
¿Te preguntas por qué escuchas tanto revuelo sobre el NAD+ prácticamente en todos los campos de investigación, desde el antienvejecimiento hasta la diabetes, y desde la salud y potencia cerebral hasta la resistencia en el atletismo?
Hay una razón sencilla. Nada funciona sin esta coenzima (puedes compra un poco de NAD+ de nuestro laboratorio aquíTodo lo que ocurre en cada célula simplemente Detener sin él. El NAD+ es una molécula “utilitaria” que funciona como mensajero, convertidor de energía y señal de reparación. Participa en más de 500 reacciones enzimáticas diferentes. ¿Entre ellas? Aquellas que convierten los alimentos en energía y aseguran que tu código genético permanezca intacto.
Sin embargo, los niveles de NAD+ no se mantendrán óptimos para siempre. Se desploman con la edad. Implacable y drásticamente, de modo que solo te queda aproximadamente la mitad a la mitad de la vida. Los niveles de NAD+ tampoco “se van con suavidad en esa noche quieta”. Se desploman. Y ese desplome tiene efectos en cadena.
Menos energía. Agudeza cognitiva en declive. Pérdida de resistencia. Curación y recuperación más lentas. Todas estas “señales perfectamente normales del envejecimiento” tienen algo que ver con el desplome del NAD+, sin el cual las células tienen problemas para realizar sus funciones básicas.
Las razones por las que el NAD+ ha captado la atención de innumerables investigadores no necesitan más explicación, pero con la curiosidad despertada, querrás saber más de todos modos. Este es exactamente el lugar para hacerlo.
Una breve historia de NAD+ y su descubrimiento
La pregunta que los bioquímicos británicos que descubrieron el NAD+ a principios del siglo XXth El siglo tuvo cosas interesantes, pero tuvo poco que ver con cualquiera de las aplicaciones de investigación que entusiasman a los científicos ahora. “¿Qué es lo que hay en el jugo de levadura que convierte el azúcar en alcohol?”
Como resultó, la respuesta era NAD+, también conocido como nicotinamida adenina dinucleótido. Después de ese descubrimiento, el NAD+ fue conocido principalmente por su participación en las reacciones redox. Su trabajo como “lanzadera de electrones” le valió a Otto Warburg su Premio Nobel en 1931. [1]
El dinucleótido de nicotinamida y adenina resultó ser algo más que un recurso de una sola jugada, sin embargo, aunque ese descubrimiento tardó un tiempo en materializarse. Casi exactamente un siglo después del descubrimiento inicial, el Dr. Leonard Guarente y el Dr. David Sinclair descubrieron que la coenzima también era el combustible para una clase de enzimas: las sirtuinas. Estas reparan las células, protegen el ADN y regulan los procesos metabólicos, y no trabajes sin NAD+. [2]
Ese descubrimiento llevó al NAD+ de la fermentación al envejecimiento. Cuando la edad hace que los niveles de NAD+ se vayan por el desagüe, las sirtuinas también pierden fuelle. Es entonces cuando se produce el daño celular. Y los síntomas del envejecimiento se apropian de la situación.
¿Cómo funciona el NAD+?
El NAD+ hace muchas cosas, pero tiene dos trabajos importantes a tiempo completo que mantienen los cuerpos en funcionamiento en todas partes.
El metabolismo energético es el más conocido de estos dos. NAD+ capta electrones energéticos de los nutrientes, se convierte en NADH y los entrega a las mitocondrias. Ahí es donde se convierten en ATP. Todo ese proceso, que continúa indefinidamente, se llama respiración celular. Vivir, moverse y pensar serían imposibles sin él.
Luego está el segundo trabajo. El NAD+ es un cofactor para las enzimas de reparación. Las sirtuinas —que hacen cosas indispensables como reparar el ADN dañado, gestionar la inflamación y mantener los procesos metabólicos en funcionamiento— lo utilizan como combustible. Las PARP, enzimas que reparan puntualmente las células dañadas, también dependen del NAD+.
Entonces, ¿qué pasa si el NAD+ perdido se restablece mediante suplementos? ¿Puede el NAD+ “reiniciar” el metabolismo y acelerar la reparación del ADN para “revivir la juventud”? Esas son las preguntas emocionantes que todos se hacen. Son la razón por la cual todo un cuerpo de investigación sobre el potencial del NAD+ se está acumulando ahora.
¿Cómo y para qué se utiliza el NAD+ hoy en día? Lo que nos dicen las últimas investigaciones
El NAD+ es tan importante que la vida se detendría casi de inmediato sin él. No todas las molécula son tan vitales, pero esta sí. Es natural, por lo tanto, que la investigación sobre esta coenzima haya tocado un sinfín de campos diferentes. Algunos hallazgos ya están bien establecidos. Otros son completamente experimentales.
