Miten VIP toimii?

VIP sitoutuu ensisijaisesti solujen pinnalla oleviin spesifisiin reseptoreihin, kahteen reseptoriin, jotka tunnetaan nimellä VPAC1 ja VPAC2. VPAC1- ja VPAC2-reseptoreita löytyy soluista kaikkialta kehosta: immuunijärjestelmästä, hengitysteistä, suolistosta, aivoista ja verisuonista [1Koska VIP sitoutuu reseptoreihin ja välittää viestejä kaikkiin näihin kehon osiin, se voi vaikuttaa kaikkiin näihin järjestelmiin kerralla – mikä tekee siitä erittäin mielenkiintoisen peptidin tutkimuksen kannalta.2]

VPAC1- ja VPAC2-reseptorit

VPAC1 ja VPAC2 ovat kaksi “telakointipistettä”, joihin VIP kiinnittyy, ja niitä esiintyy joissakin kehon kudoksissa enemmän kuin toisissa. 

Kun VIP sitoutuu näihin reseptoreihin ja aktivoi niitä, tutkimukset viittaavat siihen, että se voi vaikuttaa useisiin jokapäiväisiin fysiologisiin prosesseihin. Immuunijärjestelmässä VIP voi vähentää tulehdusta lähettämällä “rauhoitu”-viestin, mikä siirtää immuunisolut tasapainoisempaan tilaan. Tämän rauhoittavan vaikutuksen laukaisee se, että VIP aktivoi sileän lihaskudoksen soluja, jotka ovat ruoansulatuskanavassa, hengitysteissä ja verisuonissa sijaitsevaa tahatonta lihaskudosta. 

“Rauhoitu”-viesti laajentaa käytäviä ja helpottaa hapen virtausta keuhkokudoksessa, nesteiden virtausta verisuonissa, ruoan kulkua suolistossa sekä hermosignaaleja solujen välillä kaikissa näissä järjestelmissä. Erityisesti suolistossa VIP liittyy nesteneritykseen ja peristaltiikkaan eli liikkeeseen, joka työntää ruokaa eteenpäin ruoansulatuskanavassa. 

VIP-peptidien tutkimusalheet ja käyttökohteet

VIP:tä tutkitaan monilla eri tieteenaloilla, mukaan lukien seuraavilla: 

Immuunijärjestelmä ja tulehdus 

Tutkijat ovat erityisen kiinnostuneita siitä, miten VIP vaikuttaa immuunijärjestelmän solujen käyttäytymiseen ja sen mahdollisesta kyvystä säädellä ja vaimentaa tulehdussignaaleja. Sillä näyttää olevan rooli luonnollisena rauhoittavana molekyylinä, joka voi auttaa lieventämään tulehdusreaktioita ja palauttamaan immuunijärjestelmän tasapainoisempaan tilaan.3]

Keuhkot ja hengitystiet

VIP liittyy keuhkojen ja hengitysteiden sileän lihaksen relaksaatioon, ja tutkijat tutkivat, miten se vaikuttaa keuhkoja ympäröiviin kudoksiin ja keuhkokudosta ruokkiviin verisuoniin. Koska VIP:llä on luonnollinen esiintyvyys näissä kudoksissa, sitä pidetään kiinnostavana peptidinä ilmavirtaukseen ja keuhkoverenkiertoon liittyvissä tutkimuksissa.4]

Ruoansulatuselimistö 

Nimensä mukaisesti VIP:tä on tutkittu laajasti sen suolistossa ilmenevien vaikutusten vuoksi. Sen on osoitettu liittyvän suolen motiliteettiin, mikä varmistaa ruoan kulkeutumisen ruoansulatuskanavan läpi niin kuin pitääkin. VIP saattaa myös olla vuorovaikutuksessa ruoansulatuskanavan hermoverkoston, eli enteraalisen hermoston, kanssa ja vaikuttaa siten viestintään, suoliston eritteisiin ja sileän lihaksiston toimintaan.5]

Aivot ja hermosto 

VIP toimii välittäjäaineena aivoissa helpottaen hermosolujen välistä viestintää. Tutkijat arvioivat sen vaikutusta vuorokausirytmeihin, jotka säätelevät 24 tunnin uni- ja valverytmiämme, sekä sitä, miten VIP saattaa vaikuttaa aivojen ja immuunijärjestelmän väliseen viestintään ja hermoston toimintaan yleensä. 

