Košarica je prazna 
Sunce je klasični “prijatelj-neprijatelj”. Bez njega bi Zemlja bila hladan planet bez života — no iako je ova skromna zvijezda glavnog niza G-tipa izravno odgovorna za postojanje svega što je išta ikada cijenilo, ono također ubija.
Oko 1,5 milijuna ljudi smjestiti se u liječničke ordinacije kako bi čuli strašnu vijest da imaju rak kože svake godine. Više od 100.000 njih će na kraju podlegnuti toj dijagnozi. Uzrok? U preko 90 posto slučajeva to je sunce. Točnije, prekomjerno izlaganje njegovim opasnim UV zrakama.
Istraživači su stvorili Melanotan-2 da se to popravi. Istraživanje s ciljem stvaranja spoja sa sposobnošću poticanja stvaranja pigmenta započelo je 1980-ih na Sveučilištu u Arizoni. Istraživači su željeli potaknuti tamnjenje, ali bez sunca. Bez izlaganja UV zračenju. San? Dati svijetloputim ljudima s masivno povećanim rizikom od raka kože štit koji će ih čuvati. I maknuti ljude iz solarija koji su u to vrijeme bili toliko popularni.
Melanotan 2 — sintetički odgovor na α-MSH — ipak vodi pomalo dvostruki život. Ovaj melanokortinski agonist radi ono čemu se tim koji ga je otkrio nadao. Stvara duboku, lijepu preplanulost bez sunca. Ali ima i druge učinke. One koje tim koji ga je stvorio nikada nije predvidio.
Melanotan 2 smanjuje apetit; ljudima koji se čine nesposobnima prestati jesti pruža “izlaz”. Još čudnije, iz istraživačke perspektive, peptid ponovno budi libidu i spolnu želju. (Istraživači su to saznali kada su im sudionici studije dolazili s komentarima poput: “Znate što? Ipak imam preplanulost, ali također mi se stalno javljaju ove erekcije.”)
To je jedan od najzanimljivijih istraživačkih peptida današnjice i definitivno se isplati pročitati više o njemu. Znatiželjni ste? Naravno da jeste! Ovaj detaljan pregled trebao bi utažiti vašu glad za znanjem.
Kratka i zanimljiva povijest peptida Melanotan 2
Već znaš “zašto” stoji iza Melanotana 2. Što je s “kako”?”
Tim koji ju je otkrio — predvođen farmakologom Dr. Victor Hruby i endokrinolog Dr. Mac Hadley — započeo je s prirodnim peptidom alfa-melanocit-stimulirajućim hormonom. On se već veže za melanokortinske receptore kako bi potaknuo tamnjenje i dao boju kosi i očima “u divljini”, ali se prirodna verzija razgradi u svega nekoliko minuta. Nije baš sjajno ako ga pokušavate pretvoriti u terapijsko sredstvo.
Tim je to morao promijeniti kako bi α-MSH učinio održivim. Prvo je došlo Melanotan 1, koja je već imala duže vrijeme poluraspada. Onda je došao Melanotan 2 — manji, jači i još stabilniji. Postoji još jedna razlika. Melanotan 1 je precizan. Djeluje na MC1R receptor u koži. Melanotan 2 pogađa i MC3R i MC4R receptore. [1]
Ta široka akcija je razlog zašto su prva istraživanja otkrila da peptid ima i druge (i sasvim neočekivane!) učinke. Osim što potiče tamnjenje, melanokortin također pojačava seksualno uzbuđenje. Uz to, smanjuje apetit i pomaže u sagorijevanju masti. Ti su efekti bili previše zanimljivi da bi bili ignorirani. Doveli su do daljnjeg proučavanja — i kasnijeg stvaranja drugog peptida koji se danas zove Bremelanotid. (Ali to je već druga priča za neku drugu stranicu.)
Koje je primjene istraživanje Melanotana-2 dosad razmatralo (i što bi moglo biti sljedeće)?
