Košarica je prazna 
AOD9604 je skraćenica za “Anti-Obesity Drug 9604” (Lijek protiv pretilosti 9604)”. Pomislili biste da ime sve govori. Ali ne govori.
Pitanje koje je potaknulo istraživanje koje je na kraju dovelo do stvaranja AOD9604 bilo je dovoljno jednostavno. Što kada bismo mogli uzeti golemu molekulu hormona rasta i izolirati samo onaj dio koji je izvor njegovih signala za sagorijevanje masti?
Put tamo je bio puno teži, ali tim na Metabolic Pharmaceuticals Učinjeno. AOD9604 je posljednjih 15 aminokiselina u lancu GH — svi dijelovi koji potiču sagorijevanje masti i blokiraju nakupljanje nove masti, a bez ijednog dijela koji povećava osjetljivost na inzulin.
Ipak, AOD9604 nije bio čisti sagorjevač masti kakvog su znanstvenici htjeli stvoriti. Kako su istraživanja — među njima i veliko kliničko ispitivanje faze II na ljudima — napredovala, postalo je jasno da AOD9604 također ima iznenađujući dar za obnovu tkiva. Otkriće da AOD9604 ubrzava zacjeljivanje hrskavice (obično spor kao kornjača) zauvijek ga je izvukao iz okvira “jednokratnog peptida”.
Ostali peptidi za regulaciju tjelesne težine u međuvremenu su se pridružili popisu opcija. Neki od njih puno su učinkovitiji u poticanju drastičnog mršavljenja od AOD9604 — ali to ni na koji način ovom peptide ne osigurava mjesto na otpadu. Kad bi peptidi imali svoj moto, točno znamo koji bi bio. “Očekujte neočekivano.” AOD9604 je započeo kao sagorjevač masti (i još uvijek se koristi za proučavanje lipolize; više o tome kasnije), ali je postao još zanimljiviji u područjima upravljanja boli i regenerativne medicine.
Zanimljiva i kratka povijest AOD9604
Profesor Frank Ng i njegov tim na Sveučilište Monash bili su ambiciozni – i malo ispred svog vremena. Željeli su napraviti ciljani peptid s potencijalom da postane sveti gral mršavljenja.
To se nije dogodilo slučajno. Oni započeo je dekonstrukcijom kolosa od 191 aminokiseline. Sami hormon rasta. Sigurni smo da svaki dio tog istraživanja nije bio tako uzbudljiv kako zvuči, ali postigli su značajan napredak kada su otkrili da aminokiseline 176-191 su bili oni s cijelim metaboličkim potencijalom. Pronašli su “prekidač za uključivanje” sagorijevanja masti.
S polovicom bitke dobivenom, morali su produžiti njegovo poluvrijeme raspada. Supstitucija tirozinom bila je preinaka koja je stabilizirala fragment — i preinaka koja mu je dala istraživački potencijal. Krstili su svoj peptid lijekom protiv pretilosti 9604, ispunjeni nadom da će novi spoj učiniti upravo ono za što je stvoren.
Niz ranijih studija – koje su kulminirale kliničkim ispitivanjem faze IIb – bio je usredotočen na njegove učinke mršavljenja. Rezultati su bili pozitivni, a studije su također utvrdile da je većina ispitanika vrlo dobro podnosila AOD9606. Bio je siguran, ali učinak mršavljenja nije bio dovoljno snažan da bi se AOD9604 pretvorio u “čudesni lijek” kojem je tim koji ga je razvio težio.1]
Dakle, kraj priče?
Apsolutno ne.
Oni istraživači koji su zaista obraćali pozornost primijetili su nešto čudno u svojim modelima. Dokazi o obnovi hrskavice. AOD9604 potiče lipolizu (topi masnoću, samo na ciljaniji način od drugih peptida za gubitak masti), ali također djeluje i kao iscjelitelj. Istraživanje nije stalo. Proširilo se.
Pa, kako AOD9604 zapravo djeluje?
Uskoro ćemo razmotriti neka od najzanimljivijih dosadašnjih otkrića — ali ti su rezultati zanimljiviji kada znate što je AOD9604 čini.
