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En las últimas décadas, las personas con obesidad mórbida y sus médicos se han enfrentado muy a menudo al mismo dilema clínico: intentar tratar la afección mediante una combinación de cambios en el estilo de vida y medicamentos —a menudo sin acercarse a un peso saludable— o apostar por una cirugía bariátrica que les cambiaría la vida.
¿No sería increíble que los pacientes que luchan contra la obesidad grave ya no tuvieran que conformarse con una “terapia de compromiso”?”
Retatrutida todavía se encuentra en extensos ensayos de fase 3, pero este péptido en investigación ya ha causado sensación. Ha cambiado lo que es científicamente posible solo con medicamentos. Los ensayos de fase 2 muestran una pérdida de peso promedio del 24,2 por ciento a las 48 semanas. Por primera vez en la historia, un péptido experimental puede conseguir el mismo tipo de resultados que una gastrectomía en manga.
¿Aún más emocionante? Retatrutide no llega a estancamientos. Las curvas de pérdida de peso de los participantes todavía se mantenían fuertes a las 48 semanas, lo que significa que Retatrutide fuertemente parece tener un techo terapéutico más alto que el semaglutida y el tirzepatida.
Retatrutide ataca la obesidad desde todos los frentes. Es un agonista triple que actúa sobre el GLP-1, el GIP, y glucagón —para calmar el hambre, regular los niveles de azúcar en la sangre y quemar grasa a un ritmo récord. Tres ángulos. Un objetivo. Hacer que la cirugía bariátrica sea obsoleta.
Breve historia de la retatrutida
Cualquiera que haya estado siguiendo los péptidos para la pérdida de peso ya tiene una buena idea de cómo empezó.
Primero, hubo péptidos basados en incretinas que activaron el receptor de GLP-1 para controlar los niveles de azúcar en sangre y el apetito: la liraglutida y la semaglutida, súper eficaces para la pérdida de peso moderada, pero no lo suficientemente potentes para todos.
Luego llegaron los péptidos agonistas duales de GLP-1 y GIP. Tirzepatida sorprendió a los investigadores con sus resultados innegablemente potentes. Pero, ¿por qué quedarse con una “twincretina” cuando se pueden atacar tres receptores a la vez?
Los investigadores de Eli Lilly que desarrollaron el Retatrutide querían ver qué podía hacer un tercero, y eligió el receptor de glucagón como su objetivo por una razón muy específica. Los GLP-1 y GIP podrían trabajar juntos para domar los apetitos crónicamente hiperactivos y mejorar los marcadores metabólicos. ¿Y la tercera adición, que se centraría en el receptor de glucagón? Eso, esperaban, podría acelerar al máximo la quema de energía y quemar grasa de manera súper eficaz.
Podríamos decir que el resto es historia, pero no exactamente. Los ensayos de fase 2 han mostrado resultados tan impresionantes que “guau” se queda corto. El ensayo de fase 3 TRIUMPH está en marcha actualmente, con participantes en 169 ubicaciones repartidas en múltiples países.1Al mismo tiempo, otros estudios siguen intentando descifrar lo que es posible con la retatrutida. Ya es el péptido experimental más exitoso para una pérdida de peso verdaderamente masiva, pero también se encuentra todavía en el principio de su recorrido clínico. ¡No me extraña que los científicos estén tan entusiasmados con la retatrutida!
Cómo funciona la retatrutida
Esto vale la pena analizar a fondo, porque algunos péptidos hacen una cosa bastante bien. La retatrutida es un compuesto de “tres por el precio de uno” con triple acción.
Hace lo que hace la hormona intestinal natural GLP-1, al igual que la semaglutida: Retatrutide estimula la insulina cuando los niveles de azúcar en sangre se elevan demasiado y mantiene bajo el glucagón. Funciona para mantener a las personas sintiéndose llenas por más tiempo de dos maneras diferentes, logrando que el estómago se vacíe menos rápidamente y cambiando el centro del apetito en el cerebro al modo “estoy lleno”.
