Razlaga MOTS-C: Prednosti, običajni odmerki in primeri uporabe

MOTS-c je eden bolj zanimivih peptidov v raziskovalnem svetu, saj ne izhaja iz običajnega nabora peptidov. Ni sekretagog rastnega hormona, zdravilo GLP-1, peptid za obnovo tkiva ali še ena spojina v slogu “okrepi to, optimiziraj ono, zaupaj mi, brate”.

Gre za mitohondrijsko izpeljan peptid ali MDP.. To pomeni, da je kodiran z mitohondrijsko DNK in ne z jedrno DNK. Natančneje, MOTS-C je peptid s 16 aminokislinami, kodiran iz regije 12S rRNA mitohondrijskega genoma [1]. Že to samo po sebi je nenavadno, saj o mitohondrijih običajno govorimo kot o tovarnah energije in ne kot o tovarnah peptidov. Očitno so imeli mitohondriji še postranski zaslužek.

Raziskovalni interes glede MOTS-C se v glavnem osredotoča na presnovno regulacijo, občutljivost za inzulin, vadbeno prilagoditev, delovanje skeletnih mišic, presnovo maščob, signalizacijo AMPK in starostno upadanje presnove.

Vendar pa je to tisto, kar morate imeti vedno v mislih: MOTS-C je še vedno eksperimentalni peptid. Ni odobren s strani FDA za uporabo pri ljudeh in ni uveljavljenega odobrenega protokola odmerjanja za ljudi [8][9]. Ta članek torej obravnava MOTS-C v raziskovalne, znanstvene in izobraževalne namene. Vse tukaj omenjene doze se nanašajo na opazovane odmerke v študijah na živalih, odmerke v kliničnih preskušanjih analogov MOTS-C ali na splošne razprave na trgu raziskav in področju biohackinga ter ne predstavljajo osebnega medicinskega nasveta.

Kaj je MOTS-c?

MOTS-C pomeni mitohondrijski odprti bralni okvir tipa c 12S rRNA.

Ja, kdor koli ga je poimenoval, očitno ni delal v trženju.

To je iz mitohondrijev izpeljan peptid, sestavljen iz 16 aminokislin. Pregledni članki opisujejo MOTS-c kot peptid, ki ga kodira mitohondrijski genom, najdemo ga v plazmi, povezan je z več tkivi in je vključen v odzive na metabolni stres [1]. V sodobnih raziskavah mitohondrijskih peptidov je bil prvič identificiran kot del rastoče družine, ki vključuje Humanin in SHLP, druge peptide, kodirane iz regij mitohondrijske DNK [1Osnovna ideja je, da vaše mitohondriji ne proizvajajo samo energije. Oddajajo tudi signale. Zdi se, da MOTS-C deluje kot mitohondrijska signalna molekula, ki celicam pomaga odzvati se na presnovni stres. V pogojih stresa se lahko MOTS-C premakne v jedro in vpliva na izražanje genov, povezanih presnovo in celično prilagoditvijo.

Kako deluje MOTS-c

MOTS-c se preučuje predvsem zaradi njegovih učinkov na AMPK, izražanje presnovnih genov in presnovo skeletnih mišic.

AMPK, kratica za z AMP aktivirano protein kinazo, se pogosto imenuje celični energijski senzor. Ko je celične energije malo, AMPK pomaga preusmeriti telo k proizvodnji energije, privzemu glukoze, oksidaciji maščob in presnovni učinkovitosti. Je ena od poti, ki jih aktivirata vadba in energijski stres.

Poročali so, da MOTS-C spodbuja presnovno homeostazo delno prek AMPK in z regulacijo adaptivnega izražanja jedrnih genov po translokaciji v jedro med presnovnim stresom.

Poenostavljeno rečeno, MOTS-C lahko celicam pomaga, da se vedejo bolj podobno, kot da se odzivajo na vadbo ali metabolni stres. To ne pomeni, da nadomešča vadbo. Prosimo, ne dovolite, da vam kdorkoli proda to pravljico v stekleni vialici.

Glavne preučevane koristi za MOTS-c

Metabolično zdravje in občutljivost na inzulin

Glavna raziskovalna smer za MOTS-C je presnovno zdravje.

