Explication du NAD+ : Principaux bienfaits, dosages, cas d'utilisation

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Vous vous demandez pourquoi vous entendez parler du NAD+ dans pratiquement tous les domaines de la recherche, de l'anti-âge au diabète, et de la santé cérébrale et de l'énergie jusqu'à l'endurance sportive ? 

Il y a une raison simple. Rien fonctionne sans ce coenzyme (vous pouvez achetez du NAD+ dans notre laboratoire ici). Tout ce qui se passe dans chaque cellule ferait simplement Arrête sans lui. Le NAD+ est une molécule “ utilitaire ” qui agit comme un messager, un convertisseur d'énergie et un signal de réparation. Il intervient dans plus de 500 réactions enzymatiques différentes. Parmi elles ? Celles qui transforment la nourriture en énergie et veillent à ce que votre code génétique reste intact. 

Cependant, les taux de NAD+ ne restent pas optimaux pour toujours. Ils chutent avec l'âge. Inlassablement et de façon spectaculaire, au point qu’il n’en reste plus que la moitié environ au milieu de la vie. Les taux de NAD+ ne s’éteignent pas non plus “ doucement dans cette nuit douce et jalouse ”. Ils s’effondrent. Et cet effondrement entraîne des effets en cascade. 

Moins d'énergie. Une acuité cognitive en déclin. Une endurance perdue. Une guérison et une récupération plus lentes. Tous ces “ signes de vieillissement parfaitement normaux ” ont un lien avec la chute du NAD+, sans lequel les cellules ont du mal à accomplir leurs fonctions de base. 

Les raisons pour lesquelles le NAD+ a attiré l'attention d'innombrables chercheurs n'ont donc plus besoin d'explications, mais votre curiosité étant piquée, vous voudrez de toute façon en savoir plus. C'est exactement l'endroit idéal pour cela. 

Brève histoire du NAD+ et de sa découverte

La question que les biochimistes britanniques qui ont découvert le NAD+ au début du XXth Le siècle a été intéressant, mais il n'avait pas grand-chose à voir avec les applications de recherche qui enthousiasment les scientifiques aujourd'hui. “ Qu'est-ce qui, dans le jus de levure, transforme le sucre en alcool ? ”

Il s'est avéré que la réponse était le NAD+, également connu sous le nom de nicotinamide adénine dinucléotide. Après cette découverte, le NAD+ était principalement connu pour son rôle dans les réactions d'oxydoréduction. Son rôle de “ navette à électrons ” a valu à Otto Warburg son prix Nobel en 1931. [1]

Le dinucléotide nicotinamide adénine s'est toutefois révélé être plus qu'une simple corde à son arc, bien que cette découverte ait mis du temps à se concrétiser. Près d'un siècle après la découverte initiale, le Dr Leonard Guarente et le Dr David Sinclair ont découvert que le coenzyme servait également de carburant à une classe d'enzymes : les sirtuines. Elles réparent les cellules, protègent l'ADN et régulent les processus métaboliques, et elles ne fonctionne pas sans NAD+. [2]

Cette découverte a fait passer le NAD+ de la fermentation au vieillissement. Lorsque l'âge fait chuter les niveaux de NAD+, les sirtuines s'essoufflent également. C'est à ce moment-là que surviennent les dommages cellulaires. Et les symptômes du vieillissement s'en donnent à cœur joie. 

Comment fonctionne le NAD+ ?

Le NAD+ fait beaucoup de choses, mais il a deux emplois à temps plein importants qui permettent aux organismes du monde entier de fonctionner. 

Le métabolisme énergétique est le plus connu des deux. Le NAD+ récupère des électrons énergétiques provenant des nutriments, se transforme en NADH et les achemine vers les mitochondries. C'est là qu'ils sont convertis en ATP. Tout ce processus, qui se poursuit indéfiniment, s'appelle la respiration cellulaire. Vivre, bouger et penser seraient totalement impossibles sans lui. 

