Vysvetlenie NAD+: Hlavné prínosy, dávkovanie, oblasti použitia

Dôležité upozornenie týkajúce sa výskumného použitia:
Nižšie uvedené informácie sú určené len pre kvalifikovaných výskumníkov, laboratórnych pracovníkov a vzdelávacích čitateľov, ktorí sa zaoberajú preskúmaním uverejnenej vedeckej literatúry. Akákoľvek zmienka o “dávke”, množstve, koncentrácii, spôsobe podania, načasovaní alebo študijnom protokole sa vzťahuje len na hodnoty uvádzané vo výskumných štúdiách a nesmie sa vykladať ako odporúčanie, pokyn alebo návrh na použitie u ľudí alebo zvierat.

Produkty a látky uvedené na tejto stránke sa dodávajú, ak je to právne povolené, výhradne na laboratórne výskumné, analytické alebo in-vitro účely. Nie sú schválenými liekmi, doplnkami, potravinami, kozmetikou ani veterinárnymi výrobkami. Nie sú určené na ľudskú ani živočíšnu spotrebu, injekčné podávanie, požitie, lokálne použitie, samoexperimentovanie, zvyšovanie výkonu ani na terapeutické použitie.

Neposkytujeme lekárske poradenstvo, pokyny na dávkovanie, odporúčania týkajúce sa liečby ani pokyny na osobné použitie. Tieto materiály neakupujte ani nepoužívajte na osobné, klinické, športové, kulturistické ani veterinárne účely. Za dodržiavanie všetkých platných zákonov, dovozných pravidiel, inštitucionálnych predpisov a bezpečnostných požiadaviek zodpovedá kupujúci a čitateľ.

Zaujíma vás, prečo počujete o NAD+ takmer v každej oblasti výskumu – od starnutia cez diabetes a zdravie a výkon mozgu až po športovú vytrvalosť?

Na to existuje jednoduchý dôvod. Nic funguje bez tohto koenzýmu (môžete kúpte si nejaké NAD+ z nášho laboratória tu). Všetko, čo sa deje v každej jednej bunke, by len Zastaviť bez neho. NAD+ je “úžitková” molekula, ktorá pôsobí ako poslíček, menič energie a opravný signál. Má prsty vo viac ako 500 rôznych enzýmových reakciách. Medzi nimi? V tých, ktoré premieňajú jedlo na energiu a zabezpečujú, že váš genetický kód zostane neporušený.

Hladiny NAD+ však nezostávajú optimálne navždy. S vekom prudko klesajú. Neúprosne a dramaticky, takže v polovici života vám zostane len asi polovica. Hladiny NAD+ takisto neodchádzajú “pokojne do temnej noci”. Zrútia sa. A tento kolaps má kaskádovité účinky.

Menej energie. Klesajúca kognitívna ostrosť. Stratená vytrvalosť. Pomalšie hojenie a zotavovanie. Všetky tieto “dokonale normálne príznaky starnutia” majú niečo spoločné s prudko klesajúcou hladinou NAD+, bez ktorej majú bunky problémy plniť svoje základné úlohy.

Dôvody, prečo NAD+ upútalo pozornosť nespočetných výskumníkov, teda nepotrebujú ďalšie vysvetľovanie – no keďže máte zvedavosť nažehlenú, aj tak budete chcieť zistiť viac. Toto je presne miesto, kde to môžete urobiť.

Stručná história NAD+ a jeho objav

Otázka, ktorú si britskí biochemici, ktorí objavili NAD+ začiatkom 20^th storočie bolo zaujímavé, ale malo len málo spoločného s niektorými výskumnými aplikáciami, z ktorých sú vedci teraz nadšení. “Čo na kvasinkovej šťave premieňa cukor na alkohol?”

Ako sa ukázalo, odpoveďou bol NAD+ — teda nikotínamidadeníndinukleotid. Po tomto objave bol NAD+ známy predovšetkým vďaka svojej úlohe v redoxných reakciách. Jeho práca “elektrónového kyvadla” vyniesla Otto Warburgovi Nobelovu cenu v roku 1931. [1]

Nikotínamidadeníndinukleotid sa však neskôr ukázal byť všestrannejší – hoci trvalo istý čas, kým sa tento objav uskutočnil. Takmer presne storočie po počiatočnom objave zistili Dr. Leonard Guarente a Dr. David Sinclair, že tento koenzým je zároveň palivom pre triedu enzýmov – sirtuínov. Tie opravujú bunky, chránia DNA a regulujú metabolické procesy, a oni nepracujte bez NAD+. [2]

Tento objektív posunul NAD+ od kvasenia k starnutiu. Keď vek stiahne hladinu NAD+ dolu vodou, sirtuíny takisto stratia dych. Vtedy dochádza k poškodeniu buniek. A príznaky starnutia sa vezmú s nimi.