Prvo, ovaj stabilizirani GH fragment komunicira s masnim stanicama na otprilike isti način kao i prirodni hormon rasta koji kruži ljudskim tijelom posvuda. To radi vrlo precizno, tako da može poslati poruku da se sagorijevaju masti i da se prestane s stvaranjem novih. AOD9604 šalje ove signale bez podizanja razine šećera u krvi ili mijenjanja inzulinske rezistencije, a upravo je to dio koji ga čini sigurnijim od samog GH-a.
Zatim (ovo je dio koji istraživači nisu očekivali), AOD9604 također potiče proizvodnju hondrocita i potiče ove stanice koje grade hrskavicu da proizvode više kolagena — dok šaljući protuupalne signale. Zato je stekao reputaciju iscjelitelja.
AOD9604 izdvaja dvije prednosti snažnog povećanja hormona rasta – i to uspijeva postići bez komplikacija koje njegova masivna matična molekula može donijeti sa sobom. “Korisno” nije ni blizu dovoljno dobar opis, i ne čudi što su se istraživači iz različitih područja poredali u red kako bi ga proučavali.
Trenutne primjene AOD9604 u stvarnim istraživanjima (i što bi moglo biti sljedeće)?
Već smo i više nego temeljito otkrili zaplet. AOD9604 je razvijen kao spoj za mršavljenje, ali ubrzo je postao i iscelitelj. Istraživanje punog potencijala ovog uzbudljivog peptida započelo je 90-ih godina i od tada nikada nije stalo.
AOD9604 za pretilost i ciljano uklanjanje masnih naslaga
Istraživački smjer koji je otvorio vrata svima ostalima. Studije – a pronaći ćete ih mnogo – potvrdile su da AOD9604 se bori protiv masti na dvije fronte. Prvo, potiče lipolizu. Naređuje masnim stanicama da postanu dostupne za energiju, tako da nestaju. Zatim blokira suprotan proces. AOD9604 djeluje na beta-3 adrenergički receptor i receptorska mjesta na masnim stanicama kako bi zaustavio stvaranje nove masti. Ljudska klinička ispitivanja stigla su do faze IIb. [2, 3Sudionici u pet centara diljem Australije uspjeli su izgubiti značajnu količinu kilograma — a AOD9604 ima izvrstan sigurnosni profil.4]
Razlog zašto ne čujete puno više o tome? Rezultati nisu bili toliko dramatični kao s novijim GLP-1 peptidima (poput semaglutida, tirzepatida itd.), pa se znanost umjesto toga okrenula njima. To ne znači da metabolički istraživači nemaju koristi od ovog spoja. Izuzetno je čist (AOD9604 preoblikuje zalihe masti bez utjecaja na inzulin ili glukozu) i još uvijek je zanimljiv istraživačima u područjima gdje je ciljani gubitak masti važniji od maksimalnog gubitka težine (nije svakome tko ima koristi od lipolize potrebno izgubiti 10 do 20 posto početne tjelesne težine). Činjenica da AOD9604 blokira lipogenezu također ga čini mogućim kandidatom za istraživanje održavanja tjelesne težine. Ipak, postoji još toga, a istraživanje tog “nečeg više” upravo uzima maha.
Istraživanje osteoartritisa i popravka hrskavice: Neočekivano
Još je rano za ovo konkretno područje istraživanja, ali modeli osteoartritisa su dokazali da AOD9604 ima dva vrlo zanimljiva učinka na zdravlje zglobova. Uzrokuje proliferaciju hondrocita, stanica koje grade hrskavicu. Također potiče stvaranje više kolagena tipa II – vrste kolagena koja daje strukturu hrskavici.5, 6]
To je uzbudljivo jer znači da AOD9604 stvara “okruženje za zacjeljivanje” — ono u kojem se oštećene površine mogu lakše same popraviti. Nada je da bi AOD9604 mogao usporiti tijek osteoartritisa (progresivne bolesti) i smanjiti povezanu bol. Ovaj bi se peptid mogao pokazati čak i lijekom koji modificira bolest osteoartritisa, odnosno onom vrstom spoja o kojoj reumatološki istraživači sanjaju jer pomaže u rješavanju temeljnih uzroka umjesto da samo ublažava simptome.7Pratite ovaj prostor jer biste vrlo lako mogli vidjeti kako se AOD9604 razvija kao peptid koji se ubrizgava izravno u zglobove kako bi usporio oštećenja i ubrzao zacjeljivanje.
