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CagrilintideVous pouvez acheter du Cagrilintide ici) ralentit la vidange gastrique, aide les personnes à se sentir rassasiées plus longtemps (ce qui réduit le risque d'hyperphagie boulimique) et stabilise les niveaux de glucagon. Quiconque connaît les peptides de type GLP-1 comme le sémaglutide et le tirzépatide — et tout le monde les connaît maintenant, n'est-ce pas ? — serait excusé de poser la question évidente. Novo Nordisk déjà développé le sémaglutide. Pourquoi le géant pharmaceutique s'est-il donné la peine de concevoir un tout autre peptide qui a essentiellement exactement le même objectif ?
C'est la bonne question à poser. Parce que c'est là que les choses deviennent intéressantes.
Le sémaglutide a connu un succès fulgurant qui a révolutionné à jamais la médecine de la perte de poids. La manière évidente de profiter de son sillage était celle-ci. Pousser la même cible, la récepteur du GLP-1, plus difficile pour des résultats de perte de poids plus radicaux. Le développement du Cagrilintide découle d'une question différente. “Et maintenant ?”
Le cagrilintide est un analogue de l'amyline. Il fait en effet pour la plupart la même chose que font déjà les peptides GLP-1, mais il utilise une voie complètement différente pour induire une perte de poids. Au lieu de stimuler le signal de satiété depuis l'intérieur de l'intestin (via le GLP-1), cela pousse le pancréas à envoyer ce message.
Cela ouvre deux possibilités particulièrement prometteuses. La première est importante et pratique. Si tout le monde ne répond pas au Sémaglutide et aux autres peptides du GLP-1, ou si certains patients ne peuvent pas les prendre, le Cagrilintide constitue une alternative. Plus palpitant ? Traitement multi-peptidique. Le sémaglutide et le cagrilintide, administrés ensemble, pourraient obtenir de meilleurs résultats que pris isolément.
L'obésité est une maladie complexe. Une fois qu'elle s'est développée, le corps la défend de toutes ses forces — en utilisant un réseau de systèmes biologiques redondants, il continue de lutter pour conserver ou reconstituer ses réserves de graisse. Attaquez-la sur un front, et il essaiera de trouver d'autres moyens de compenser. Lancez un assaut complet sur tous les fronts, et la campagne peut s'avérer plus fructueuse. Le cagrilintide est loin d'être “ juste un autre peptide amaigrissant ”. C'est le composé qui rend possible la thérapie multi-peptides.
A Brève histoire du cagrilintide
Le cagrilintide fonctionne d'une manière très différente du sémaglutide et des autres peptides de type GLP-1, mais le géant pharmaceutique danois qui l'a développé s'est tout de même inspiré de son succès lorsqu'il a décidé de créer un peptide ciblant la voie de l'amyline. Ils ont utilisé la même technique pour prolonger son action — le tout premier ingrédient de son succès.
L'amyline est une hormone pancréatique — les cellules bêta la libèrent en même temps que l'insuline pour réguler la glycémie. Prolonger la durée de la sensation de satiété (un mécanisme cérébral) et ralentir la vitesse à laquelle l'estomac se vide fait partie de son action. Importante sous sa forme naturelle et puissante en tant que traitement ! L'amyline naturelle est libérée juste après que vous ayez mangé, et son action s'arrête net à peine quelques minutes plus tard, ce qui a nécessité des adaptations.
Un peptide appelé Pramlintide était le premier résultat de ce travail — plus à action prolongée que l'amyline, mais toujours thérapeutiquement ennuyeux, Il a fallu trois injections par jour pour en maximiser le potentiel.
Pour fabriquer du cagrilintide, un analogue de l'amyline doté d'une demi-vie très pratique de sept jours, l'équipe de Novo Nordisk a attaché une longue chaîne d'acides gras à la molécule sur laquelle elle travaillait — une modification qui a permis au Cagrilintide de se lier à l'albumine. C'est la même astuce qui a fait fonctionner le Sémaglutide. L'albumine est une sorte de garde du corps qui empêche les reins de dégrader le cagrilintide. Le résultat est le peptide utilisé aujourd'hui dans la recherche. Les scientifiques ont passé les années 2010 à travailler dur pour prouver ses pouvoirs dans la recherche préclinique, et les premiers essais révolutionnaires sur l'homme ont été publiés au début des années 2020.