NAD+ para la reparación del ADN y la salud celular: implicaciones antienvejecimiento
Es solo un papel secundario, pero fundamental. Las sirtuinas reparan el ADN dañado, producen energía, combaten el estrés oxidativo y ayudan a mantener jóvenes a los seres vivos.3Sin embargo, no pueden trabajar sin NAD+. Lo mismo ocurre con las PARP, que consumen grandes cantidades de NAD+ para reparar las células dañadas por un entorno poco saludable, dejando menos disponible para otras funciones. Cuando estas dos clases de compuestos no pueden cumplir debidamente su cometido, se desencadenan una mayor inestabilidad y caos. Eso es el envejecimiento.
Seamos claros por un momento. No hay evidencia de que la suplementación con NAD+ haga que las personas vivan más tiempo y con mejor salud (por lo todavía). Esa hipótesis tardará muchos años en ser probada y demostrada, y es un Santo Grial que interesa a muchos científicos. Sin embargo, ya existen estudios que muestran cómo funciona el NAD+ para reparar el ADN y las células dañadas, y eso ya es bastante emocionante por sí solo.4, 5]
NAD+ para mejorar la salud metabólica y la sensibilidad a la insulina
Esta área de investigación ya ha pasado de los estudios en roedores a los ensayos en humanos, con resultados prometedores. Los estudios realizados hasta ahora han descubierto que el NAD y el NAD+ mejoran la sensibilidad a la insulina en mujeres prediabéticas, por lo que la prueba de concepto ya existe.6¿Por qué y cómo, sin embargo? Parece un salto a primera vista, pero en realidad es bastante lógico.
Los niveles en caída de NAD+ ralentizan la creación de nuevas mitocondrias y hacen que las mitocondrias existentes sean mucho menos eficaces. Solucionar eso permite una mejor absorción y utilización de la glucosa. Eso mejora la sensibilidad a la insulina. Las sirtuinas también “movilizan” la grasa (para que pueda usarse como energía, en lugar de agobiar a las personas), otro frente en la lucha contra la diabetes.
Cómo el NAD+ afecta la salud cerebral y la agudeza cognitiva
Esta es un área de investigación muy activa, y el campo en el que se esperan los descubrimientos más revolucionarios. Debido a que el cerebro requiere una gran cantidad de energía para mantenerse, es especialmente vulnerable al declive del NAD+ relacionado con la edad. Los científicos están intentando descifrar cómo el NAD+ podría ralentizar el curso de las enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Párkinson.7, 8]
El NAD+ puede dar un impulso a la función mitocondria dentro de las neuronas, combatir la neuroinflamación y el estrés oxidativo, y ayudar a mantener sanos los axones que se comunican con otras neuronas y con el resto del cuerpo. Sin embargo, el mismo mecanismo resulta igual de fascinante fuera de las enfermedades neurodegenerativas. ¿Y si la suplementación con NAD+ pudiera mantener a las personas más lúcidas y enérgicas a medida que adentran en el territorio de la vejez? Los estudios realizados hasta ahora ya han demostrado un “efecto antienvejecimiento en sí mismo”, y eso se extiende al cerebro.9]
Rendimiento deportivo, fuerza muscular y NAD+
Aún no se sabe con certeza, pero es demasiado emocionante como para pasarlo por alto. Los estudios en ratones han demostrado que la suplementación con NAD+ mejora el rendimiento aeróbico (al menos en ratones), y también es un objetivo para la investigación de la sarcopenia. [10, 11La idea aquí es que el NAD+ y sus precursores podrían ayudar a los sujetos de edad avanzada a conservar la masa muscular, la fuerza y la función durante mucho más tiempo.
Tres direcciones de investigación más
La salud mitocondrial también le importa a los cardiomiocitos, por lo que la investigación ha comenzado a descifrar cómo el NAD+ puede proteger la salud cardíaca —más en general, con la edad, pero también después de un ataque cardíaco y con la insuficiencia cardíaca. Luego, están los estudios sobre el papel antiinflamatorio más amplio del NAD+.
La última línea de investigación es también una de las más interesantes. Ya se ha demostrado que SIRT1 tiene mucho que ver con los ritmos circadianos. Esa sirtuina es dependiente de NAD+, y los científicos hace tiempo que establecieron que el sueño también se vuelve extraño (más corto, más interrumpido) con la edad. Los modelos que evalúan si el NAD+ podría inducir patrones de sueño más “juveniles” son los siguientes en la agenda.12]
¿La moraleja de la historia? La investigación sobre el NAD+ puede ser diversa, pero todos los caminos parecen conducir a algún aspecto antienvejecimiento. Todo el mundo envejece. A pocos les gusta. No es de extrañar, por tanto, que el NAD+ sea una coenzima tan popular.
¿Cómo se administra el NAD+ en entornos de investigación?
El NAD+ presenta un importante desafío de biodisponibilidad: es una molécula grande y cargada que no se absorbe fácilmente y se descompone rápidamente. Por eso, el método de administración utilizado en la investigación es sumamente importante.