Ako funguje NAD+?

NAD+ robí veľa vecí, ale má dve dôležité práce na plný úväzok, vďaka ktorým telá všade fungujú.

Energetický metabolizmus je známejší z týchto dvoch. NAD+ zachytáva energetické elektróny z živín, mení sa na NADH a dodáva ich do mitochondrií. Tam sa premieňajú na ATP. Celý tento proces, ktorý pokračuje donekonečna, sa nazýva bunkové dýchanie. Život, pohyb a myslenie by bez neho neboli možné.

Potom je tu druhá práca. NAD+ je kofaktor pre opravné enzýmy. Sirtuíny — ktoré robia nevyhnutné veci, ako je oprava poškodenej DNA, riadenie zápalov a udržiavanie metabolických procesov v chode — ho využívajú ako palivo. Na NAD+ sa spoliehajú aj PARP, enzýmy, ktoré lokálne opravujú poškodené bunky.

Čo sa teda stane, ak sa stratený NAD+ obnoví prostredníctvom doplnkov výživy? Dokáže NAD+ “reštartovať” metabolizmus a urýchliť opravu DNA, aby “oživil mladosť”? To sú tie vzrušujúce otázky, ktoré si kládny každý. Sú dôvodom, prečo sa teraz hromadí celé množstvo výskumov zameraných na potenciál NAD+.

Na čo a ako sa dnes NAD+ používa? Čo nám hovorí najnovší výskum?

NAD+ je taký dôležitý, že život by sa bez neho takmer okamžite zastavil. Nie každá molekula je až taká životne dôležitá, ale táto áno. Je teda úplne prirodzené, že výskum tohto koenzýmu zasiahol do nespočetných rôznych oblastí. Niektoré zistenia sú už dobre overené. Iné sú úplne experimentálne.

NAD+ pre opravu DNA a zdravie buniek — Dôsledky proti starnutiu

Je to len vedľajšia úloha, ale kľúčová. Sirtuíny opravujú poškodenú DNA, produkujú energiu, bojujú proti oxidačnému stresu a pomáhajú udržiavať živé organizmy mladé.3Bez NAD+ sa však do práce dostať nemôžu. To isté platí pre PARP – ktoré spotrebúvajú obrovské množstvo NAD+ na opravu buniek poškodených nezdravým prostredím, čím ho zanechávajú menej pre iné úlohy. Keď tieto dve triedy zlúčenín nemôžu robiť to, na čo sú určené, nastáva väčšia nestabilita a chaos. To je starnutie.

Povedzme si to na rovinu. Zatiaľ neexistujú žiadne dôkazy o tom, že doplnenie NAD+ predlžuje ľudský život a zlepšuje zdravie. Overenie tejto hypotézy si vyžiada mnoho rokov a je svätým grálom, o ktorý sa zaujíma mnoho vedcov. Existujú však štúdie, ktoré ukazujú, ako NAD+ funguje pri oprave poškodenej DNA a buniek, a to je samé o sebe dostatočne vzrušujúce. [4, 5]

NAD+ pre lepšie metabolické zdravie a citlivosť na inzulín

Táto oblasť výskumu sa už presunula od štúdií na hlodavcoch k pokusom na ľuďoch – s nádejnými výsledkami. Doterajšie štúdie zistili, že NAD a NAD+ zlepšujú citlivosť na inzulín u predoxandabetických žien, takže dôkaz o koncepcii už existuje.6] Prečo a ako vlastne? Na prvý pohľad sa to zdá ako priveľký skok, ale v skutočnosti je to celkom logické.

Strmý pokles hladín NAD+ spomaľuje tvorbu nových mitochondrií a robí tie existujúce oveľa menej účinnými. Ich oprava umožňuje lepšie vychytávanie a využívanie glukózy. To zlepšuje citlivosť na inzulín. Sirtuíny tiež “mobilizujú” tuk (takže ho možno použiť ako energiu namiesto toho, aby ľudí zaťažoval), čo je ďalší front v boji proti cukrovke.