Ali AOD9604 također ima potencijalne kardiovaskularne koristi
To vrijedi za većinu spojeva s dokazanim učincima mršavljenja, a glavni dio učinka je neizravan. Uspješno liječite prekomjernu tjelesnu težinu ili pretilost, i lipidni se profil poboljšava. No AOD9604 bi mogao izravnije potaknuti zdravlje srca. Dvije bi vam stvari trebale privući pozornost. AOD9604 potiče sagorijevanje masti, ali je također pokazao protuupalne učinke. Još zanimljivije ovdje je blokirajuće djelovanje koje je AOD9604 pokazao — ograničava apsorpciju energije. [8]
Što je sljedeće?
Na temelju poznatih učinaka AOD9604 i područja medicine kojima očajnički trebaju novi tretmani, pretpostavljamo da će se istraživanje AOD9604 nastaviti u području kontrole tjelesne težine. Protokoli s više peptida koji kombiniraju AOD9604 s GLP-1 agonistom mogli bi dovesti do rezultata koje nijedan peptid ne omogućuje samostalno.
U područjima sportske medicine i reumatologije, dobrobiti peptida AOD9604 za zacjeljivanje hrskavice mogle bi se kombinirati s univerzalnim iscjeliteljem poput BPC-157 ili TB-500 kako bi se promatralo postoje li slični kombinirani učinci. Osim toga? Potencijal protiv starenja već privlači stvaran interes. Gubitak mišića i dobivanje na težini s godinama su uobičajeni. Ali možda nisu neizbježni. Istraživanje AOD9604 kao spoja koji može poboljšati metaboličko zdravlje i usporiti gubitak mišića povezan starenjem sasvim je logično.
Kako su studije o AOD9604 primjenjivale peptid?
Kako bi se osiguralo da AOD9604 može dosegnuti tkiva koja su ciljana u istraživanju — poput masnih naslaga i zglobova — važno je osigurati da peptid može slobodno cirkulirati. Metoda primjene koja to omogućuje jest subkutana ili IM administracija.
Studije koriste subQ injekcije, a istraživači nisu pokušali razviti oralne tablete ili nazalne sprejeve jer je to ono što ga čini bioraspoloživim. Oralni AOD9604 bi se odmah razgradio u želucu. Intranazalna primjena je izvediva za spojeve koji uglavnom trebaju djelovati u mozgu, ali ne i za sistemske poput AOD9604.
Kako istraživači utvrđuju protokole doziranja za AOD9604?
Doziranje koje istraživačima najviše omogućuje proučavanje načina na koji spojevi reagiraju u odnosu na njihove ciljeve ovisi o tome koji su ti ciljevi. Istraživanje faze II koje je proučavalo AOD9604 kao tretman za pretilost koristilo je doze od 1 mg, jednom dnevno — tijekom 12 tjedana ili dulje. Ta je doza utvrđena kao sigurna i najučinkovitija, upravo onakva ravnoteža kakvu su istraživači tražili.
Nacrti studija koji istražuju kako AOD9604 utječe na zdravlje zglobova (osteoartritis i šire) mogu koristiti vrlo slično doziranje, jer to Čini se da je 1 mg također dovoljan za pokretanje mehanizama zacjeljivanja. Tamo gdje se koriste životinjski modeli, ljudska se doza preračunava prema tjelesnoj težini ispitanika. Moguće je da će buduća istraživanja eksperimentirati s većim dozama AOD9604 kako bi se vidjelo hoće li one dodatno poboljšati regenerativne učinke.