Ensuite, il y a le deuxième travail. Le NAD+ est un cofacteur pour les enzymes de réparation. Les sirtuines — qui accomplissent des tâches indispensables telles que réparer l'ADN endommagé, gérer l'inflammation et maintenir le bon fonctionnement des processus métaboliques — l'utilisent comme carburant. Les PARP, des enzymes qui réparent de manière ciblée les cellules endommagées, dépendent également du NAD+. 

Alors, que se passe-t-il si le NAD+ perdu est restauré par la supplémentation ? Le NAD+ peut-il “ réinitialiser ” le métabolisme et accélérer la réparation de l'ADN pour “ faire revivre la jeunesse ” ? Ce sont là les questions passionnantes que tout le monde se pose. C'est pourquoi toute une masse de recherches sur le potentiel du NAD+ est en train de s'accumuler.

Comment et pour quoi le NAD+ est-il utilisé de nos jours ? Que nous disent les dernières recherches ?

Le NAD+ est si important que la vie s'arrêterait presque immédiatement sans lui. Toute molécule n'est pas tout à fait aussi vitale, mais celle-ci l'est. Il est donc tout naturel que la recherche sur cette coenzyme ait touché d'innombrables domaines différents. Certaines découvertes sont déjà bien établies. D'autres sont totalement expérimentales. 

NAD+ pour la réparation de l'ADN et la santé cellulaire — Implications anti-âge

Ce n'est qu'un rôle de soutien, mais crucial. Les sirtuines réparent l'ADN endommagé, produisent de l'énergie, combattent le stress oxydatif et contribuent à garder les êtres vivants jeunes.3Elles ne peuvent cependant pas fonctionner sans NAD+. Il en va de même pour les PARP, qui consomment des quantités massives de NAD+ pour réparer les cellules endommagées par un environnement malsain, ce qui en laisse moins pour les autres tâches. Lorsque ces deux classes de composés ne peuvent pas faire correctement ce pour quoi elles sont conçues, cela entraîne davantage d'instabilité et de chaos. C'est cela, le vieillissement.

Soyons clairs un instant. Il n'y a aucune preuve que la supplémentation en NAD+ permette aux gens de vivre plus longtemps et en meilleure santé (pour l'instant). Cette hypothèse prendra de nombreuses années à être testée et prouvée, et c'est un Saint Graal qui intéresse de nombreux scientifiques. Des études montrant comment le NAD+ agit pour réparer l'ADN et les cellules endommagés existent cependant déjà, et c'est déjà assez excitant en soi.4, 5]

NAD+ pour une santé métabolique améliorée et une sensibilité à l'insuline 

Ce domaine de recherche est déjà passé des études sur les rongeurs aux essais sur l'homme, avec des résultats prometteurs. Les études menées jusqu'à présent ont montré que le NAD et le NAD+ améliorent la sensibilité à l'insuline chez les femmes prédiabétiques, de sorte que la preuve du concept existe déjà.6Pourquoi et comment, cependant ? Cela semble être un grand écart au premier abord, mais c'est en fait tout à fait logique. 

La chute des niveaux de NAD+ ralentit la création de nouvelles mitochondries et rend les mitochondries existantes beaucoup moins efficaces. Y remédier permet une meilleure absorption et utilisation du glucose. Cela améliore la sensibilité à l'insuline. Les sirtuines “ mobilisent ” également les graisses (afin qu'elles puissent être utilisées comme source d'énergie, au lieu de faire peser un poids sur les personnes), un autre front dans la lutte contre le diabète.  

Comment le NAD+ influence la santé cérébrale et l'acuité cognitive 

C'est un domaine de recherche très actif, et celui dans lequel les découvertes les plus révolutionnaires sont attendues. Le cerveau nécessitant énormément d'énergie pour fonctionner, il est particulièrement menacé par la baisse de NAD+ liée à l'âge. Les scientifiques essaient de comprendre comment le NAD+ pourrait ralentir l'évolution de maladies neurodégénératives comme Alzheimer et Parkinson. [7, 8]

