude d'une perte de poids substantielle.

Mesures de la composition corporelle

La DXA peut estimer :

• Masse grasse totale
• Distribution régionale de la graisse
• Contenu minéral osseux
• Tissu mou maigre

L'IRM et la tomographie par ordinateur (TDM) peuvent fournir des mesures plus détaillées de :

• Tissu adipeux viscéral
• Tissu adipeux sous-cutané
• Aire de section transversale du muscle
• Volume musculaire
• Infiltration graisseuse intramusculaire

Les mesures du poids sur la balance et de la circonférence sont utiles mais ne peuvent pas déterminer indépendamment quel type de tissu a changé.

Variables à contrôler

Les chercheurs doivent surveiller :

• Apport énergétique total
• Apport en protéines
• Volume d'entraînement en résistance
• Activité aérobique
• Durée du sommeil
• Hydratation
• Apport en sodium
• Apport en glucides
• État du glycogène
• Médicaments concomitants ou composés de recherche
• Maladie et inflammation

Une réduction soudaine des glucides alimentaires peut abaisser les niveaux de glycogène et l'eau associée, donnant l'impression que la masse maigre diminue avant qu'une perte musculaire significative ne se soit produite.

A calculateur de peptides peut aider pour les calculs de concentration dans les protocoles de laboratoire. Le choix du solvant, y compris si eau bactériostatique est approprié, doit être déterminé en utilisant la stabilité spécifique au composé et les exigences du dosage.

Considérations de sécurité et de réglementation

Les produits de recherche ne doivent pas être présentés comme des produits de musculation approuvés ou des substituts à des médicaments autorisés.

Le sémaglutide et le tirzépatide sont des principes actifs contenus dans des produits sur ordonnance réglementés pour des indications médicales spécifiques. Les produits vendus en ligne sous des étiquettes de recherche ne sont pas automatiquement équivalents à ces formulations autorisées.

La FDA a averti que les produits à base de sémaglutide, de tirzépatide et de rétatrutide commercialisés illégalement peuvent contenir des concentrations incorrectes, des ingrédients inappropriés ou des contaminants nocifs.

Le CJC-1295, l'ipamoréline et le GHRP-6 ne sont pas approuvés par la FDA pour augmenter la masse musculaire, réduire la graisse ou améliorer les performances athlétiques.

Points clés

Les peptides pour la croissance musculaire et la perte de graisse sont toujours à l'étude.

Les sécrétagogues de l'hormone de croissance tels que le CJC-1295, l'ipamorélin et le GHRP-6 stimulent les voies hormonales associées au métabolisme des protéines et à la lipolyse. Des preuves chez l'humain confirment des réponses de l'hormone de croissance ou de l'IGF-1, mais des preuves directes d'un gain musculaire significatif et d'une réduction de la graisse restent limitées.

Les agonistes du GLP-1 et multi-récepteurs tels que le sémaglutide, le tirzépatide et le rétatrutide disposent de données probantes plus solides quant à la réduction du poids corporel et de la masse grasse. Une certaine perte de masse maigre absolue est couramment observée avec ces composés, ce que rend l'apport protéique, l'exercice de résistance et la mesure directe de la composition corporelle des variables de recherche importantes.

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Foire aux questions

Références et études

[1] Møller N, Jørgensen JOL. Effets de l'hormone de croissance sur le métabolisme du glucose, des lipides et des protéines chez l'homme. Endocrine Reviews, 2009.
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[3] Teichman SL et al. Stimulation prolongée de la sécrétion de l'hormone de croissance et du facteur de croissance insulinomimétique de type I par le CJC-1295, un analogue à longue durée d'action de l'hormone de libération de l'hormone de croissance, chez des adultes en bonne santé. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006.
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[14] Jastreboff AM et al. Agoniste des récepteurs à triple hormone, le rétatrutide, dans l'obésité : un essai de phase 2. New England Journal of Medicine, 2023.
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