Entuzijasti za dugovječnost i biohacking istražili su doze:
- Oni koji nisu imali potrebu za velikim iscjeljenjem ili smanjenjem pretilosti – većina počinje s ~0,3 mg dnevno tijekom 1-3 mjeseca.
- Neka anegdotalna iskustva koja su trebala više učinaka peptida eksperimentirao s oko 0,5-1 mg dnevno tijekom istog razdoblja od 1-3 mjeseca.
AOD9604 — Peptid za sagorijevanje masti za koji se ispostavilo da čini više
Sistemski učinci + čist sigurnosni profil = beskonačan istraživački potencijal. To je ono najuzbudljivije kod AOD9604. Klinička ispitivanja na ljudima dokazala su da AOD9604 radi ono za što je stvoren. Sagrađuje masnoću i drži je podalje blokirajući lipogenezu — i iako nije tako snažan kao noviji GLP-1 peptidi, ciljano djelovanje ima jasnu primjenu.
Trenutni fokus ipak leži negdje drugdje. Na području regenerativne ortopedije. Od jednog svetog grala (gubitka težine) do drugog (liječenja osteoartritisa koje modificira bolest), AOD9604 je već izazvao dosta uzbuđenja. Istraživači koji vide njegov potencijal imaju jedan zadatak — osigurati da se otkrića nastave nizati.
Česta pitanja
Istraživači si najprije moraju postaviti još jedno pitanje. Koje rezultate pokušavaju promatrati? Rezultati mršavljenja koje su pratila velika klinička ispitivanja na ljudima trajali su između osam i 12 tjedana da bi postali vidljivi. Zacjeljivanje hrskavice traje puno duže – sporo je bez ikakve “dodatne pomoći peptida”, a čak i s spojevima za zacjeljivanje, vremenski okvir bi bio u mjesecima, a ne tjednima. Kratak odgovor? Ishod studije određuje kada počinje odbrojavanje vremena “možemo li već išta vidjeti?”.
Da. To je praksa o kojoj se ne pregovara. Znanstveno-istraživačke tvrtke koje osiguravaju peptide za istraživanja isporučuju AOD9604 kao liofilizirani prašak. Njega bi trebalo dugoročno čuvati u hladnjaku. Nakon što se pripremi za istraživanje, što se čini rekonstitucijom praška s bakteriostatskom vodom, spoj se mora cijelo vrijeme držati u hladnjaku kako bi ostao stabilan za pokuse s više doza. AOD9604 se razgrađuje na sobnoj temperaturi, tako da je to vrlo važan aspekt pridržavanja laboratorijskih protokola.
To je zaista uzbudljivo područje! Veliki fokus trenutno je na popravku hrskavice. Ozbiljni sportaši jako opterećuju svoje zglobove, a osteoartritis je veliki dugoročni rizik koji slijedi. AOD9604 bi im, u teoriji, mogao pomoći u održavanju boljeg zdravlja zglobova i sprječavanju boli povezane s prekomjernom uporabom. Istraživanja bi također mogla proučavati AOD9604 za oporavak od onih vrsta mikroozljeda koje postaju neizbježne s intenzivnim treningom.
Istraživanja su potvrdila da AOD9604 sagorijeva mast (ili, znanstveno rečeno, potiče lipolizu). Također šalje signal da tijelo ne bi trebalo stvarati dodatne zalihe masti, pa se radi o mehanizmu protiv masnoće na dva fronta.
Znanstvene reference i izvori
- https://www.researchgate.net/profile/Jason-Halford/publication/7154334_Obesity_drugs_in_clinical_development/links/09e4150694f5675e10000000/Obesity-drugs-in-clinical-development.pdf[↩]
- https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/14728214.10.3.643[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1740677304000415[↩]
- https://www.researchgate.net/profile/Antigone-Kouris-Blazos/publication/51376578_Health_economics_of_weight_management_Evidence_and_cost/links/59f6e243458515547c2327d9/Health-economics-of-weight-management-Evidence-and-cost.pdf[↩]
- https://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_id=3621&sid=1&slc_lang=en&html=1[↩]
- https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661808001047[↩]
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/obr.12163[↩]