La infusión intravenosa es el método más común utilizado en entornos preclínicos y clínicos. Es práctica porque evita el tracto digestivo y lleva el NAD+ directamente a su destino: el torrente sanguíneo. Sin embargo, la administración intravenosa también es invasiva y poco práctica para estudios a largo plazo, especialmente en ensayos con humanos. Por eso la investigación también utiliza inyecciones subcutáneas e intramusculares. La administración subcutánea e intramuscular da como resultado una liberación lenta con un efecto más sostenido que muchos investigadores desean ver.
Algunos estudios en su lugar utilizan precursores de NAD+ que el cuerpo puede convertir en NAD+. Cuando revisas la literatura, encuentras que el Nicotinamida Ribósido (NR) y el Nicotinamida Mononucleótido (NMN) se mencionan mucho. Estos precursores son moléculas más pequeñas y se utilizan en algunos estudios orales.
¿Cuáles son los protocolos de dosificación actuales para el NAD+ en los círculos de investigación y longevidad?
Este es, por supuesto, uno de los aspectos más importantes del diseño del estudio, y también de los más difíciles de acertar. La mejor dosificación depende de muchos factores diferentes, desde el modelo hasta el objetivo de la investigación y la forma de NAD+ utilizada. La duración del estudio es otra consideración.
- En el caso de la administración directa de NAD+, mediante vía subcutánea o intramuscular, las dosis de ~10 mg a 100 miligramos (por lo general de una a tres veces por semana) se citan a veces. Cuanto mayor es la dosis, por lo general, menor frecuencia se necesita.
- En los círculos de la longevidad, la gente suele citar microdosis y uso de ~3-10 mg de NAD+ por día 5 veces por semana.
- En su lugar, los goteos intravenosos se asocian más a menudo con dosis de de 250 a 750 miligramos, en goteo lento administrados en el transcurso de una o dos horas (generalmente de 1 a 2 veces cada 2 semanas). Ambos métodos hacen posible una absorción rápida y constante.
¿Hay alguna contraindicación?
El NAD+ en sí no solo es natural, sino también absolutamente esencial. Es decir, algunos de los procesos sin los cuales los organismos no pueden mantenerse con vida dependen de él. En ese sentido, no existen contraindicaciones. Sin embargo, ese hecho no significa que los sujetos de investigación no deban seleccionarse cuidadosamente ni que la suplementación sea lo mismo que el NAD+ natural (porque puede dar lugar a niveles significativamente más altos).
El NAD+ desencadena procesos celulares, por lo que los ensayos en humanos no incluyen a sujetos con cáncer activo o antecedentes del mismo. También se excluye a las mujeres embarazadas y en periodo de lactancia, así como a los candidatos a ensayos en humanos con enfermedades hepáticas o renales, o a aquellos que toman medicamentos que puedan interactuar con los procesos que el NAD+ estimula. (En cambio, en modelos de roedores y otros animales, esas interacciones se pueden estudiar con mayor libertad).
NAD+: la molécula utilitaria que combate el envejecimiento
No es exactamente una fuente de la juventud, pero el NAD+ es prácticamente lo más parecido que existe a algo así. Eso ha atraído la atención de investigadores en diversos campos: capacidad cognitiva, salud cardíaca, rendimiento muscular, y la lista continúa. “¿Qué tan importante es el NAD+?” es una pregunta que ya se ha planteado y respondido. ¿Aún no está claro? Cómo se puede utilizar de la manera más eficaz para mejorar los procesos esenciales que sustenta. Eso es lo que descubrirán los futuros estudios.
Preguntas frecuentes
No en el sentido literal, pero las investigaciones realizadas hasta ahora demuestran que el NAD+ poder combatir los marcadores biológicos del envejecimiento, reparando el ADN y otros daños. El NAD+ no hace que nadie sea más joven. Podría hacer que uno se sienta más joven y funcione más como alguien más joven.
La investigación sobre el NAD+ demuestra un posible papel de apoyo en la salud metabólica. La mejora de la sensibilidad a la insulina es uno de los hallazgos más emocionantes aquí. Sin embargo, no es un compuesto para la pérdida de peso.
El cerebro resiente la pérdida de NAD+ relacionada con la edad, porque requiere mucha energía. Una mejor salud mitocondrial en el frente neuronal puede conducir a una mejor función y a una reducción de la inflamación, y el NAD+ se está estudiando en el contexto del Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas por esa razón.
El resveratrol también puede activar las sirtuinas, por lo que es un candidato natural para estudios de compuestos múltiples. Otro compuesto interesante es la coenzima Q10, ya investigada exhaustivamente por sus efectos antienvejecimiento.
Referencias y fuentes científicas
1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide
2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/
4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920
5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280
6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985
7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1
8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503
9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023
10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z
11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236
12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract
- https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide[↩]
- https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/[↩]
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920[↩]
- https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280[↩]
- https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985[↩]
- https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1[↩]
- https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503[↩]
- https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023[↩]
- https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z[↩]
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236[↩]
- https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract[↩]