“Pandorina kutija” + “mogućnosti istraživanja?” Definitivno! Široka aktivnost receptora koju Melanotan 2 pokazuje (posebno u usporedbi s Melanotanom 1, koji je puno selektivniji) brzo je potaknula istraživače da istraže njegove druge potencijalne primjene. Peptid koji je započeo svoj život kao projekt sunčanja bez sunca privukao je i interes istraživača koji proučavaju metabolizam te seksualnu funkciju i zadovoljstvo.
Mnoga su istraživanja Melanotana 2 provedena tijekom godina, ali ova? One su među najzanimljivijima — pogotovo ako se pitate u kojim bi smjerovima buduća istraživanja mogla ići.
Istraživanje Melanotana 2 u svrhu sunčanja bez sunca i fotoprotekcije
Svaka studija ikada provedena o učincima Melanotana 2 potvrđuje da on uspijeva u onome za što je stvoren. Melanotan 2 potiče duboku, trajnu preplanulost — i nije potrebno puno peptida da bi se postigao taj učinak. Male doze, davane svaki drugi dan, obavljaju posao.2]
Melanotan 2 stvoren je kako bi se smanjio rizik od raka kože (kod ljudi svijetle puti, ali i onih koji žive u područjima s puno sunca), no ljudi diljem svijeta žele preplanuli ten iz raznih razloga. Ako znate išta o ovom peptidu, sigurno ste već upoznati s njegovom popularnošću među the bodybuilderima (koji ga koriste za pripremu natjecanja) i drugima koji žele preplanulost bez sunca. Ipak, studije su istraživale ovaj spoj i iz ozbiljnijih medicinskih razloga. Oni uključuju liječenje poremećaja fotosenzitivnosti, pri čemu izlaganje suncu može uzrokovati iznimnu bol.3]
Metabolički utjecaj Melanotana 2 — uključujući smanjenje apetita
Ovaj u početku neočekivani učinak zapravo ima jednostavan uzrok. Melanotan 2 aktivira MC4R receptore. Oni su prisutni u hipotalamusu koji je uključen u homeostazu – čiji je metabolička regulacija jedan dio.
Rane studije Melanotana 2 gotovo su se isključivo fokusirale na njegove učinke tamnjenja, ali kasnija istraživanja na mišjim modelima provedena 2020-ih počela su proučavati rezultate smanjenja apetita ovog peptida. Miševi kojima je dan Melanotan 2 jedu manje — i kada unesu dovoljno kalorija, više očajnički ne traže hranu.4Bi li to moglo učiniti i za ljude? Do sada se nisu materijalizirali nikakvi klinički ispitivanja, ali bilo bi iznimno zanimljivo saznati.
U međuvremenu, evo još jednog vrijednog otkrića. Miševima kojima je dan Melanotan 2 također imaju bolju osjetljivost na inzulin — i zdraviju razinu šećera u krvi. To? Pokazuje metabolički učinak koji ide dublje od suzbijanja žudnje. Prilično uzbudljivo!5]
Libido, seksualna funkcija i put do bremelanotida
Ovo je učinak koji sve uzbuđuje — na teorijskoj razini, očito, ali i fizički (ako biste slučajno bili muškarac uključen u rano istraživanje Melanotana 2). Osamdeset posto muškaraca liječenih Melanotanom 2 razvilo je “klinički vidljive” i naizgled spontane erekcije. Stimulacija nije bila potrebna. Prosječno trajanje? Velikih 38 minuta. [6]
To iznenađujuće otkriće potaknulo je niz daljnjih istraživanja — koje što je na kraju dovelo do razvoja Bremelanotida (PT-141), novog peptida koji je sada odobrila FDA za liječenje poremećaja hipoaktivne spolne želje u žena. [7To je proširilo mogućnosti, ali Melanotan II nikada nije isključilo kao zanimljiv istraživački spoj.
Peptid koji stvara preplanulost bez sunca, ali i kontrolira apetit i potiče li seksualnu želju? Recimo samo da ima očitu privlačnost iz najrazličitijih razloga. Nije ni čudo što ga neki neformalno nazivaju Barbie peptidom — iako bi “Ken” možda bio prikladniji. Melanotan 2 se još uvijek koristi samo u istraživanjima. Nisu odobrene nikakve kliničke primjene. Ali da jesu, mnogi bi pohrlili da ga isprobaju.