Le cagrilintide n'est pas encore tout à fait aussi connu que le sémaglutide, mais cela ne manquera pas de changer au fur et à mesure que la recherche progresse. Le plus grand potentiel réside dans la thérapie combinée — mais ce n'est pas tout ce que la recherche examine.Quel est le mécanisme d'action du CJC-1295 (sans DAC) ?
La méthode de la nature ? L'hypothalamus libère de la GHRH par brèves impulsions rythmées, après quoi elle se dirige vers l'hypophyse et incite les somatotropes à fabriquer et à libérer l'hormone de croissance. Le CJC-1295 sans DAC agit de manière identique. Il déclenche une seule impulsion forte d'hormone de croissance et permet à l'hypophyse de revenir à sa valeur de base. Avec une demi-vie d'environ 30 minutes, le CJC-1295 sans DAC persiste beaucoup plus longtemps que la GHRH naturelle — suffisamment longtemps pour en faire un agent thérapeutique puissant, mais loin de l'être assez pour commencer à perturber les processus physiologiques.
Le CJC-1295 sans DAC est la méthode “ propre ” pour stimuler l'hormone de croissance naturelle, et il a plus d'applications potentielles que vous ne le pensez.
Pourquoi le cagrilintide importe
Il est déjà tout à fait clair, d'après les essais cliniques sur l'homme qui ont été menés, que Le cagrilintide est un traitement efficace pour la perte de poids. Les participants prenant la dose la plus élevée sont capables de perdent plus de 10 pour cent de leur poids corporel initial en 26 semaines [1].
C'est du solide. Ce n'est pas non plus ce qui rend le Cagrilintide si prometteur, cependant. Cela provient davantage du “ comment ” et de la “ suite ”.”
Le cagrilintide continuera d'intéresser les chercheurs car :
- Sans lui, le récepteur GLP-1 risquait de rester l'unique centre d'intérêt du développement de médicaments contre l'perte de poids. Le cagrilintide prouve que la voie de l'amyline fonctionne, qu'elle est tout aussi importante pour la régulation métabolique.
- Le sémaglutide a un bon profil d'innocuité, mais tous les patients ne perdent pas de poids avec — et tout le monde ne le tolère pas bien non plus. Les personnes qui ont essayé le sémaglutide (pleines d'espoir qu'il serait “ la solution ”) pour finalement constater qu'il ne fonctionnait pas pour elles font peut-être partie d'une minorité, mais elles existent. Le sémaglutide est l'alternative cliniquement prouvée qui leur dit de ne pas abandonner la perte de poids.
- Le cagrilintide rend possible la thérapie combinée. Le cagrilintide et le sémaglutide se complètent. Ils travaillent ensemble. La thérapie combinée CagriSema utilise les deux, ce qui entraîne généralement une perte de poids plus importante que l'un ou l'autre pris seul2].
La perte de poids n'est pas non plus la seule piste de recherche. L'obésité et le diabète de type 2 sont inextricablement liés, et ce, à travers tous les systèmes biologiques. Le cagrilintide apaise les appétits féroces, ce qui se produit dans le cerveau. Il procure une sensation de satiété en maintenant les aliments plus longtemps dans l'estomac. D'un autre côté, il régule également la glycémie, évitant ainsi des pics dangereux. C'est un traitement contre l'obésité, certes, mais ce dernier effet montre qu'il s'agit également d'un régulateur métabolique.
Les résultats les plus importants des études sur le cagrilintide jusqu'à présent (et la suite potentielle)
Les dernières sections vous ont peut-être déjà dit tout ce que vous vouliez savoir sur le cagrilintide — mais si vous êtes toujours curieux, vous aimeriez peut-être savoir Quelles découvertes spécifiques ont le mieux mis en valeur le potentiel de ce peptide ?. Les statistiques de perte de poids “ principales ” sont impressionnantes, mais un examen plus approfondi démontre exactement ce qui rend le Cagrilintide si spécial.