Verisuonet ja sileä lihaskudos 

Vasoaktiivinen viittaa johonkin, mikä vaikuttaa elimistön verisuonten leveyteen, ja VIP:n nimessä esiintyvä “vasoaktiivinen” heijastaa sen ensisijaista vaikutusta verisuoniin. Nykyisissä tutkimuksissa selvitetään, kuinka VIP saattaa edistää verisuonten rentoutumista, parantaa verenkiertoa ja vaikuttaa sileän lihaksen toimintaan useissa elinjärjestelmissä. Nämä tutkimukset voivat auttaa selventämään, kuinka elimistö säätelee verenkiertoa, verenpainetta ja verisuonten jännitystilaa.

VIP ja PACAP

VIP:tä tutkitaan usein samankaltaisen PACAP-nimisen peptidin (pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide) rinnalla. Nämä peptidit ovat rakenteellisesti samankaltaisia ja kuuluvat samaan perheeseen, ja niiden on osoitettu jakavan osittain päällekkäistä aktiivisuutta; esimerkiksi ne molemmat sitoutuvat VPAC1- ja VPAC2-reseptoreihin ja vaikuttavat solujen viestintään. 

Kuitenkin PACAP aktivoi voimakkaasti myös toista reseptoria nimeltä PAC1, jota VIP aktivoi vain heikosti. Ottaen huomioon niiden erilaiset reseptoriin sitoutumismallit, VIP ja PACAP tutkitaan niiden vaikutuksia eri kehon järjestelmiin. PACAP:ia tutkitaan enemmän sen vaikutusten vuoksi tiettyihin hermosto- ja stressivasteisiin, kun taas VIP:iä arvioidaan yleisemmin sen vaikutusten vuoksi immuuni-, hengitys- ja ruoansulatusreitteihin. Nämä kaksi molekyyliä muistuttavat toisiaan, mutta niillä on elimistössä eri päätoiminnot.6][7]

Yleinen VIP-annosteluprotokolla tutkimuksissa vs. Reddit- ja biohakkerointipiirit

VIP toimitetaan yleensä pakastekuivattuna tutkimuspeptidinä. Uudelleennesteistyksen jälkeen sitä käsitellään tyypillisesti varovasti, pidetään kylmänä ja suojataan toistuvilta pakastus-sulamissykleiltä.

Julkaistuissa tutkimuksissa käytetty annostus: VIP/aviptadil-protokollat vaihtelevat antoreitin ja käyttöympäristön mukaan. Esimerkkejä ovat yksi 100 mcg:n sisäänhengitetty annos keuhkoverenpainetautia koskevassa tutkimuksessa [8], 67 mikrogrammaa hengitettynä kolme kertaa päivässä 10 päivän ajan COVID-19-informaatiotutkimuksen protokollassa [9], ja lääketieteellisesti valvotuissa suonensisäisissä (IV) tutkimuksissa, joissa käytetään 50, 100 ja 150 pmol/kg/tunti kolmen 12 tunnin infuusion aikana [10].

Biohakkioireisilla foorumeilla keskustellut annostukset: Suurin osa epämuodollisesta keskustelusta pyörii nenän kautta annettava VIP, jota usein kuvataan 50 mcg / suihkaus. CIRS-tyyliset protokollat mainitsevat usein 4–8 suihkausta päivässä, samalla kun varovaisemmat käyttäjät Redditissä/foorumeilla keskustelevat paljon matalammasta aloittamisesta, kuten laimennetuista suihkeista, muutamasta suihkeesta viikossa tai hitaasta annoksen nostosta herkkyyden, alhaisen verenpaineen, punoittuksen tai oireiden pahenemisen vuoksi.

Injektioihin, ihmiset kertovat käyttävänsä 100 mikrogrammasta aina 500 mikrogrammaan päivässä mainiten, että annokset vaihtelevat henkilöstä toiseen sen mukaan, millaisia vaikutuksia he ovat tunteneet.

Nämä esimerkit on tarkoitettu vain tutkimuskontekstia varten. Julkaistuissa aviptadiilitutkimuksissa käytettiin tiettyjä formulaatioita ja valvottuja olosuhteita, kun taas foorumiprotokollat ovat anekdoottisia ja epäjohdonmukaisia. CellPeptides VIP -valmistetta myydään tiukasti vain laboratoriotutkimuskäyttöön, eikä sitä ole tarkoitettu ihmisten tai eläinten ravinnoksi.