Retatrutida también hace lo que hace la tirzepatida — actuar sobre el receptor de GIP para hacer que la insulina responda a la glucosa de manera más efectiva de lo que lo harían los péptidos de GLP-1 por sí solos.
Luego está la tercera parte. El componente de glucagón hace que los pacientes quemen más calorías en reposo, por lo que pierden peso aún más rápido (y, lo que es muy importante, sin hacer ningún ejercicio adicional para lograrlo).
Los hallazgos más importantes en los estudios de retatrutida hasta ahora y sus efectos observados
El histórico ensayo de fase 2 publicado en la New England Journal of Medicine demostró que la retatrutida no era solo una teoría ingeniosa: es un tratamiento nuevo muy prometedor que ataca la obesidad desde múltiples ángulos diferentes y mejora significativamente la salud metabólica. Ya has visto la versión resumida, pero la investigación sobre la retatrutida se vuelve mucho más interesante.
Pérdida de peso extraordinaria – que antes parecía imposible
Así que… el “punto de referencia” de 24,2 por ciento de pérdida de peso fue, por supuesto, el titular principal después de ese ensayo de fase 2. Por si ese número todavía suena un poco abstracto, eso es casi exactamente una cuarta parte del peso corporal inicial de los participantes, o 58 libras/26 kg en términos reales.
Para que conste, los resultados de pérdida de peso después de la cirugía bariátrica suelen alcanzar un límite del 25 al 30 por ciento. La cirugía bariátrica ha ayudado a innumerables personas a controlar la obesidad severa, por lo que no estamos aquí para desprestigiarla, pero también conlleva el riesgo de desnutrición, depresión, úlceras y “síndrome de vertimiento” además de los riesgos siempre asociados con la cirugía abdominal mayor.2Lograr una pérdida de peso comparable con Retatrutide no solo es más conveniente, sino también más seguro.
Además, está la “meseta ausente”. Los participantes del grupo de mayor dosis no estaban llegando a una meseta. Este estudio aún no mostró toda la potencia de la Retatrutida.
Retatrutide también ofrece un reinicio metabólico
Alcanzar un peso saludable es el primer objetivo del tratamiento de la obesidad, pero no es donde termina el tratamiento ni donde Retatrutide deja de ser útil.
Los estudios observaron que los participantes con prediabetes que tomaron Retatrutide volvieron a niveles normales de glucosa en sangre y HbA1c (no diabéticos), por lo que Retatrutide tiene el potencial de prevenir diabetes tipo 2.3Además de eso, la presión arterial mejoró y los triglicéridos y el colesterol LDL bajaron.4El término “péptido para perder peso” no le hace justicia a la Retatrutida. Es un gestor de la salud metabólica.
Cómo el retatrutide impacta la enfermedad del hígado graso no alcohólico
La EHNA es una complicación alarmantemente común del sobrepeso y la obesidad. (Lo decimos en serio; la mayoría de las principales asociaciones médicas estiman habitualmente que afecta a una cuarta parte, si no más, de la población mundial). No existe ningún tratamiento aprobado, lo cual es una de las principales razones por las que el Retatrutide genera tanta esperanza.
La resonancia magnética con cuantificación de la fracción de grasa por densidad de protones (MRI-PDFF) realizada después de 48 semanas de Retatrutida mostró algo muy emocionante. La gran mayoría de los participantes no diabéticos que padecían enfermedad del hígado graso no alcohólico al inicio del ensayo ya no cumplían con los criterios diagnósticos al final. Ningún medicamento antes de la Retatrutida había obtenido ese mismo resultado.5]
Como actualmente no existe ningún tratamiento, eso ha impulsado a la retatrutida a la cabeza de la lista de posibles candidatos terapéuticos para la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica, la etapa más peligrosa de la EHGNA.
