{"id":15058,"date":"2026-08-12T03:09:36","date_gmt":"2026-08-12T10:09:36","guid":{"rendered":"https:\/\/cellpeptides.com\/?post_type=product&p=15058"},"modified":"2026-08-12T03:25:58","modified_gmt":"2026-08-12T10:25:58","slug":"buy-foxo4-dri-2mg","status":"publish","type":"product","link":"https:\/\/cellpeptides.com\/nl\/product\/buy-foxo4-dri-2mg\/","title":{"rendered":"FOXO4-DRI 2mg"},"content":{"rendered":"

Wat is FOXO4-DRI?<\/span><\/h2>\n

Dit is een synthetisch peptide bestaande uit 46 aminozuren, volledig gemaakt van D-aminozuren in omgekeerde volgorde. Het wordt geleverd als een gelyofiliseerd poeder voor laboratoriumgebruik en doeleinden van onderzoek <\/span>alleen<\/span><\/i>. Vooral wordt het peptide bestudeerd voor de selectieve klaring van senescente cellen, aangezien het de binding met p53 in verouderde cellen kan verbreken, waardoor ze sterven. Houd er nu rekening mee dat FOXO4-DRI zich nog in de preklinische fase bevindt en er geen humane data zijn. En de meeste grootsprakerige claims over anti-aging en het doden van \u201czombiecellen\u201d slaan de plank enigszins mis. De belangrijkste bevinding van de toepassing ervan bij muizen was dat het de fitheid, de vachtdichtheid en de nierfunctie herstelde bij zowel snel verouderde XpdTTD\/TTD-muizen als natuurlijke verouderde muizen. Geen enkele studie noemt het iets dat \u201cveroudering omkeert.\u201d<\/span><\/p>\n

DRI staat voor D-retro-inverso. Dit betekent in feite een omgekeerde sequentie, of een spiegelbeeld van aminozuren. Wetenschappers keren sequenties op deze manier om omdat, hoewel het algehele effect hetzelfde blijft, de afbraak aanzienlijk wordt vertraagd. Met andere woorden, L-aminozuurpeptides worden snel afgebroken door proteases en deze spiegelbeeld-\/omgekeerde-sequencetactiek behoudt de topologie van de zijketen (zodat deze nog steeds normaal kan binden) terwijl het bestand is tegen afbraak.<\/span><\/p>\n

Het p53-interactiegebied van het FOXO4-eiwit werd bestudeerd en de DRI-variant van dit peptide werd afgeleid door Baar en collega's in het de Keizer-lab (Cell, 2017). Het peptide heeft een cel-penetrerende staart om het celmembranen te laten passeren.<\/span><\/p>\n

Hoe werkt FOXO4-DRI?<\/span><\/h2>\n

Veel van hoe peptiden werken komt neer op receptoren. En dat is hier ook het geval. Maar laten we eerst een stap terugzetten.<\/span><\/p>\n

Verouderde cellen worden senescente cellen genoemd. Deze cellen zijn gestopt met delen, zijn groot van stuk en kunnen vaak schadelijke ontstekingsstoffen afscheiden en zelfs omliggende weefsels beschadigen. In deze cellen hoopt zich een eiwit op dat FOXO4 wordt genoemd. Bovendien, wanneer cellen door straling ge\u00efnduceerde senescentie ondergaan (zoals tijdens chemotherapie), hoopt zich hierin een grote hoeveelheid FOXO4 op. De taak van FOXO4 is om apoptose in deze senescente cellen te voorkomen. Als je de expressie van FOXO4 zou kunnen onderdrukken, zou je vanzelf zien dat meer van deze senescente cellen afsterven.<\/span><\/p>\n

Wat FOXO4 doet in de verouderende cel is het vasthouden van p53 \u2013 een eiwit dat vele taken heeft, waarvan er \u00e9\u00e9n is om pro-doodsignalen te versturen zodat de cel kan sterven. Zolang een hoeveelheid FOXO4 al dat p53 vasthoudt binnen senescente cellen, zullen ze niet sterven.<\/span><\/p>\n

Het synthetische peptide gen\u0639\u0627an FOXO4-DRI dat we hier bespreken, concureert om de bindingsplaats. Het probeert eerst aan p53 te binden voordat de eigen FOXO4 van de cel dat kan. En dat doet het vrij succesvol. Er werd waargenomen dat het peptide een hogere afiniteit heeft voor p53. Nu we een natuurlijke FOXO4\/p53-binding hebben vervangen door een FOXO4-DRI\/p53-binding, hebben we in wezen voorkomen dat p53 aan de celkern gebonden blijft. Het kan naar buiten gaan en celdoodsignalen afgeven, omdat het peptide FOXO4-DRI dat niet remt.<\/span><\/p>\n

Dus, simpelweg door zich eerst aan p53 te hechten voordat de natuurlijke FOXO4 dat kan, zorgt het peptide ervoor dat verouderende cellen kunnen sterven. Omdat de p53 niet is gehecht aan de natuurlijke FOXO4 (die het in de celkern vasthoudt), verplaatst het zich naar de mitochondri\u00ebn en zet het apoptose in gang. Dit elimineert op zijn beurt de senescente cel volledig.<\/span><\/p>\n