Kuda bi se dalje moglo kretati istraživanje Melanotana 2?
Dobro pitanje. Cjelokupno istraživanje PT-141 izravan je nastavak istraživanja Melanotana 2 — s obzirom na to da je Melanotan 2 izravno potaknuo njegov nastanak. Trenutno se odvija mnogo takvih stvari. Sam Melanotan 2, imajte na umu, još uvijek ima relativno neistražen potencijal.
Među njima? Neke studije nagovještavaju da melanokortinski agonisti (a Melanotan 2 je jedan od njih) djeluju protuupalno. To bi moglo staviti ovaj peptid na kartu kada je riječ o studijama o artritisu i istraživanjima drugih kroničnih upalnih stanja. [8]
Ima još toga. Istraživanja su dokazala da MC4R receptori igraju određenu ulogu u razvoju i izražavanju stresa, anksioznosti i depresije.9Možda bi buduća istraživanja Melanotana 2 mogla odgonetnuti ima li peptid moć poboljšanja raspoloženja i mentalnog zdravlja na modelima glodavaca? Ili ima li aktivacija MC4R ikakvu primjenu u medicini oporavka od ovisnosti?
To su smjela pitanja za ambicioznim istraživačima. One još uvijek trebaju odgovore. One svakako pokazuju da je Melanotan 2 ipak nešto više od običnog sredstva za tamnjenje – iako je i to samo po sebi prilično zanimljivo.
Kako su studije o Melanotanu II primjenjivale ovaj peptid?
To je još jedno važno pitanje, budući da način primjene utječe na sve vrste istraživačkih varijabli. Bioraspoloživost (koliko dobro model može apsorbirati spoj), početak djelovanja i štetni učinci su među njima, ali isto tako i glavni učinci koji se proučavaju.
Skoro sve pretkliničke i kliničke studije koristile su supkutane injekcije kao način primjene. U ovom slučaju, Melanotan 2 se rekonstituira s bakteriostatskom vodom (što omogućuje višekratnu primjenu) i potom ubrizgava u masno tkivo neposredno ispod kože.
Ista ta metoda korištena je u kliničkim ispitivanjima na ljudima i studijama na glodavcima. Ona peptidima omogućuje jednostavan ulazak, čime se istraživačima omogućuje promatranje njihovih sistemskih učinaka – od melanocita u koži sve do hipotalamusa, gdje se aktiviraju njihovi učinci na spolnost.
Neka su istraživanja proučavala i druge načine primjene. Nasljedni peptid Bremelanotid, koji djeluje isključivo na seksualnu funkciju bez ikakvih učinaka tamnjenja, razvijen je kao nazalni sprej, a postavljena je i mogućnost da se Melanotan 2 također može davati na ovaj način. Međutim, za sada je potkožna (suBQ) primjena još uvijek najčešća metoda.
Kako istraživači određuju protokole doziranja za Melanotan 2?
Razvoj protokola koji je bio ujedno učinkovit i podnošljiv bio je jedan od prvih izazova za rane kliničke pokuse. Najčešće nuspojave zabilježene u ranim danima bile su mučnina, crvenilo lica i (zanimljivo dovoljno) spontano zijevanje. Istraživači su ih morali uzeti u obzir pri osmišljavanju protokola doziranja koji bi ih sve sveo na najmanju moguću mjeru.
Potraga za “optimalnom dozom” koristi strategiju eskalacije. Jedna važna studija započela je s 0,10 mg, a zatim ju je povećavala u koracima na 0,16 mg, 0,30 mg, 0,50 mg i na kraju do doze održavanja od 1,0 mg. U nekim kliničkim ispitivanjima primjenjivalo se doziranje jednom dnevno, dok su se u drugima odlučili za doziranje svaki drugi dan.