Ako NAD+ ovplyvňuje zdravie mozgu a kognitívnu bystrosť

Toto je veľmi aktívna oblasť výskumu a zároveň oblasť, v ktorej sa očakávajú tie najvýznamnejšie objavy, ktoré môžu zmeniť život. Keďže mozog potrebuje na svoju údržbu obrovské množstvo energie, je obzvlášť ohrozený poklesom hladiny NAD+ súvisiacim s vekom. Vedci sa snažia zistiť, ako by NAD+ mohol spomaliť postup neurodegeneratívnych ochorení, akými sú Alzheimerova a Parkinsonova choroba. [7, 8]

NAD+ dokáže podporiť mitochondriálnu funkciu v neurónoch, bojovať proti neurozápalom a oxidačnému stresu a pomáha udržiavať zdravé axóny, ktoré zabezpečujú komunikáciu s inými neurónmi a zvyškom tela. Rovnaký mechanizmus je však rovnako zaujímavý aj mimo oblasti neurodegeneratívnych ochorení. Čo keby doplnenie NAD+ dokázalo udržať ľudí bystrejšími a energickejšími pri vstupe do veku staroby? Doteraz uskutočnené štúdie už preukázali “samotný efekt proti starnutiu”, ktorý sa vzťahuje aj na mozog.9]

Športový výkon, svalová sila a NAD+

O tomto sa ešte nerozhodlo, ale je to príliš zaujímavé na to, aby sa to preskočilo. Štúdie na myšiach ukázali, že doplnenie NAD+ zlepšuje aeróbny výkon (aspoň u myší) a je tiež predmetom výskumu sarkopénie. [10, 11Myšlienka spočíva v tom, že NAD+ a jeho prekurzory by mohli pomôcť starnúcim jedincom udržať si svalovú hmotu, silu a funkciu oveľa dlhšie.

Tri ďalšie výskumné smery

Zdravie mitochodrií závisí aj od kardiomyocytov, a preto sa výskum začal zaoberať tým, ako môže NAD+ chrániť zdravie srdca – všeobecne s pribúdajúcim vekom, ale aj po infarkte a pri zlyhaní srdca. Okrem toho prebiehajú štúdie zamerané na širšiu protizápalovú úlohu NAD+.

Posledný smer výskumu patrí zároveň k tým najzaujímavejším. Už sa dokázalo, že SIRT1 má veľa spoločného s cirkadiánnymi rytmami. Tento sirtuín je závislý od NAD+ a vedci už dávno zistili, že spánok sa s vekom taktiež zhoršuje (je kratší a viac narušený). Na programe dňa sú teraz modely, ktoré testujú, či by NAD+ mohol dokázať navodiť “mladšie” spánkové vzorce.12]

Morálne ponaučenie príbehu? Výskum NAD+ môže byť rôznorodý, ale zdá sa, že všetky cesty vedú k nejakej forme starnutia. Starneme všetci. Málokomu sa to páči. Nie je preto prekvapením, že NAD+ je taký obľúbený koenzým.

Ako sa NAD+ podáva v skratovom výskumnom prostredí?

NAD+ prichádza s výrazným problémom, pokiaľ ide o biologickú dostupnosť – je to veľká, nabitá molekula, ktorá sa ľahko vstrebáva a rýchlo sa rozkladá. Spôsob dodania použitý v rámci výskumu je preto mimoriadne dôležitý.

Intravenózna infúzia je najbežnejšou metódou používanou v predklinickom a klinickom prostredí. Je praktická, pretože obchádza tráviaci trakt a dostáva NAD+ priamo tam, kam smeruje. Do krvného obehu. Intravenózne podanie je však zároveň invazívne a nepraktické pre dlhodobé štúdie, najmä klinické skúšania na ľuďoch. Aj preto výskum využíva subkutánne a intramuskulárne injekcie. Podskokové a intramuskulárne podanie vedú k pomalému uvoľňovaniu s trvalejším účinkom, aký mnohí výskumníci chcú vidieť.

Niektoré štúdie namiesto toho využívajú prekurzory NAD+, ktoré si telo dokáže na NAD+ premeniť. Keď si prejdete odbornú literatúru, často v nej narazíte na nikotínamid ribozid (NR) a nikotínamid mononukleotid (NMN). Tieto prekurzory sú menšie molekuly a používajú sa v niektorých štúdiách zameraných na perorálne užívanie.