Prelomna študija iz leta 2015 v reviji Cell Metabolism je pokazala, da MOTS-C spodbuja presnovno homeostazo ter zmanjšuje debelost in inzulinsko rezistenco pri miših [2]. Poznejši pregledi in študije še naprej opisujejo MOTS-c kot mitohondrijski peptid, vključen v presnovo glukoze, občutljivost za inzulin in odziv na celični stres [1][4].

Ena ocena ugotavlja, da je bil pri mišjem modelu z dieto z visoko vsebnostjo maščob sintetični MOTS-C v odmerku 2,5 mg/kg dvakrat na dan 3 dni povezan z nižjimi ravni glukoze in inzulina v primerjavi s kontrolnimi skupinami, kar nakazuje na izboljšano občutljivost za inzulin v tem specifičnem živalskem modelu [1].

Zato se o MOTS-c pogosto razpravlja v raziskavah, povezanih z:

• Inzulinska rezistenca
• Prediabetes
• Poti, povezane s sladkorno boleznijo tipa 2
• Metabolni sindrom
• Poraba glukoze
• Metabolizem skeletnih mišic
• Presnova maščobnih kislin

Pomembna opomba: mišji metabolizem ni človeški metabolizem v manjših hlačah. Klinične raziskave na ljudeh so še vedno omejene.

Trenutna študija faze 2a ocenjuje preiskovalni MOTS-C za izboljšanje občutljivosti na inzulin pri odraslih [6] s prediabetesom in prekomerno telesno težo/debelostjo. Študija uporablja subkutane injekcije v obdobju 12 tednov, rezultati pa vključujejo občutljivost za inzulin, izpeljano iz OGTT, HbA1c, glukozo na tešče, lipide, telesno težo in obseg pasu.

Raziskave uravnavanja telesne teže in presnove maščob

MOTS-C se pogosto trži kot peptid za izgubo maščobe. To je do določene mere razumljivo, hkrati pa je to lahko tudi pretirano poudarjeno.

Raziskave na živalih povezujejo MOTS-c z zmanjšano debelostjo, ki jo povzroča prehrana, in izboljšanimi presnovnimi označevalci2Proučevali so ga tudi glede presnovne prožnosti, kar je sposobnost telesa, da glede na energijske potrebe preklaplja med viri goriva, kot sta glukoza in maščoba.

Torej, MOTS-c se preučuje v raziskavah telesne sestave in metabolnega zdravja, ker lahko vpliva na občutek za inzulin, energetsko ravnovesje, presnov maščob in obdelavo glukoze v skeletnih mišicah. To je ne “stopi maščobo.”

Zmogljivost vadbe in telesna zmogljivost

Raziskava iz revije Nature Communications iz leta 2021 je ugotovila, da je MOTS-c pri ljudeh povezan z vadbo in da zdravljenje z MOTS-c izboljšuje telesno zmogljivost pri miših različnih starosti3V tej študiji so mladi miši na prehrani z vsebnostjo visokih maščob prejele 5 mg/kg/dan ali 15 mg/kg/dan intraperitonealno, pri čemer je višji odmerek po 10 dneh izboljšal tekaško zmogljivost [3].

Ista študija je prav tako zdravila srednje mlade in stare miši s 15 mg/kg/dan intraperitonealno 2 tedna, kar je izboljšalo zmogljivost teka na tekalni stezi in izhodno moč [3].

Zato o MOTS-c govorijo kot o “imitatorju vadbe”. Vendar pa je pri tej besedni zvezi potrebna previdnost.

MOTS-C lahko aktivira nekatere poti, ki se prekrivajo z vadbo. Ne posnema pa vsega, kar počne vadba. Noben peptid ne dela počepov namesto vas. Na žalost.

Raziskave staranja in mitohondrijev

MOTS-c se preučuje tudi v raziskavah staranja, ker delovanje mitohondrijev z letom upada.