Protokoli za Melanotan 2 također se mogu precizno temeljiti na tjelesnoj težini ispitanika. To vrijedi za model glodavaca, gdje je ova metoda zadana, ali se također koristila u nekim ljudskim ispitivanjima. Režimi koje ćete vidjeti spomenute u studijama na koje smo se pozvali, posebno za promatranje učinaka na erekciju, uključivali su eskalirajuće doziranje u koracima od 0,005 mg po kg, do 0,03 mg po kg i jedan do 0,025 mg po kg. (Za referencu, to bi značilo 1 konačnu dozu od 2,1 za osobu od 70 kg.)
Najčešća duljina istraživanja je između jednog i tri tjedna. Doza održavanja može trajati znatno duže. To je obično zbog učinaka tamnjenja. Učinci na seksualnu funkciju češće se proučavaju s jednom dozom (koja se može ponoviti), jer su akutni, a ne kronični.
Želite li saznati više?
Buduća istraživačka usmjerenja vrlo lako bi mogla promatrati Melanotan 2 kao kombiniranu terapiju. Nakon što je PT-141, poznat i kao Bremelanotid, postao “nusproizvod” spoja za liječenje seksualne disfunkcije, istraživanja bi također mogla dovesti do još novijih spojeva temeljenih na uspjesima Melanotana 2.
Istraživanje Melanotana 2 ni blizu nije završeno. Uvijek se može otkriti još toga. Budući da biološki sustavi ne djeluju izolovano. Isti receptori koji ljudima daju preplanulost utječu i na apetit. I na metaboličko zdravlje. I na libido.
Gotovo sva istraživanja peptida do sada imaju ove vrste neočekivanih rezultata. Upravo zato su peptidi toliko zanimljivi. Još uvijek želite saznati više? Istraživači mogu, naravno, pretvoriti teoriju u djelo — mi nudimo peptide farmaceutske čistoće kako bismo omogućili sljedeći krug otkrića. Svi ostali trebali bi znati da već objavljene studije predstavljaju vrijedno štivo.
Česta pitanja
Oba su α-MSH analozi dizajnirani da imaju puno duži poluživot — dvije verzije iste osnovne ideje. Melanotan 1 je specijaliziran. Potiče tamnjenje bez ikakvih drugih učinaka. Melanotan 2 cilja više melanokortinskih receptora, zbog čega ima i učinke sagorijevanja masti, suzbijanja apetita i pojačavanja libida.
Uopće ne dugo! Trebalo je od nekoliko dana do tjedna da ispitanici u kliničkim ispitivanjima dobiju vidljivo tamniju kožu. Puni učinak tamnjenja bio je vidljiv unutar tri tjedna.
To su različiti peptid. Muškarci koji su sudjelovali u kliničkim ispitivanjima Melanotana 2 prijavili su erekcije i pojačan libido, što je potvrđeno u kasnijim istraživanjima tog područja. To je otkriće na kraju dovelo do razvoja PT-141. Taj izvedeni peptid ima učinke na seksualno zdravlje, ali ne dovodi do tamnjenja.
Teoretski je moguće. Melanotan 1 i 2 doista potiču pigmentaciju. Mehanizam koji stoji iza sunčanja također je odgovoran za davanje boje očima i kosi. Međutim, nijedna studija nije zabilježila da su ljudi promijenili boju očiju nakon primjene Melanotana 2.
Melanotan 2 djeluje na recepte u područjima mozga koja su također uključena u regulaciju mučnine. Glavni način da se ovaj rizik smanji bio je polagano povećavanje doze i ne prebrzo.
Znanstvene reference i izvori
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0196978105004602[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0024320596001609[↩]
- https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/17512433.2021.1879638#abstract[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0143417922000646[↩]
- https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-005-1838-8[↩]
- https://www.auajournals.org/doi/abs/10.1016/S0022-5347(01)62903-3[↩]
- https://journals.lww.com/greenjournal/fulltext/2019/11000/long_term_safety_and_efficacy_of_bremelanotide_for.3.aspx[↩]
- https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2019.00683/full[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S019697810500241X[↩]