La première étape : le cagrilintide s'avère être un peptide en monothérapie puissant
Une des études que vous verrez le plus souvent citées était une essai clinique de phase 2 publié en 2021 qui a évalué l'efficacité du Cagrilintide à différentes doses — et qui a recruté des participants dans 10 pays différents à travers le monde. Cette étude a duré 26 semaines. De quoi donner une image très claire.1]
Les résultats étaient loin d'être ambigus. Les personnes du groupe placebo ont perdu environ deux pour cent de leur poids de départ. À la plus faible dose (en commençant par 0,3 mg), une réduction de poids d'environ six pour cent ont émergé — déjà impressionnant. À des doses plus élevées à partir de 2,4 mg, participants a perdu plus de 10 pour cent. À deux chiffres ! Cette étude a prouvé que les peptides non-GLP-1 pourraient remporter le même type de succès d'une manière totalement différente. La voie de l'amyline fonctionne.
De meilleurs résultats ensemble : le cagrilintide dans la recherche sur les multi-peptides
Une fois qu'il fut évident que Le cagrilintide pourrait permettre d'obtenir des résultats de perte de poids puissants capables de rivaliser avec le sémaglutide, il était temps de passer à des recherches plus vastes et plus approfondies — pour voir ce qu'il était possible de faire en associant le cagrilintide au sémaglutide.
Plus de 600 études ont déjà été menées sur cette thérapie combinée, et les conclusions sont limpides. Les personnes ayant reçu Le cagrilintide + sémaglutide (CagriSema) font perdre plus de poids que les patients obèses traités par l'un ou l'autre seul. A réduction de 15 pour cent du poids corporel initial est très réaliste, comme le montrent les études et les méta-analyses.3, 4]
C'est logique — l'obésité est une maladie systémique, et cibler plusieurs voies d'action permet de la traiter plus efficacement.
Faire pencher la balance avec des améliorations métaboliques spectaculaires — Le cagrilintide dans la prise en charge du diabète
À l'instar des autres peptides révolutionnaires de gestion du poids qui sont devenus si populaires récemment, Le cagrilintide réduit efficacement le poids corporel — mais c'est un produit polyvalent qui contribue également à meilleure régulation métabolique. Certaines études se sont concentrées sur le cagrilintide seul, mais la plupart l'associent désormais au sémaglutide.
Ces études montrent que La thérapie combinée de sémaglutide et de cagrilintide améliore grandement le contrôle glycémique. Ils fournissent également des preuves que Le cagrilintide réduit mieux l'HbA1c que le sémaglutide, mais que la combinaison est encore plus efficace.2]
Le cagrilintide a le potentiel d'améliorer les marqueurs cardiométaboliques tels que les taux de cholestérol et la protéine C-réactive, et parce que les personnes ayant reçu du cagrilintide lors d'essais cliniques sur l'homme confirment systématiquement que le peptide réduit efficacement les envies de manger et l'appétit en général. [5, 6Tout comme le sémaglutide avant lui, il est loin de se limiter à un traitement contre la perte de poids. Le cagrilintide peut réinitialiser certains des changements métaboliques qu'une longue lutte contre l'obésité induit au fil du temps.
Sécurité et effets secondaires
Les nombreuses études réalisées jusqu'à présent se sont également penchées, bien entendu, sur effets secondaires rapportés par les sujets traités par le Cagrilintide. Tellement Les essais cliniques de phase 2 et 3 sur l'homme ont été approuvés précisément parce que le peptide présente un bon profil d'innocuité. Ce n'est pas sans effets secondaires potentiels — nausées, vomissements occasionnels et diarrhée ont tous été signalés — mais les patients les signalent généralement lorsqu'ils commencent le traitement et remarquent qu'ils disparaissent après un certain temps. Ce qui est également intéressant, c'est que Beaucoup moins de personnes sous Cagrilintide souffrent de vomissements qu'avec le Sémaglutide et le Liraglutide. Cela signifie que les patients qui ont arrêté le sémaglutide en raison de cet effet secondaire auront une autre option avec le cagrilintide.[3]
Travailler avec le cagrilintide : Quels sont les modes d'administration les plus courants ?
Avec tant d'études menées à ce jour, les chercheurs qui conçoivent des protocoles pour le Cagrilintide disposent d'une quantité énorme de données sur lesquelles s'appuyer — tant en ce qui concerne posologie et administration. La voie d'administration du cagrilintide est déjà hautement standardisé. Le peptide est administré par injection sous-cutanée.
C'est non négociable pour plusieurs raisons. L'administration sous-cutanée offre une biodisponibilité de 100 pour cent et veille à ce que la dose complète soit absorbée et circule dans tout l'organisme. Le cagrilintide a été conçu spécifiquement pour cette voie d'administration, et sa libération lente à partir des tissus sous-cutanés est ce qui rend possible une injection hebdomadaire — suffisamment pratique pour que les patients puissent apprendre à administrer eux-mêmes leur traitement prescrit, sans avoir à se rendre chez le médecin à chaque fois.
Protocolles de dosage calculés pour le cagrilintide utilisé dans la recherche
Fort de nombreux essais cliniques sur l'homme, le cagrilintide n'est plus un mystère. Les protocoles de dosage optimaux ont bel et bien été établis dans le cadre de la perte de poids.
Les essais augmentent lentement la dose pour donner aux participants le temps de “ s'habituer ” au traitement et d'observer leur réaction — par étapes. Nombreux :
- Commencer par 0,3 mg
- Passer à 0,6 mg
- Continuer avec 1,2 mg
- Atteindre enfin la dose cible de 2,4 mg
Les études peuvent durer 26 semaines ou plus.
Le l'espace du biohacking apporte également des anecdotes utiles, et les chercheurs ici ont tendance à être plus conservateurs en matière de dosage. Il n'est pas rare de lire des protocoles qui commencez par 200 à 300 mcg (0,2 à 0,3 mg), augmentez par paliers de 0,1 à 0,2 mg par semaine et terminez par 0,75 mg. L'idée ici est commencer bas et y aller doucement. Les chercheurs observent également ici la manière dont le modèle réagit, et peuvent passer à la dose testée lors des essais cliniques si Le cagrilintide s'avère bien toléré.
Avertissement obligatoire : Cette section est là pour vous donner une meilleure idée de la façon dont les chercheurs de tous domaines ont travaillé avec le Cagrilintide. Ce n'est pas un avis médical, et ce n'est pas non plus un guide pour la conception de recherches.
FAQ
Le sémaglutide agit principalement au niveau de l'intestin. Il imite le GLP-1, ce qui indique au cerveau que vous êtes rassasié après avoir mangé et maintient les aliments plus longtemps dans l'estomac. Le cagrilintide est un analogue de l'amyline produite par le pancréas. Ses effets principaux sont très similaires, mais la manière dont il les atteint est différente. C'est pourquoi le cagrilintide est prometteur : pour les personnes qui ne peuvent pas prendre de peptides de GLP-1 ou qui ne perdent pas de poids avec eux, et en tant que thérapie combinée.
Pas encore tout à fait, mais les essais de phase 3 sont bien avancés et l'utilisation clinique n'est probablement plus très loin.
Le cagrilintide a une demi-vie de six à huit jours. C'est pour cela qu'il a été conçu : un peptide à action prolongée et à libération prolongée est pratique pour les patients.
La dose la plus élevée étudiée entraîne systématiquement une perte d'environ 10 pour cent du poids initial des sujets en environ 26 semaines. Dans le cadre d'une thérapie combinant le cagrilintide et le sémaglutide, ce résultat bondit à 15 pour cent, et il faut moins de temps pour l'atteindre.
Références et sources scientifiques
- https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)01751-7/abstract[↩][↩]
- https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01163-7/abstract[↩][↩]
- https://journals.lww.com/indjem/fulltext/2024/09000/efficacy_and_safety_of_cagrilintide_alone_and_in.2.aspx[↩][↩]
- https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2502082[↩]
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/j.2040-4603.2020.tb00140.x[↩]
- https://www.mdpi.com/2673-4540/4/3/24[↩]