Le NAD+ peut stimuler la fonction mitochondriale au sein des neurones, lutter contre la neuroinflammation et le stress oxydatif, et contribuer à maintenir en bonne santé les axones qui communiquent avec les autres neurones et le reste du corps. Cependant, ce même mécanisme est tout aussi prometteur en dehors des maladies neurodégénératives. Et si la supplémentation en NAD+ pouvait permettre aux gens de rester plus vifs et plus énergiques en avançant dans le grand âge ? Les études menées jusqu'à présent ont déjà mis en évidence un “ effet anti-âge en soi ”, qui s'étend également au cerveau.9]

Performance athlétique, force musculaire et NAD+

Le jury n'a pas encore tranché sur cette question, mais c'est trop passionnant pour passer à côté. Des études sur des souris ont démontré que la supplémentation en NAD+ améliore les performances aérobies (chez la souris, du moins), et c'est également une piste de recherche pour la sarcopénie. [10, 11L'idée ici est que le NAD+ et ses précurseurs pourraient aider les sujets vieillissants à conserver leur masse musculaire, leur force et leurs fonctions beaucoup plus longtemps. 

Trois autres axes de recherche

La santé mitochondriale importe également pour les cardiomyocytes, la recherche a donc commencé à élucider comment le NAD+ peut protéger la santé cardiaque — plus généralement, avec l'âge, mais aussi après une crise cardiaque et en cas d'insuffisance cardiaque. Ensuite, il y a des études sur le rôle anti-inflammatoire plus large du NAD+.

La dernière direction de recherche est également l'une des plus intéressantes. Il a déjà été prouvé que SIRT1 a beaucoup à voir avec les rythmes circadiens. Cette sirtuine est dépendante du NAD+ et les scientifiques ont établi depuis longtemps que le sommeil devient également bizarre (plus court, plus perturbé) avec l'âge. Les modèles testant si le NAD+ pourrait induire des habitudes de sommeil plus “ juvéniles ” sont les prochains à l'ordre du jour.12]

La morale de l'histoire ? La recherche sur le NAD+ est peut-être variée, mais tous les chemins semblent mener à un aspect du vieillissement. Tout le monde vieillit. Rares sont ceux qui aiment ça. Il n'est donc pas surprenant que le NAD+ soit un coenzyme si populaire. 

Comment le NAD+ est-il administré dans les contextes de recherche ?

Le NAD+ présente un problème important de biodisponibilité : c'est une grosse molécule chargée qui n'est pas facilement absorbée et qui se dégrade rapidement. La méthode d'administration utilisée dans la recherche est donc extrêmement importante pour cette raison. 

La perfusion intraveineuse est la méthode la plus courante utilisée en milieu préclinique et clinique. Pratique car elle évite le tube digestif et amène le NAD+ directement là où il doit aller : dans la circulation sanguine. Cependant, l'administration par voie intraveineuse est également invasive et peu pratique pour les études à long terme, en particulier les essais sur l'homme. C'est pourquoi la recherche utilise également des injections sous-cutanées et intramusculaires. L'administration sous-cutanée et intramusculaire entraîne une libération lente avec un effet plus prolongé que de nombreux chercheurs souhaitent observer.

Certaines études utilisent plutôt des précurseurs du NAD+ que le corps peut transformer en NAD+. Lorsque vous examinez la littérature scientifique, vous trouvez souvent mentionnés le riboside de nicotinamide (NR) et le mononucléotide de nicotinamide (NMN). Ces précurseurs sont des molécules plus petites, et ils sont utilisés dans certaines études par voie orale. 

Quels sont les protocoles de dosage actuels du NAD+ dans les cercles de recherche et de longévité ?

C'est, bien entendu, l'un des aspects les plus importants de la conception d'une étude — et aussi l'un des plus difficiles à maîtriser. Le dosage optimal dépend de nombreux facteurs différents, allant du modèle à l'objectif de recherche et à la forme de NAD+ utilisée. La durée de l'étude est un autre élément à prendre en compte. 