Pregled iz leta 2022 opisuje MOTS-C kot peptid, pridobljen iz mitohondrijev, katerega raven se z leti zmanjšuje in katerega biološki učinki so lahko pomembni za bolezni, povezane s starostjo, motnje presnove in telesno upadanje zmogljivosti [1V isti oceni je navedeno, da je motus-C vključen v mitohondrijsko-nuklearno komunikacijo, odziv na presnovni stres in poti, povezane z biologijo staranja [1].

Funkcija mišic in raziskave v zvezi z myostatinom

Raziskave na skeletnem mišičju kažejo, da lahko MOTS-C vpliva na presnovo mišic, fizično zmogljivost in starostno zmanjšanje [3]. Druge študije so raziskovale vlogo MOTS-C v povezavi z signalizacijo miozatina in mišične atrofije, zlasti v modelih, povezanih z odpornostjo na insulin [7].

Zato se MOTS-C pojavlja v razpravah o uspešnosti in preoblikovanju telesa.

Vendar to ni enako kot anabolični steroidi, SARMi, rastni hormon ali testosteron. Njegova raziskovalna identiteta je bolj presnovna kot neposredno anabolična.

Raziskave o jetrni maščobi in NAFLD/NASH

Obstaja tudi zanimanje za terapevtske pripravke za motnje presnove maščob v jetrih (MOTS-C).

Najboljši podatki o ljudeh so pridobljeni iz CB4211, analoga motoksinola C, ki ga je razvil CohBar. V študiji faze 1a/1b so CB4211 preizkusili pri zdravih odraslih in debelih osebah z nealkoholno maščobno boleznijo jeter. V fazi 1b so 20 debelih oseb z NAFLD injicirali 25 mg zdravila enkrat na dan s subkutano injekcijo v 4 tednih [5].

Podjetje CohBar je poročalo, da je zdravilo CB4211 dobro prenašeno brez resnih neželenih učinkov, in da je študija pokazala zmanjšanje vrednosti ALT, AST, glukoze ter trend k zmanjšanju telesne mase po štirih tednih. Najpogostejši neželeni učinki nad 10% stopnjami so bili prehodni in na splošno blagi do zmerni neželeni učinki na mestu injiciranja. Sedaj pa je tu pomembna razlika. CB4211 je analog motoksiklinov-C. Ni enako kot standardni motoksiklin-C, ki se uporablja v raziskovalnih programih. Vendar pa je pomemben, ker kaže, da so mitohondrijsko pridobljeni peptidni analogi vstopili v klinične raziskave pri ljudeh.

Najpogostejše odmerki MOTS-C, opaženi v študijah in uporabljeni na področju biohackinga

Za zdravilo MOTS-C ni odobrenih odmerkov za ljudi. Večina podatkov o odmerjanju pri ljudeh izvira iz študij na živalih. Podatki pri ljudeh so večinoma povezani z zdravilom CB4211, analogom motilnega hormona motnje spola, ne pa z običajnim zdravilom motilnega hormona motnje spola. Medtem so vzorci odmerjanja v farmacevtskem sektorju večinoma anekdotalni in usmerjeni v raziskovalne namene.

Doziranje glede na študije, opaženo v predkliničnih raziskavah

Raziskovalni kontekst	Opazovana doza	Pot	Trajanje	Opombe
Model občutljivosti na insulin pri miših z visoko vsebnostjo maščob	2,5 mg/kg dvakrat na dan	Intraperitonealno	3 dni	Navedeno v povzetku pregleda predkliničnih raziskav
Raziskava o vadbi mišjih podgan z visoko vsebnostjo maščob	5 mg/kg/dan	Intraperitonealno	10 dni	Nižji odmerek so raziskali pri mladih miših
Raziskava o vadbi mišjih podgan z visoko vsebnostjo maščob	15 mg/kg/dan	Intraperitonealno	10 dni	Izboljšana zmogljivost pri teku po 10 dneh
Raziskava o zmogljivostih starejših in srednjih mišjih vrst	15 mg/kg/dan	Intraperitonealno	2 tedna	Izboljšana zmogljivost in moč na tekalni stezi
V pregledni objavi je obravnavan model mišjega telesa z vidnimi znaki staranja	10 mg/kg	Intraperitonealno	Specifično za študij	Študiral je poti kolagena in vnetja

Gre za odmerke za živali. Odmerjanje za živali se ne da natančno pretvoriti v odmerjanje za ljudi z domnevanjem, z zmanjševanjem števila ali z dodajanjem zaupanja. Na poti, vrstah, površini telesa, polčasu peptida, čistosti, pripravi in farmakokinetiki imajo vsi pomembno vlogo.