Aké sú súčasné dávkovacie protokoly pre NAD+ v kruhoch zaoberajúcich sa výskumom a dlhovekosťou?

Toto je, samozrejme, jeden z najdôležitejších aspektov návrhu štúdie – a tiež jeden z najťažších na správne nastavenie. Optimálne dávkovanie závisí od mnohých rôznych faktorov, od modelu cez cieľ výskumu až po použitú formu NAD+. Ďalším aspektom, ktorý treba zvážiť, je dĺžka štúdie.

V prípade priameho podania NAD+, subkutánne alebo intramuskulárne, dávky ~10 mg až 100 miligramov (zvyčajne jeden až trikrát týždenne) sa niekedy uvádza. Čím vyššia dávka, tým menšia frekvencia sa zvyčajne vyžaduje.
V kruhoch zameraných na dlhovekosť ľudia často uvádzajú mikrodávkovanie a užívanie približne 3 – 10 mg NAD+ denne 5-krát týždenne.
Intravenózne infúzie sú namiesto toho častejšie spájané s dávkami 250 až 750 miligramov vo forme pomalej infúzie podané v priebehu hodiny alebo dvoch (zvyčajne 1-2x za 2 týždne). Obie tieto metódy umožňujú rýchle a rovnomerné vstrebávanie.

Existujú nejaké kontraindikácie?

Samotný NAD+ je nielen prirodzený, ale aj nanajvýš nevyhnutný. To znamená, že niektoré procesy, bez ktorých organizmy nemôžu zostať nažive, sú na ňom závislé. V tomto zmysle neexistujú žiadne kontraindikácie. Táto skutočnosť však neznamená, že subjekty výskumu by sa nemali starostlivo vyberať, ani že doplnenie výživy je to isté ako prirodzený NAD+ (pretože môže viesť k výrazne vyšším hladinám).

NAD+ spúšťa bunkové procesy, takže klinické štúdie na ľuďoch nezahŕňajú účastníkov s aktívnou rakovinou alebo jej anamnézou. Vylúčení sú aj tehotní a dojčiaci účastníci, ako aj kandidáti na štúdie na ľuďoch s ochorením pečene alebo obiehania, prípadne tí, ktorí užívajú lieky, ktoré by mohli interagovať s procesmi stimulovanými NAD+. (Na druhej strane, u hlodavcov a iných zvieracích modelov možno tieto interakcie skúmať voľnejšie.)

NAD+ – užitočná molekula, ktorá bojuje proti starnutiu

Nie je to celkom prameň mladosti, ale NAD+ je tomu asi tak najbližšie, ako sa len dá. To upútalo pozornosť výskumníkov v rôznych oblastiach – kognitívna sila, zdravie srdca, svalový výkon a zoznam pokračuje. “Aké dôležité je NAD+?” je otázka, ktorá už bola položená a zodpovedaná. Ešte to nie je jasné? Ako ho možno najefektívnejšie využiť na zlepšenie základných procesov, ktoré podporuje. To zistia budúce štúdie.

Časté otázky

Naozaj NAD+ vracia starnutie späť?

Nie v doslovnom zmysle, ale doterajší výskum ukazuje, že NAD+ plechovka bojujte proti biologickým markerom starnutia – opravou DNA a iných poškodení. NAD+ nikoho neomladí. Môže však viesť k pocitu mladosti a fungovaniu viac podobnému niekomu mladšiemu.

Má NAD+ nejaké využitie pri chudnutí?

Výskum NAD+ preukazuje možnú podpornú úlohu v metabolickom zdraví. Zlepšená citlivosť na inzulín je tu jedným z najzaujímavejších zistení. Na druhej strane to však nie je látka na chudnutie.

Ako NAD+ ovplyvňuje mozog?

Mozog ťažko znáša stratu NAD+ súvisiacu s vekom, pretože spotrebováva veľa energie. Lepšie fungovanie mitochondrií v oblasti neurónov môže viesť k lepšej funkcii a zníženiu zápalu, a preto sa NAD+ skúma v kontexte Alzheimerovej choroby a iných neurodegeneratívnych ochorení.

Aké doplnky výživy sa skúmajú spolu s NAD+?

Resveratrol dokáže aktivovať aj sirtuíny, takže je prirodzeným kandidátom na štúdie s viacerými zlúčeninami. Ďalšou zaujímavou zlúčeninou je koenzým Q10, ktorý už bol dôkladne preskúmaný pre svoje účinky proti starnutiu.