Seguridad, efectos secundarios y el camino que aún queda por recorrer
El camino desde el desarrollo hasta la primera prueba de concepto y su posterior uso clínico siempre es largo, pero dado su éxito, la retatrutida ha avanzado por estas etapas con bastante rapidez.
Los ensayos en humanos realizados hasta ahora han demostrado que el retatrutide tiene efectos secundarios manejables exactamente del tipo observado con los péptidos GLP-1. Los más comunes son náuseas temporales, diarrea y estreñimiento. No todos los participantes los presentan. Para aquellos que sí, no necesariamente experimentan todos y por lo general desaparecen al cabo de un tiempo.6]
Retatrutide ha entrado ahora en la fase de ensayos clínicos de fase 3: el programa TRIUMPH. Esa serie de estudios está diseñada para lograr varias cosas. Primero, TRIUMPH debería replicar el éxito de Retatrutide a una escala mucho mayor. Luego, debe confirmar que la mayoría de los pacientes toleran muy bien el Retatrutide.
A partir de ahí, el camino hacia el uso clínico está abierto de par en par, y los numerosos pacientes que esperan un nuevo tratamiento contra la obesidad o la enfermedad del hígado graso no alcohólico pueden esperar buenas noticias. Mientras tanto, es muy probable que la investigación se ramifique hacia nuevas direcciones. Con tanta frecuencia, resulta que un péptido tiene efectos novedosos y previamente ocultos que beneficiarían a grupos de pacientes completamente diferentes.
Retatrutide es sin duda uno de los compuestos más emocionantes que se están estudiando en la actualidad y nosotros, por nuestra parte, estamos deseando ver qué dice el próximo gran titular.
¿Cómo se administra la retatrutida?
Todos los ensayos clínicos realizados hasta la fecha se han basado en una vía de administración, diseñada para ser cómoda para el paciente, con la posibilidad de autoadministración. Es decir, el retatrutida se administra mediante una cómoda inyección semanal subcutánea o intramuscular.
Eso no fue un accidente. Retatrutide fue diseñado para ser de acción prolongada desde el principio. Eso reduce el riesgo (por lo demás muy real) de que los pacientes no quieran seguir con él debido a inyecciones molestamente frecuentes que también podrían causar algo de irritación en la piel. El mismo modelo resultó muy exitoso para otros péptidos para la pérdida de peso, como la semaglutida y la tirzepatida, y también hace que investigar la retatrutida sea mucho más conveniente.
Los investigadores tienen que reconstituir la retatrutida liofilizada con agua bacteriostática para lograr una concentración precisa, pero si (o mejor dicho, más bien cuando) se apruebe para uso clínico, a los pacientes a los que se les recete retatrutida casi con seguridad se les entregará una pluma inyectora precargada y lista para usar.
¿Cuáles son los protocolos de dosificación actuales calculados para la retatrutida realizados por los científicos?
El famoso ensayo de fase 2 sigue siendo una fuente importante de información para los investigadores —entre otras razones porque estableció un protocolo de dosificación muy claro diseñado para hacer que el Retatrutide sea lo más eficaz posible y, al mismo tiempo, reducir el riesgo de efectos secundarios.
Como siempre, esta sección no está para ofrecer consejos médicos ni de diseño de investigación, sino simplemente para ponerle al día sobre los protocolos de investigación.
El juicio entregó Retatrutide una vez a la semana mediante inyección subcutánea o intramuscular, con un esquema de aumento de la dosis que da tiempo a los pacientes para adaptarse:
- Una dosis de 1 mg en las semanas uno a cuatro
- Duplica esa dosis, 2 mg, en las semanas cinco a ocho
- Hasta 6 mg en las semanas nueve a 12
- A partir de la semana 13, una dosis de mantenimiento de 10 a 12 mg cada semana
El ensayo identificó que 12 mg era la dosis de mantenimiento más eficaz. Es la que propició las reducciones de peso de más del 24 % de las que ya ha oído hablar. Los efectos del retatrutide dependen en gran medida de la dosis utilizada, por lo que es posible que futuras investigaciones prueben el compuesto con dosis más bajas para una pérdida de peso más moderada.