Dit peptide is van nature selectief omdat FOXO4 zelf in de meeste gezonde volwassen cellen in lage mate aanwezig is. Het is alleen verhoogd in senescente cellen.<\/span><\/p>\n

De FOXO4-p53-interactie<\/span><\/h3>\n

Waarom weigeren beschadigde cellen te sterven? Normaal gesproken duwt opgelopen DNA-schade een cel richting apoptose of senescentie. Senescente cellen hebben de tweede keuze gemaakt en moeten deze keuze blijven verdedigen, dus leven ze door. Anders bekeken is dit resistentie tegen apoptose. Deze resistentie ontstaat door vele factoren. Ze staan op het punt om te sterven, maar houden vol. Het afzonderen van p53 door FOXO4 is een van de mechanismen die dit volhouden bewerkstelligt.<\/span><\/p>\n

Natuurlijk wordt FOXO4 verhoogd aangetroffen in senescente cellen en is het een cruciaal onderdeel voor het behouden van de levensvatbaarheid van de cel. Het houdt p53 in de celkern, wat anders een signaal voor apoptose zou afgeven.<\/span><\/p>\n

FOXO4-DRI en senescente cellen: Waar wordt het voor gebruikt?<\/span><\/h2>\n

Senescentie is een cel in een permanente toestand van stilstand. De cel is klaar om te sterven maar houdt stand \u2013 blijft metabolisch actief en scheidt ook stoffen af. Deze cellen ontwikkelen een senescentie-geassocieerd secretiefenotype, een aanhoudend pro-inflammatoir fenotype dat mogelijk bijdraagt aan versnelde veroudering en chemotoxiciteit.<\/span><\/p>\n

Werk vanaf 2011 en later toonde aan dat het verwijderen van senescente cellen weefseldysfunctie kan voorkomen of vertragen, en dat senescente cellen de plaats innemen van gezonde cellen, waardoor de lokale functie wordt belemmerd als ze niet worden opgeruimd. Dus waarom gebeurt dit in de eerste plaats? Welnu, senescentie is niet unaniem slecht. Cellulaire senescentie heeft een duaal karakter \u2013 het is feitelijk voordelig tijdens de embryonale ontwikkeling, weefselherstel en tumorsuppressie. Maar het is nadelig bij chronische stress, aanhoudend weefselletsel en verminderde opruiming.<\/span><\/p>\n

Onderzoek naar cellulaire veroudering<\/span><\/h3>\n

FOXO4-DRI wordt voornamelijk bestudeerd als een experimenteel senolytisch peptide, onderscheiden van senolytica met kleine moleculen. Het originele in-vitromodel maakte gebruik van door ioniserende straling ge\u00efnduceerde senescente IMR90 humane fibroblasten. Het belangrijkste resultaat? Uitstekende selectiviteit. Ook hebben vele latere groepen het peptide gebruikt als probe in celtypes vari\u00ebrend van IMR90 fibroblasten en TM3 Leydig-cellen tot chondrocyten, endotheelcellen en longfibroblasten.<\/span><\/p>\n

Leeftijdsgebonden functieonderzoek<\/span><\/h3>\n

Uit dierproeven is gebleken dat het de fysieke activiteit, de conditie van de vacht, de niermarkers en de Weefselfunctie verbetert. In het oorspronkelijke onderzoek zijn er twee belangrijke modellen: een snel verouderende stam met een DNA-reparatiedefici\u00ebntie en natuurlijk verouderde muizen. De resultaten waren consistent bij beide. De activiteit in het loopwiel en de vachtscore werden beoordeeld bij 26 weken oude wild-type en XpdTTD\/TTD-muizen, waarbij de hardloopafstand werd gemeten in km per dag. De studie rapporteerde ook verminderde spontaan optredende renale glomerulosclerose en een verbeterde nierfiltercapaciteit bij snel verouderende muizen.<\/span><\/p>\n

Onderzoek naar voortplantingsveroudering<\/span><\/h3>\n

Er zijn twee afzonderlijke Chinese onderzoeken geweest van dezelfde onderzoeksgroep. In de eerste (Zhang et al. 2020) toonden verbeterde markers een verhoogd serumtestosteron, verhoogde 3\u03b2-HSD en CYP11A1, verminderde interstiti\u00eble SA-\u03b2-gal-activiteit, lagere p53, p21 en p16, en verlaagde IL-1\u03b2, IL-6 en TGF-\u03b2. De tweede studie (Li et al. 2024) had een andere opzet en een langere blootstellingstijd. De gerapporteerde uitkomst was een verhoogde spermakwaliteit en verbeterde spermatogenese bij behandelde oudere muizen, waarbij het voorgestelde mechanisme bestond uit een verminderde secretie van SASP door Leydig-cellen.\u00a0<\/span><\/p>\n

Fibrose- en Weefselonderzoek<\/span><\/h3>\n

Onderzoekers hebben FOXO4-DRI ook onderzocht in experimentele modellen voor longfibrose, kraakbeen en vasculaire veroudering.<\/span><\/p>\n