Doziranje v bližini ljudi: CB4211 / MOTS-C analog

CB4211 je najustreznejši vankor, ki je namenjen ljudem. V študiji NAFLD/obesity 1. faze 2 v CohBar je bila odmerek 25 mg enkrat na dan s subkutano injekcijo za 4 tedne [5]. Spet je šlo za CB4211, ne za generično zdravilo MOTS-C. Šlo je tudi za zdravilno učinkovino v študijskem kliničnem preskušanju, ne za potrošniški peptidni izdelek.

Trenutno se v 2. fazi preskušanja preiskuje učinkovitost zdravila MOTS-C za obdobje 12 tednov pri odraslih z preddiabetesom in prekomerno telesno težo oz. debelostjo, injiciranje pa poteka pod kožo. V javno dostopni povzetki preskušanja pa ni naveden preprost odmerek v slogu za potrošnike.

Običajni poročili o odmerjanju v domeni biohackinga-MOTS-C so bili na spletu predstavljeni na Redditu itd.

V peptidnih klinikah, skupnostih raziskovalnih spojin in razpravah o biohackingu so pogostejši vzorci odmerjanja mota-C:

• 0,5 mg na dan
• 5 mg dvakrat na teden
• 5 mg trikrat na teden
• 10 mg enkrat na teden
• 10 mg dvakrat na teden
• 5–10 mg na injekcijo za 4–8 tednov

V nekaterih bolj agresivnih razpravah omenjajo 10 mg trikrat na teden, vendar to ni klinično potrjeno.

Najpogostejši praktični razpon za raziskovalno tržno uporabo je običajno opisan kot 5–10 mg na injekcijo, 2–3-krat na teden, za obdobje 4–8 tednov.

Pogosti primeri uporabe v raziskavah in razpravah o biohakingu

Raziskave o presnovnem zdravju

MOTS-C se najpogosteje uporablja za presnovo in metabolizem. Tipični raziskovalni kazalniki so:

• Hitra glukoza
• Hitro delujoči insulin
• HbA1c
• HOMA-IR
• Odgovor na OGTT
• Lipidi
• Obseg pasu
• Telesna teža
• Sestava telesa
• Izboljšajte toleranco do vadbe
• Vnetni markeri

Trenutni načrt preskušanja v drugi fazi (2a) odraža to smer, saj kot glavne izidne spremenljivke vključuje občutljivost za insulin in kardiometabolične markerje pri odraslih z zgodnjo presnovno disfunkcijo.

Raziskave o sestavi telesa

MotS-C se pogosto obravnava v krogih, ki se ukvarjajo s predelavo telesa, zaradi njegovih povezav s občutljivostjo na insulin, presnovo maščob in prenosom energije v skeletnih mišicah.

To bi lahko bilo pomembno pri raziskavah telesne sestave, kjer se skupaj merijo prehrana, vadba, obdelava glukoze in funkcija mitohondrijev.

Ne bi ga smeli razlagati kot samostojen dodatek za hujšanje.

Raziskave o zmogljivosti in vzdržljivosti pri vadbi

Ker se raven motilin v plazmi z vadbo pri ljudeh povečuje in izboljšuje zmožnost mišic za tekaško gibanje pri miših, se pogosto uporablja za raziskave v zvezi z zmogljivostjo.

Ta primerna uporaba je tudi razlog, da morajo biti tekmovalni športniki previdni. USADA navaja, da je uporaba motornih hormonov v telesu (MOTS-C) prepovedana v vseh primerih v kategoriji metabolnih modulatorjev WADA, zlasti kot aktivator AMPK, in športniki ne morejo pridobiti zdravstvenega dovoljenja za uporabo, ker za poskusni zdravil ni odobrenega zdravstvenega namena.