  • Dans le cas d'une administration directe de NAD+, par voie sous-cutanée ou intramusculaire, les doses de ~10 mg à 100 milligrammes (généralement une à trois fois par semaine) sont parfois cités. Plus la dose est élevée, généralement, moins la fréquence est nécessaire.
  • Dans les cercles de la longévité, les gens citent souvent microdosage et utilisation d'environ 3 à 10 mg de NAD+ par jour, 5 fois par semaine.
  • Les perfusions intraveineuses sont plutôt plus souvent associées à des doses de 250 à 750 milligrammes, en perfusion lente administrés sur une période d'une ou deux heures (généralement 1 à 2 fois toutes les 2 semaines). Ces deux méthodes permettent une absorption rapide et régulière. 

Y a-t-il des contre-indications ?

Le NAD+ lui-même est non seulement naturel mais aussi absolument essentiel. C'est-à-dire que certains des processus sans lesquels les organismes ne peuvent survivre en dépendent. En ce sens, il n'y a pas de contre-indications. Cependant, ce fait ne signifie pas que les sujets de recherche ne doivent pas être soigneusement sélectionnés ou que la supplémentation équivaut au NAD+ naturel (car elle peut entraîner des niveaux nettement plus élevés). 

Le NAD+ déclenchant des processus cellulaires, les essais sur l'homme n'incluent pas de sujets atteints d'un cancer actif ou ayant des antécédents en la matière. Les sujets enceintes et allaitants sont également exclus, tout comme les candidats aux essais cliniques atteints d'une maladie du foie ou des reins, ou ceux prenant des médicaments susceptibles d'interagir avec les processus stimulés par le NAD+. (Chez les rongeurs et d'autres modèles animaux, en revanche, ces interactions peuvent être étudiées plus librement.)

NAD+ — la molécule utilitaire qui combat le vieillissement

Ce n'est pas tout à fait une fontaine de jouvence, mais le NAD+ s'en rapproche autant que possible. Cela a attiré l'attention de chercheurs de tous horizons : fonctions cognitives, santé cardiaque, performance musculaire, et la liste est longue. “ Quelle est l'importance du NAD+ ? ” est une question qui a déjà été posée et résolue. Ce n'est pas encore clair ? Comment l'utiliser le plus efficacement possible pour améliorer les processus essentiels qu'il soutient. C'est ce que les futures études découvriront. 

FAQ

Le NAD+ inverse-t-il vraiment le vieillissement ? 

Pas au sens littéral, mais les recherches menées jusqu'à présent démontrent que le NAD+ boîte combattez les marqueurs biologiques du vieillissement — en réparant l'ADN et d'autres dommages. Le NAD+ ne rajeunit personne. Il peut donner l'impression d'être plus jeune et de fonctionner davantage comme une personne plus jeune.

Est-ce que le NAD+ a des applications pour la perte de poids ?

La recherche sur le NAD+ démontre un rôle de soutien potentiel dans la santé métabolique. L'amélioration de la sensibilité à l'insuline est l'une des découvertes les plus passionnantes à ce sujet. En revanche, ce n'est pas un composé pour la perte de poids.

Comment le NAD+ affect-il le cerveau ?

Le cerveau ressent durement la perte de NAD+ liée à l'âge, car il consomme beaucoup d'énergie. Une meilleure santé mitochondriale au niveau des neurones peut conduire à un meilleur fonctionnement et à une réduction de l'inflammation, et le NAD+ est étudié dans le contexte de la maladie d'Alzheimer et d'autres maladies neurodégénératives pour cette raison.

Quels suppléments sont étudiés en association avec le NAD+ ?

Le resvératrol peut également activer les sirtuines, ce qui en fait un candidat naturel pour les études portant sur des composés multiples. Un autre composé intéressant est la coenzyme Q10, dont les effets anti-âge ont déjà fait l'objet de nombreuses recherches.

Références et sources scientifiques

1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide

2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough

3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/

4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920

5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280

6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985

7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1

8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503

9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023

10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z

11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236

12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract

  1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide[↩]
  2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough[↩]
  3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/[↩]
  4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920[↩]
  5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280[↩]
  6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985[↩]
  7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1[↩]
  8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503[↩]
  9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023[↩]
  10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z[↩]
  11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236[↩]
  12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract[↩]