La investigación experimental y los espacios de biohackers son otras fuentes de datos interesantes.. Allí, la dosis suele ser más baja, pero la escalada gradual sigue siendo la norma. Podrías leer sobre dosis iniciales de entre 0,5 y 1 mg en las primeras cuatro semanas, por ejemplo, que luego aumentan de la misma manera o de forma más incremental, en pasos de 1 a 2 mg. La dosis final puede ser tan baja como 4 mg o tan alta como 8 mg, pero raras veces 12 mg. La duración real de los estudios suele ser de 12 a 16 semanas.
Estas dosis más conservadoras son interesantes para los investigadores que estudian una pérdida de peso menos drástica o, potencialmente, también la enfermedad del hígado graso no alcohólico. La escalada lenta permite a los investigadores estudiar cómo responde el modelo, de modo que el protocolo pueda detenerse o ajustarse si los efectos secundarios resultan suficientemente incómodos. También, de nuevo, intenta minimizar las probabilidades de síntomas gastrointestinales, que los participantes del estudio a veces comunican en el período posterior a su ingreso en un ensayo.
Preguntas frecuentes
La respuesta a esa pregunta depende en gran medida del objetivo de la investigación en cuestión. Los datos muestran que el retatrutide es significativamente más eficaz para inducir la pérdida de peso; el retatrutide conduce a una pérdida de peso promedio del 24,2 por ciento después de 48 semanas (¡sin desaceleración!), y el semaglutide suele estabilizarse en el 16 por ciento.
Retatrutide va más allá porque actúa sobre tres hormonas. Es GLP-1 + GIP + glucagón. La semaglutida se centra únicamente en el GLP-1. Además de mantener el apetito bajo control, la retatrutida también quema grasa para obtener energía. Esa es una de las cosas que la hace más eficaz.
El ensayo de fase 3 TRIUMPH está en pleno apogeo y, en realidad, no debería faltar mucho para que la aprobación de la FDA sea una opción. Mientras tanto, la investigación siempre continúa.
Un aspecto de su mecanismo de acción es inducir un estado similar al del ayuno, por lo que la retatrutida le indica al hígado que produzca energía a partir de la grasa almacenada. Ese mismo proceso puede aumentar los cuerpos cetónicos. Los estudios publicados hasta ahora no buscaron explícitamente la cetosis, y ese no es el propósito principal de la retatrutida, pero según su mecanismo de acción, la retatrutida conduce a un estado similar al de seguir una dieta cetogénica.
Sí, los participantes recibieron asesoramiento dietético y fueron invitados a adoptar dietas más saludables. Eso es estándar en la investigación sobre la pérdida de peso, y no invalida los impresionantes resultados observados con el retatrutida. La obesidad provoca cambios metabólicos y neurológicos que hacen muy difícil seguir una dieta. El retatrutida reduce el apetito y los antojos. Facilita el cumplimiento de un plan de dieta. Aunque reduce el apetito eficazmente incluso sin un plan de dieta, la calidad de las calorías que reciben los participantes importa para la salud general. No se debe pasar por alto la importancia de una dieta saludable.
Referencias y fuentes científicas
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882045[↩]
- https://my.clevelandclinic.org/-/scassets/files/org/bariatric/guides/risks-and-complications-of-bariatric-surgery.ashx?la=en[↩]
- https://www.researchsquare.com/article/rs-7103001/v1[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12326405/[↩]
- https://www.nature.com/articles/s41591-024-03018-2[↩]
- https://www.degruyterbrill.com/document/doi/10.1515/jbcpp-2025-0113/html, https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.70209[↩]