Raziskave o dolžnem življenju in zdravem staranju

MotS-C je priljubljen v razpravah o dolžini življenja, saj so mitohondrijska disfunkcija, zmanjšana metabolna prožnost in fizični upad vitalnih funkcij vse glavne značilnosti staranja.

To je pogled, ki ga podaja raziskava: Ali lahko peptid, pridobljen iz mitohondrijev, izboljša odziv na stres, metabolno prilagodljivost in telesno zmogljivost med staranjem?

Ampak tržni pristop se pogosto hitro zaničuje.

Ne, dokazov za podaljšanje človeškega življenja z uporabo MOTS-C ni. Ne, to ni mitohondrijska vodnjak mladosti. Če bi to bilo res, bi vsi na konferencah o dolžini življenja izgledali kot 28-letniki in prenehali se prepirati o rapamicinu.

Maščobna jetra in kardio-metabolični raziskave

Zgodovina preskušanja zdravila CB4211 omogoča, da je raziskava v zvezi z zdravilom MOTS-C pomembna za NAFLD, NASH, debelost, jetrne encime in uravnavanje glukoze [5].

Analogi motsa-C so bili raziskani v raziskavah na človeških maščobnih jetrih in povezane z debelostjo, zlasti za označevalce poškodbe jeter, raven glukoze in trende telesne mase.

Možni neželeni učinki in varnostni vidiki

MOTS-C ima omejene dokončane klinične podatke pri ljudeh.

USADA opozarja, da MOTS-C ni odobren za uporabo pri ljudeh s strani FDA in da varnostnih pogojev ni mogoče natančno določiti, saj za sam MOTS-C ni izvedenih nobene popolne klinične študije. Prav tako poroča o neželenih učinkih, ki so jih trdili uporabniki na spletu, kot so povečana srčna frekvenca ali palpitacije, draženje na mestu injiciranja, nespečnost in povišana telesna temperatura [8].

FDA je tudi označila, da so pripravljena zdravila, ki vsebujejo motilium, zaradi pomislekov glede imunogenosti, nečistoč, povezanih s peptidom, težav pri karakterizaciji aktivnih farmacevtskih učinkovin in pomanjkanja identifikiranih podatkov o izpostavljenosti ljudi za zdravila z motiliumom, ki se dajejo s katero koli metodo uporabe, potencialno tvegana [9].

Možne varnostne težave vključujejo:

• Reakcije na mestu injiciranja
• Simptomi podobni gripi
• Nespečnost
• Povečana srčna frekvenca ali palpitacije
• Neznani dolgoročni učinki
• Neznani učinki med nosečnostjo ali dojenjem
• Neznani učinki pri raku, avtoimskih boleznih, srčno-žilnih boleznih ali uporabi zdravil za sladkorno bolezen
• Tveganje za hipoglikemijo, če se kombinira z zdravili za zniževanje glukoze
• Težave s kakovostjo pri dobaviteljih za raziskave in trg
• Prekrški zaradi dopinga pri športnikih v konkurenci

Pravni status in status za raziskovalno uporabo

MOTS-C je eksperimentalni raziskovalni peptid. Po trenutnih informacijah FDA MOTS-C ni odobren za uporabo pri ljudeh, FDA pa navaja tudi varnostne pomisleke glede pripravljenih zdravil, ki vsebujejo MOTS-C, vključno z vprašanji imunogenosti in nečistoč v peptidu [9]. USADA prav tako navaja, da MOTS-C ni zakonit prehranski dodatek in ga ni mogoče zakonito uporabljati v prehranskih dodatkih.

Končne misli o MOTS-C

MOTS-C je eden najzanimivejših preskušanih presnovnih peptidov, saj izvira iz mitohondrijskega genoma in se zdi, da deluje kot signal med stresom v mitohondrijih, izražanjem genov v jedru, signali AMPK, presnovo skeletnih mišic in celotnoenergijsko ravnovesje v telesu.

Najmočnejši dokazi so še vedno večinoma predklinični. Študije na miših kažejo na koristi za občutljivost na insulin, presnovno disfunkcijo, povezano z debelostjo, zmogljivost vadbe, mišično funkcijo in zmanjšanje telesne zmogljivosti z leti. Raziskave, usmerjene v ljudi, potekajo z zdravilom CB4211, analogom motokortikosteroidov, novejši klinični preskusi pa zdaj neposredno ocenjujejo učinke motokortikosteroidov na presnovno disfunkcijo.