CellPeptides toimittaa VIP:tä laboratorio- ja opetuskäyttöön. Sitä ei ole tarkoitettu ihmisravinnoksi, eikä mitään tässä sanottua pidä tulkita ohjeena henkilökohtaisesta annostelusta. Tutkijoiden tulee perustaa tutkimussuunnitelmansa vertaisarvioituun, julkaistuun kirjallisuuteen ja toteuttaa protokollat asianmukaisissa kliinisissä ja laboratorio-olosuhteissa. 

VIP-valmistelu ja varastointi

VIP saapuu lyofilisoituna (pakastekuivattuna) jauheena, joka avaamattomana säilytetään parhaiten pakastettuna ennen käyttöä. Laboratorioissa VIP voidaan liuottaa steriiliin liuottimeen, kuten bakteriostaattiseen veteen. Koska VIP:llä on kuitenkin taipumus hajota helposti, liuotettava aine tulisi lisätä varovasti injektiopullon sisäseinämää pitkin suoraan jauheen päälle kaatamisen sijaan, ja liuos tulee säilyttää jääkaapissa. VIP-liuos tulisi käyttää lyhyen ajan kuluessa eikä sitä saa pakastaa uudelleen. Oikeanlainen käsittely on avainasemassa VIP:n säilymisessä ehjänä ja yhdenmukaisten tutkimustuloksen saavuttamisessa. 

VIP-peptidin usein kysytyt kysymykset

Mitä VIP tarkoittaa?
VIP tulee sanoista Vasoactive Intestinal Peptide, ja se on viestimolekyyli, joka koostuu 28 luonnostaan esiintyvästä aminohaposta. 

Mistä VIP löytyy kehosta?
VIP:tä esiintyy useissa elimistön järjestelmissä, kuten hermostossa, ruoansulatuskanavassa, keuhkoissa, immuuniluoduissa ja verisuonissa.

Miten VIP eroaa PACAP:sta?

Molemmat peptidit sitoutuvat VPAC1- ja VPAC2-reseptoreihin ja niillä on samanlainen aktiivisuus. PACAP kuitenkin aktivoi voimakkaasti myös PAC1-reseptoria, minkä VIP tekee vain heikosti. Tämä ero tarkoittaa, että ne vaikuttavat elimistön järjestelmiin eri tavoilla, vaikka osa niiden toiminnasta on päällekkäistä.

Onko VIP tarkoitettu ihmiskäyttöön?
Ei. CellPeptides VIP toimitetaan laboratoriutkimukseen ja koulutukseen, eikä sitä ole tarkoitettu ihmisten kulutukseen.

Tieteelliset viitteet

1. Vasoaktiivinen intestinaalinen peptidi: pleiotrooppisia immuunitoimintoja omaava neuropeptidi – https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3883350/

2. VPAC-reseptorit: rakenne, molekyylifarmakologia ja vuorovaikutus apuproteiinien kanssa – https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3415636/

3. Vasoaktiivinen intestinaalinen polypeptidi edistää suoliston beeta-homeostasia ja suojaa koliitilta hiirillä – https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4416880/

4. Vasoaktiivisen intestinaalisen peptidihoidon näkymät keuhkoahtaumataudissa/PAH:ssa ja astmassa: katsaus – https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3090995/

5. Vasoaktiivinen intestinaalinen peptidi uutena lääkkeenä primaarisen pulmonaalihypertension hoitoon – https://www.jci.org/articles/view/17500

6. Vasoaktiivinen intestinaalinen peptidinanolääketiede tulehduksellisen suolistosairauden hoitoon – https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6053281/

7. Viimeaikaiset edistysaskeleet vasoaktiivisen intestinaalisen peptidien fysiologiassa ja patofysiologiassa: pääpaino ruoansulatuskanavassa – https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6743256/

8. Vasoaktiivisen intestinaalisen peptidien sisäänhengitys keuhkoverenpainetaudissa – https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18978135/

9. Inhaloitava aviptadiili COVID-19-taudin mahdolliseen hoitoon potilailla, joilla on suuri riski sairastua ARDS:ään – https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36127739/

10. Laskimonsisäinen aviptadiili ja remdesiviiri COVID-19-infektioon liittyvän hypoksemisen hengitysvajauksen hoitoon Yhdysvalloissa – https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10527239/