Razlaga NAD+: Glavne koristi, odmerki, področja uporabe

Pomembno obvestilo za raziskovalno uporabo:
Spodnje informacije so namenjene izključno kvalificiranim raziskovalcem, laboratorijskim strokovnjakom in izobraževalnim bralcem, ki pregledujejo objavljeno znanstveno literaturo. Vsaka omemba “odmerka”, količine, koncentracije, načina dajanja, časa ali raziskovalnega protokola se nanaša izključno na vrednosti, navedene v raziskovalnih študijah, in se ne sme tolmačiti kot priporočilo, navodilo ali predlog za uporabo pri ljudeh ali živalih.

Izdelki in snovi, obravnavani na tej strani, se, kjer je zakonsko dovoljeno, dobavljajo izključno za laboratorijske raziskave, analitske namene ali namene in-vitro. Niso odobrena zdravila, prehranska dopolnila, živila, kozmetični ali veterinarski izdelki. Niso namenjeni za prehrano ljudi ali živali, injeciranje, zaužitje, lokalno uporabo, samoeksperimentiranje, izboljšanje zmogljivosti ali terapevtsko uporabo.

Ne nudimo zdravstvenih nasvetov, navodil o odmerjanju, priporočil za zdravljenje ali navodil za osebno uporabo. Teh materialov ne kupujte ali uporabljajte v osebne, klinične, športne, bodibilderske ali veterinarske namene. Za upoštevanje vseh veljavnih zakonov, uvoznih predpisov, institucionalnih pravil in varnostnih zahtev je odgovoren kupec in bralec.

Se sprašujete, zakaj v skoraj vsakem raziskovalnem področju – od dolgoživosti do sladkorjne bolezni ter od zdravja in zmogljivosti možganov do športne vzdržljivosti – veliko govorijo o koencimu NAD+?

Za tem tiči preprost razlog. Nič deluje brez tega koencima (lahko Kupi nekaj NAD+ iz našega laboratorija tukaj). Vse, kar se zgodi v vsaki celici, bi samo ustavi brez njega. NAD+ je “pomožna” molekula, ki deluje kot prenašalec, pretvornik energije in signal za popravilo. Sodeluje v več kot 500 različnih encimskih reakcijah. Med njimi? Tistimi, ki pretvarjajo hrano v energijo in skrbijo, da vaša genska koda ostane nepoškodovana.

Vendar ravni NAD+ ne ostanejo optimalne večno. Z leti strmo padejo. Neizprosorno in dramatično, tako da vam do srednjih let ostane le še približno polovica. Tudi ravni NAD+ ne “odidejo tiho v tisto blaženo noč”. Strmoglavijo. In ta padec ima verižne posledice.

Manj energije. Upadajoča kognitivna ostrina. Izgubljena vzdržljivost. Počasnejše celjenje in okrevanje. Vsi ti “popolnoma normalni znaki staranja” so povezani s strmoglavim padcem ravni NAD+, brez katerega imajo celice težave pri opravljanju svojih osnovnih nalog.

Razlogi, zakaj je NAD+ pritegnil pozornost neštetih raziskovalcev, zato ne potrebujejo dodatne razlage – ker pa se vam je prebudila radovednost, boste kljub temu želeli izvedeti več. To je popoln kraj za to.

Kratka zgodovina NAD+ in njegovo odkritje

Vprašanje, ki si ga britanski biokemiki, ki so v zgodnjem 20. stoletju odkrili NAD+,^to stoletje je bilo zanimivo, vendar je imelo le malo opraviti s katero koli od raziskovalnih aplikacij, nad katerimi so znanstveniki navdušeni danes. “Kaj v kvasnem soku pretvarja sladkor v alkohol?”

Kot se je izkazalo, je bil odgovor NAD+ — oziroma nikotinamid adenin dinukleotid. Po tem odkritju je bil NAD+ najbolj znan po svoji vlogi v redoks reakcijah. Njegova vloga “elektronskega čolnička” je Ottu Warburgu leta 1931 prinesla Nobelovo nagrado. [1]

Nikotinamid adenin dinukleotid se je pozneje izkazal za več kot le enkratno pogruntavost – čeprav je bilo treba na to odkritje nekaj časa čakati. Skoraj natanko stoletje po začetnem odkritju sta dr. Leonard Guarente in dr. David Sinclair ugotovila, da je koencim tudi pogonsko gorivo za razred encimov – sirtuine. Ti popravljajo celice, ščitijo DNK in uravnavajo presnovne procese ter Ne delajte brez NAD+. [2]

To odkritje je poneslo NAD+ od fermentacije do staranja. Ko starost zmanjša ravni NAD+ do konca, tudi sirtuini izgubijo moč. Takrat pride do poškodb celic. In s tem pridejo zraven še znaki staranja.

Kako deluje NAD+?

NAD+ opravlja veliko nalog, vendar ima dve pomembni redni nalogi, zaradi katerih telesa povsod delujejo.

Energijski metabolizem je bolj znan od teh dveh. NAD+ pobere energijske elektrone iz hranil, se pretvori v NADH in jih dostavi v mitohondrije. Tam se pretvorijo v ATP. Celoten proces, ki se nadaljuje v nedogled, se imenuje celično dihanje. Brez njega bi bili življenje, gibanje in razmišljanje nemogoči.

Potem pa je tu še drugo delo. NAD+ je kofaktor za encime za popravilo. Sirtuini — ki opravljajo nepogrešljive naloge, kot so popravljanje poškodovane DNK, uravnavanje vnetij in vzdrževanje delovanja presnovnih procesov — ga uporabljajo kot gorivo. Na NAD+ se zanašajo tudi PARP-i, encimi, ki ciljno popravljajo poškodovane celice.

Torej, kaj se zgodi, če izgubljeni NAD+ nadomestimo s prehranskimi dopolnili? Lahko NAD+ “znova zažene” presnovo in pospeši popravljanje DNK ter tako “oživri mladost”? To so razburljiva vprašanja, ki si jih zastavljajo vsi. Zaradi njih se zdaj kopiči celotno področje raziskav o potencialu NAD+.

Za kaj in kako se NAD+ uporablja danes? Kaj nam pravijo najnovejše raziskave?

NAD+ je tako pomemben, da bi se življenje brez njega ustavilo skoraj takoj. Ni vsaka molekula ravno tako življenjsko pomembna, ta pa je. Povsem naravno je torej, da se je raziskovanje tega koencima dotaknilo neštetih različnih področij. Nekatere ugotovitve so že dobro uveljavljene. Druge so povsem eksperimentalne.

NAD+ za popravilo DNK in zdravje celic — Implications proti staranju

Gre le za stransko vlogo, a ključno. Sirtuini popravljajo poškodovano DNK, proizvajajo energijo, se borijo proti oksidativnemu stresu in pomagajo ohranjati mlada živa bitja.3Vendar pa brez NAD+ ne morejo opravljati svojega dela. Enako velja za encime PARP, ki porabljajo ogromne količine NAD+ za zdravljenje celic, poškodovanih zaradi nezdravega okolja, zaradi česar je na voljo manj NAD+ za druge naloge. Ko ti dve skupini spojin ne moreta več ustrezno opravljati svojih nalog, nastaneta večja nestabilnost in kaos. To je staranje.

Bodimo za trenutek povsem jasni. (Še) ni dokazov, da jemanje prehranskih dopolnil z NAD+ ljudem omogoča daljše in bolj zdravo življenje. To hipotezo bo treba preizkusiti in dokazati, kar bo trajalo še vrsto let, hkrati pa predstavlja sveti gral, ki zanima številne znanstvenike. Vendar pa že obstajajo študije, ki prikazujejo, kako NAD+ deluje pri popravljanju poškodovane DNK in celic, kar je že samo po sebi dovolj razburljivo. [4, 5]

NAD+ za izboljšano metabolno zdravje in občutljivost na inzulin

To področje raziskav je že prešlo s študij na glodavcih na klinična preskušanja na ljudeh – s obetavnimi rezultati. Dosedanje študije so pokazale, da NAD in NAD+ izboljšujeta občutljivost za inzulin pri predstadiju sladkorne bolezni pri ženskah, tako da dokaz o konceptu že obstaja.6Zakaj in kako pa? Na prvi pogled se zdi kot preskok, vendar je pravzaprav precej logično.

Strmoglavljenje ravni NAD+ upočasnjuje nastajanje novih mitohondrijev in naredi obstoječe mitohondrije precej manj učinkovite. Poprava tega omogoča boljši privzem in izrabo glukoze. To izboljšuje občutljivost za inzulin. Sirtuini prav tako “mobilizirajo” maščobo (tako jo je mogoče uporabiti za energijo, namesto da bremeni ljudi), kar je še ena fronta v boju proti sladkorni bolezni.

Kako NAD+ vpliva na zdravje možganov in kognitivno ostrino

To je zelo aktivno področje raziskav in področje, na katerem se obetajo najbolj življenjsko spremenljiva odkritja. Ker možgani za svoje delovanje potrebujejo veliko energije, so še posebej izpostavljeni tveganju zaradi upadanja ravni NAD+ s staranjem. Znanstveniki poskušajo odkriti, kako bi lahko NAD+ upočasnil potek nevrodegenerativnih bolezni, kot sta Alzheimerjeva in Parkinsonova bolezen. [7, 8]

NAD+ lahko okrepi delovanje mitohondrijev v nevronih, se bojuje proti nevrovnetjem in oksidativnemu stresu ter pomaga ohranjati zdravje aksonov, ki komunicirajo z drugimi nevroni in preostalim telesom. Vendar pa je enak mehanizem prav tako vznemirljiv tudi zunaj področja nevrodegenerativnih bolezni. Kaj pa, če bi dodajanje NAD+ lahko ljudem pomagalo ostati bistrejše in bolj energijsko polne, ko stopajo v obdobje starosti? Doslej izvedene študije so že pokazale “sam učinek proti staranju”, ki se širi tudi na možgane.9]

Športna zmogljivost, mišična moč in NAD+

O tem vprašanju še ni konsenza, vendar je preveč vznemirljivo, da bi ga izpustili. Raziskave na miših so pokazale, da dodajanje NAD+ izboljšuje aerobno zmogljivost (vsaj pri miših), hkrati pa je tudi cilj raziskav sarkopenije.10, 11Ideja je, da bi NAD+ in njegove predhodnice lahko pomagali starejšim osebkom ohraniti mišično maso, moč in delovanje precej dlje.

Trije dodatni raziskovalni smeri

Zdravje mitohondrijev je pomembno tudi za kardiomiocite, zato so raziskave začele razvozlavati, kako lahko NAD+ varuje zdravje srca – splošno s staranjem, pa tudi po srčnem infarktu in pri srčnem popuščanju. Obstajajo pa tudi študije o širši protivnetni vlogi NAD+.

Zadnja raziskovalna smer je tudi med najbolj zanimivimi. Že dokazano je, da ima SIRT1 veliko opraviti s cirkadianimi ritmi. Ta sirtuin je odvisen od NAD+, znanstveniki pa so že zdavnaj ugotovili, da s staranjem tudi spanec postane nenavaden (krajši, bolj moten). Modeli, ki preverjajo, ali bi NAD+ lahko spodbudi bolj “mladostne” vzorce spanja, so naslednji na vrsti.12]

Pouka zgodbe? Raziskave NAD+ so morda raznolike, vendar se zdi, da vse poti vodijo do določenega vidika preprečevanja staranja. Vsi se staramo. Le redkim je to všeč. Ni torej presenetljivo, da je NAD+ tako priljubljen koencim.

Kako se NAD+ daje v raziskovalnih okoljih?

NAD+ se sooča s pomembnim izzivom biološke uporabnosti – je velika, nabita molekula, ki se ne absorbira zlahka in se hitro razgradi. Zaradi tega je način dostave, uporabljen v raziskavah, izjemno pomemben.

Intravenska infuzija je najpogostejša metoda v predkliničnih in kliničnih okoljih. Priročna je, ker se izogne prebavilom in vnese NAD+ neposredno tja, kamor je namenjen. V krvni obtok. Vendar pa je intravenska administracija tudi invazivna in ne praktična za dolgoročne študije, zlasti pri kliničnih preskušanjih na ljudeh. Zato raziskave uporabljajo tudi subkutane in intramuskularne injekcije.. Podkožna in intramuskularna uporaba vodita v počasno sproščanje z bolj dolgotrajnim učinkom, kar si želi videti veliko raziskovalcev.

Nekatere študije namesto tega uporabljajo predhodnike NAD+, ki jih telo lahko pretvori v NAD+. Ko pregledujete literaturo, boste opazili, da se pogosto omenjata nikotinamid ribozid (NR) in nikotinamid mononukleotid (NMN). Ti predhodniki so manjše molekule in se uporabljajo v nekaterih študijah z jemanjem skozi usta.

Kakšni so trenutni protokoli odmerjanja NAD+ v raziskovalnih in dolgoživostnih krogih?

To je seveda eden najpomembnejših vidikov načrtovanja študije – in hkrati eden najtežjih, ki jih je treba izpeljati pravilno. Najboljše odmerjanje je odvisno od številčnih različnih dejavnikov, od modela do cilja raziskave in oblike uporabljenega NAD+. Dolžina študije je še en dejavnik, ki ga je treba upoštevati.

Pri direktni dajanju NAD+, s subkutano ali intramuskularno aplikacijo, so odmerki ~10 mg do 100 miligramov (običajno enkrat do trikrat na teden) se včasih navaja. Višji kot je odmerek, običajno – manjša je potreba po pogostosti.
V krogih, povezanih z dolgoživostjo, ljudje pogosto navajajo mikrodoziranje in uživanje ~3–10 mg NAD+ na dan 5-krat na teden.
Infuzije se namesto tega pogosteje povezujejo z odmerki 250 do 750 miligramov kot počasna infuzija dano v obdobju ene do dveh ur (običajno 1-2-krat na dva tedna). Obe tej metodi omogočata hitro in enakomerno absorpcijo.

Ali obstajajo kakšne kontraindikacije?

Sam NAD+ ni le naraven, ampak tudi izjemno pomemben. To pomeni, da so od njega odvisni nekateri procesi, brez katerih organizmi ne morejo preživeti. V tem smislu ni nobenih kontraindikacij. Vendar pa to dejstvo ne pomeni, da preiskovanci ne bi smeli biti skrbno izbrani ali da je dodajanje enako naravnemu NAD+ (ker lahko vodi do znatno višjih ravni).

NAD+ sproži celične procese, zato klinična testiranja na ljudeh ne vključujejo oseb z aktivnim rakom ali preteklo boleznijo. Izključeni so tudi nosečnice in doječe matere ter kandidati za testiranja z boleznimi jeter ali ledvic ali tisti, ki jemljejo zdravila, ki bi lahko vplivala na procese, ki jih NAD+ spodbuja. (Pri glodalcih in drugih živalskih modelih pa je mogoče te interakcije preučevati bolj svobodno.)

NAD+ — uporabna molekula, ki se bori proti staranju

To ni ravno vodnjak mladosti, vendar je NAD+ temu še najbližje. To je pritegnilo pozornost raziskovalcev s številnih področij – kognitivne moči, zdravja srca, mišične zmogljivosti in seznam se nadaljuje. “Kako pomemben je NAD+?” je vprašanje, ki je bilo že zastavljeno in nanj odgovorjeno. Še vedno ni jasno? Kako ga je mogoče čim bolj učinkovito uporabiti za izboljšanje bistvenih procesov, ki jih podpira. To bodo ugotovile prihodnje študije.

Pogosta vprašanja

Ali NAD+ resnično obrne staranje?

Ne v dobesednem smislu, vendar dosedanje raziskave kažejo, da NAD+ lahko borite se proti biološkim označevalcem staranja – s popravljanjem DNK in druge škode. NAD+ nikogar ne naredi mlajšega. Lahko pa povzroči, da se počutite mlajši in delujete bolj kot nekdo v cvetu starosti.

Ali ima NAD+ kakšno uporabo pri izgubi teže?

Raziskave NAD+ prikazujejo možno podporno vlogo pri presnovnem zdravju. Izboljšana občutljivost za insulin je ena najbolj vznemirljivih ugotovitev na tem področju. Po drugi strani pa ni spojina za hujšanje.

Kako NAD+ vpliva na možgane?

Možgani starostno pogubo NAD+ precej občutijo, saj porabijo veliko energije. Boljše zdravje mitohondrijev na področju nevronov lahko privede do delovanja in zmanjšane vnetne odzivnosti, zato se NAD+ preučuje v povezavi z Alzheimerjevo boleznijo in drugimi nevrodegenerativnimi boleznimi.

Kateri dodatki se preučujejo skupaj z NAD+?

Resveratrol lahko aktivira tudi sirtuine, zato je naraven kandidat za študije z več spojinami. Druga zanimiva spojina je koencim Q10, ki je že obsežno raziskan zaradi svojih učinkov proti staranju.