V predkliničnih raziskavah se pogosto uporabljajo odmerki za živali v mg/kg, vključno z odmerki 2,5 mg/kg dvakrat na dan, 5 mg/kg/dan in 15 mg/kg/dan, odvisno od modela. CB4211, analog motoksalina, je bil v študiji NAFLD/obezitve 1. faze 2. stopnje testiran z odmerjanjem 25 mg enkrat na dan s subkutano injekcijo za 4 tedne. Protokoli motoksalina z uporabo biohackera na področju študij 1. faze pogosto navajajo odmerjanje v razponu od 5 do 10 mg na injekcijo, enkrat na teden, pogosto za 4 do 8 tednov, vendar to niso odobrene ali klinično potrjene smernice za odmerjanje pri ljudeh.

MOTS-C ni čarobno sredstvo. Ampak tudi ni dolgočasno. Gre za resničen mitohondrijski signalizacijski peptid z resnim raziskovalnim smislom. Hrup s trditvami, da bi dokaze postavili na mizo, se mora končati.

metabolična motnja presnove, shranjevanje maščobe, biologija NAD+ in upad mišične moči v povezavi s starostjo. Toda dokler raziskave pri ljudeh ne bodo potrdile odmerjanja, varnosti, učinkovitosti in dolgoročnih rezultatov, spada med kategorijo “znanstveno raziskovalni spojin”, ne pa med kategorijo “dnevnih dodatkov, ki jih bi morali vsi poskusiti”.

Pogosto zastavljena vprašanja o MOTS-C

Znanstvene reference in viri

1. Mohtashami Z, Singh MK, Salimiaghdam N, Ozgul M, Kenney MC. MOTS-c, najnovejši peptid, ki izvira iz mitohondrijev, vpliva na staranje in bolezni, povezane s starostjo pri ljudeh. Mednarodni časopis za molekularne znanosti, 2022 – https://www.mdpi.com/1422-0067/23/19/11991

2. Lee C, Zeng J, Drew BG, in drugi. Mitohondrijsko pridobljen peptid MOTS-c spodbuja presnovno homeostazo in zmanjšuje debelost ter odpornost na insulin. Cell Metabolism, 2015 – https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131%2815%2900061-3

3. Reynolds JC, Lai RW, Woodhead JST, in drugi. MotS-c je vplivni regulator, ki ga povzroča vadba in ki ureja starostno odvisen fizični upad in homeostazo mišic. Nature Communications, 2021 – https://www.nature.com/articles/s41467-020-20790-0

4. Zheng Y, Wei Z, Wang T. MOTS-c: Obetovaven peptid, pridobljen iz mitohondrijev, ki bi lahko bil uporaben v terapevtskih aplikacijah. Frontiers in Endocrinology, 2023 – https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2023.1120533/full

5. CohBar. Pozitivni rezultati faze 1a/1b študije CB4211, ki se razvija za zdravljenje NASH in debelosti, 2021 – https://www.globenewswire.com/news-release/2021/8/10/2278324/0/en/cohbar-announces-positive-topline-results-from-the-phase-1a-1b-study-of-cb4211-under-development-for-nash-and-obesity.html

6. MOTS-c za izboljšanje občutljivosti na insulin pri odraslih z pred-diabetesom in prekomerno telesno težo/obeziteto (MOTS-MET), NCT07505745 – https://clinicaltrials.gov/study/NCT07505745

7. Kumagai H, Coelho AR, Wan J, et al. MotS-c zmanjšuje signalizacijo myostatina in mišične atrofije. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 2021 – https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8238132/

8. Agencija ZDA za preprečevanje dopinga. Kaj je peptid MOTS-c? – https://www.usada.org/spirit-of-sport/what-is-mots-c-peptide/

9. U.S. Food and Drug Administration. Nekatere razsutine zdravil za uporabo v pripravi mešanic, ki lahko predstavljajo znatne varnostne tveganja – https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks